脂必泰联合匹伐他汀治疗血脂异常的有效性及安全性研究

贺桂彬

随着生活方式的改变和社会老龄化趋势的加快，高脂血症发生率呈逐渐增高倾向，且流行病学调查显示，血脂异常与血管粥样硬化性病变具有紧密的关系，并可作为心脑血管事件的主要危险因素[1]。他汀类药物通过拮抗机体胆固醇的合成，在调脂作用中具有重要的临床价值。有临床观察显示，匹伐他汀可有效安全地应用于高脂血症病人[2]。相关文献显示，中药在治疗高脂血症中发挥着独特的治疗作用，且与西药治疗比较，中药调脂作用更满意，具有较低的药物不良反应率[3-4]。本试验研究脂必泰联合匹伐他汀治疗血脂异常病人的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年1月—2019年1月上海市宝山区罗店医院心内科住院部收治的160例血脂异常病人作为研究对象，采用随机数字表法将病人分为研究组和对照组，各80例。两组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准。

表1 两组临床资料比较

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 全部研究对象确诊为血脂异常，符合下列条目之一，①总胆固醇(TC)>5.2 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)>3.4 mmol/L；②2.26 mmol/L<三酰甘油(TG)<5.65 mmol/L；③男性高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L，女性HDL-C≤1.17 mmol/L[5]。

1.2.2 排除标准[6]肌酐(Cr)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)超过参考值的2倍，具有重大手术史、遗传病史、家族病史、严重创伤和脑血管意外，近期服用影响血脂代谢的药物，具有药物过敏史，由药物所致的血脂异常，妊娠期或哺乳期妇女，合并心肺功能不全、肝肾功能障碍、内分泌异常和精神性疾病等病人。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 两组采用生活干预和饮食干预，嘱病人戒烟戒酒，加强体育训练，遵循低盐低脂饮食原则。研究组采用脂必泰(成都地奥制药集团九泓制药厂，批准文号：国药准字Z51022196，规格：每粒240 mg)2粒治疗，联合匹伐他汀(北京双鹤药业公司，生产批号：20161203，规格：每片2 mg)1片治疗，每日2次，连续服用8周，睡前0.5 h口服。对照组采用匹伐他汀治疗，用法同治疗组。

1.3.2 检测方法 两组治疗前和治疗8周后采集清晨空腹条件下肘静脉血5 mL，在4 ℃低温条件下使用TS5A-WS台式离心机(湖南湘仪离心机有限公司)经3 000 r/min离心操作10 min，分离血清标本待测，采用酶比法测定血清血脂指标(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、肝肾功能指标，如ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、直接胆红素(DBIL)、 总胆红素(TBIL)、Cr、 尿素氮(BUN)水平。同时，采用ELISA测定血清超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF -α)水平，其中hs-CRP试剂盒购自深圳晶美生物公司，TNF -α试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，严格按照试剂盒说明书由资深人员进行操作。使用仪器包括：7660-020全自动生化分析仪(Bio-EK Instrument INC公司)，ELX800全自动酶标仪(日本日立公司)。

1.4 观察指标 血脂指标：比较两组治疗前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。炎症介质：比较两组治疗前后血清hs-CRP、TNF -α水平。肝肾功能指标：比较两组治疗前后血清ALT、AST、DBIL、TBIL、Cr、BUN水平。

1.5 统计学处理 使用SPSS 18.0软件进行统计学处理，两组比较采用t检验或χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血脂指标比较 治疗前，两组血脂指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组血清TC、TG、LDL-C水平较治疗前降低，血清HDL-C水平较治疗前增高(P<0.05)；研究组血清TC水平较对照组降低，血清HDL-C水平明显较对照组增高(P<0.05)。详见表2。

表2 两组血脂指标比较 (±s) 单位：mmol/L

2.2 两组治疗前后炎症介质比较 治疗前，两组血清hs-CRP、TNF -α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组血清hs-CRP、TNF -α水平较治疗前降低(P<0.05)，研究组较对照组降低(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后炎症介质比较 (±s)

2.3 两组治疗前后肝肾功能指标比较 治疗前两组ALT、AST、DBIL、TBIL、Cr、BUN比较差异无统计学意义(P>0.05)，且两组治疗后比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组治疗前后肝肾功能指标比较 (±s)

2.4 两组药物不良反应发生率比较 两组药物不良反应率比较差异无统计学意义(χ2=1.345，P>0.05)。详见表5。

表5 两组药物不良反应发生率比较

3 讨 论

相关流行病学研究显示，血脂异常是心脑血管疾病病人的主要危险因素[7]。他汀类药物是治疗血脂异常的常见药物，但他汀类药物不良反应主要包括肝肾功能损害和肌病，因而局限了其在肝肾病变病人中的应用。他汀类药物的主要化学成分为3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(hydroxyl-3-methyl glutaryl coenzyme A，HMG-CoA)还原酶拮抗剂，可有利于降低心脑血管不良事件的风险。匹伐他汀是新型强效的调脂药物，其通过降低LDL-C水平，从而有利于延缓心脑血管病的发展，改善预后状况[8]。血脂异常归属“血瘀痰浊”范畴，宜用祛瘀活血、降浊化痰、和胃健脾等治疗方法[9]。临床上推荐在匹伐他汀治疗基础上联合中药降脂类药物，以获得最低不良反应情况，且最大程度改善临床疗效。中药降脂类药物主要包括白术、泽泻和山楂等，上述中药均具有调脂、调节免疫和抗氧化等作用。但他汀类药物与中药降脂类药物联合应用于血脂异常病人的研究较为罕见。脂必泰是常见的中药降脂类药物，其有效性和安全性已被大量临床实践研究所证实[10]。脂必泰组方包括白术、山楂、泽泻、红曲等。红曲作为君药，含有与洛伐他汀类似的天然植物成分和多不饱和脂肪酸，其通过拮抗胆固醇形成从而发挥有效的调脂作用。本研究设立匹伐他汀治疗作为研究组，脂必泰联合匹伐他汀治疗作为对照组，观察联合用药的有效性和安全性，以明确联合降脂方案的可行性。本研究结果显示，两组治疗前血脂指标、炎症介质比较差异无统计学意义，两组治疗后上述指标较治疗前明显改善，以研究组改善程度更明显。脂必泰联合匹伐他汀可应用于血脂异常病人治疗中，本结果也与相关文献报道一致[11]。

3.1 脂必泰联合匹伐他汀改善血脂异常病人血脂指标的作用 脂必泰通过抑制肝细胞内胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶，进而抑制胆固醇合成，增加肝细胞表面LDL受体，促进LDL-C被肝脏摄取。脂必泰的他汀类似天然植物成分，匹伐他汀含有他汀类化学合成成分，两者的作用机制具有一定的差异[12]。脂必泰通过异于匹伐他汀的作用机制而明显降低血清TC、TG、LDL-C水平，增加血清HDL-C水平，但两者在改善血脂指标中具有相互协同作用。因此，脂必泰联合匹伐他汀对血脂异常病人血脂指标的改善作用显著。

3.2 脂必泰联合匹伐他汀改善血脂异常病人炎症介质的作用 炎症反应是血脂异常发生发展的主要机制，炎症介质参与血脂异常致血管粥样硬化的出现。TNF-α和hs-CRP是主要的炎症介质，在血管粥样硬化的发生发展中具有重要的意义。TNF-α主要由单核-巨噬细胞分泌而成，其通过损害血管内皮细胞，增加血管通透性，导致胆固醇穿透血管内膜，进而导致脂质在血管壁内沉积[13]。hs-CRP是由肝脏细胞形成的急性时相反应蛋白，其与冠状动脉粥样硬化具有紧密关系，经证实，血清hs-CRP水平与高脂血症病人血脂水平具有紧密关系[14]。研究表明，脂必泰通过降低血脂异常病人的炎性因子，抑制血管局部单核细胞群和中性粒细胞，抑制脂质沉积，促进斑块稳定[15]。因此，脂必泰联合匹伐他汀通过降低血清TNF-α和hs-CRP水平，有效抑制炎症反应，使病人在改善临床疗效中获益。

3.3 脂必泰联合匹伐他汀治疗血脂异常病人的安全性 本研究结果显示，两组肝肾功能指标和药物不良反应率比较差异无统计学意义，可见脂必泰联合匹伐他汀应用于血脂异常病人的治疗期间安全性良好。但目前尚缺乏关于脂必泰、匹伐他汀安全用于血脂异常病人的可靠性理论和实践研究依据。因而，脂必泰联合匹伐他汀安全应用于血脂异常病人治疗的确切结论尚有待进一步临床实践证实。

脂必泰联合匹伐他汀治疗血脂异常病人的疗效满意，且无严重药物不良反应，可应用于血脂异常病人的治疗中。由于本研究样本量较小，研究时间较短，虽尽量排除任何干扰因素，但仍可能由于抽样误差导致研究结果偏倚。脂必泰降脂和抗炎作用已经被证实，但仍需大量临床试验以证实其降低主要心血管不良事件的作用，以望脂必泰在临床中具有更广阔的应用前景。