静脉血栓栓塞症对妇科恶性肿瘤患者临床预后的影响

陈钟玉 井 水

[安徽医科大学附属宿州医院(安徽省宿州市立医院)妇科，宿州市 234000，电子邮箱：czy822@163.com]

静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism，VTE)包括肺动脉栓塞和肢体深静脉血栓形成，是恶性肿瘤常见的并发症之一[1]。目前认为VTE是任何可以导致静脉血流淤滞、血管内皮损伤和血液高凝状态的多因素综合作用的结果，在美国其发病率高于心梗和中风，死亡率高于乳腺癌和艾滋病，已严重威胁患者的生存质量，给社会带来了巨大的负担[2-4]。研究发现妇科恶性肿瘤患者发生VTE的风险是正常人的4～6倍[5]。在临床上肿瘤患者常以VTE为第一症状就诊，而部分肿瘤患者则是在抗肿瘤治疗期间发生VTE。预防和治疗VTE对改善妇科恶性肿瘤患者的预后具有重要的临床意义。本研究探讨妇科恶性肿瘤患者并发VTE的相关危险因素及预后，以提高临床医生对妇科恶性肿瘤患者VTE的诊治意识。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2014年6月至2019年6月于安徽省宿州市立医院确诊的50例并发VTE妇科恶性肿瘤患者的临床资料。纳入标准[6]：(1)通过血管彩超或静脉造影确诊并发VTE的患者；(2)通过细胞学或组织病理学检查确诊为妇科恶性肿瘤的患者。排除标准[7]：(1)导管相关性VTE；(2)有VTE的临床表现，但未经相关影像学检查明确者；(3)妇科良性病变患者；(4)既往患有血液相关性疾病者；(5)临床资料不全者。另选取同期50例无并发VTE的妇科恶性肿瘤患者为对照组。纳入标准[8]：通过细胞学或组织病理学检查确诊为妇科恶性肿瘤，但无并发VTE者。排除标准[9]：妇科良性病变者；既往患有血液相关疾病者；临床资料不全者。

1.2 观察指标 收集两组患者治疗前的一般情况、血常规指标和凝血功能指标，其中一般情况包括年龄、体质指数、既往史、肿瘤类型、肿瘤分期、治疗方式、输血史、中心静脉置管情况、集落刺激因子(colony-stimulating factor，CSF)使用情况等。血常规指标包括白细胞计数、血小板计数、血红蛋白水平，凝血功能指标包括凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶时间(thrombin time，TT)、纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)水平。

1.3 随访情况 两组患者随访60个月，记录VTE组患者血栓消失、血管再通及复发情况，比较两组患者的中位生存期及5年总生存率和5年无进展生存率。

1.4 统计学分析 采用SPSS 16.0软件进行统计分析。计量资料以(x±s)表示，两组间比较应采用两独立样本t检验；计数资料以例数和百分比表示，比较采用χ2检验；多因素分析采用Logistic回归模型分析；生存分析采用Kaplan-Meier法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的观察指标比较 两组患者体质指数、合并糖尿病比例、肿瘤分期、白细胞计数、血小板计数、PT比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)；而年龄、合并高血压病比例、既往血栓病史、肿瘤类型、治疗方式、输血史、中心静脉置管情况、CSF使用情况、合并多类恶性肿瘤比例、口服避孕药情况、血红蛋白、FIB、APTT、TT比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1 两组患者的观察指标比较

续表1

2.2 影响妇科恶性肿瘤患者并发VET的多因素分析 将2.1中有统计学意义的指标(体质指数、合并糖尿病、肿瘤分期、白细胞计数、血小板计数、PT)作为自变量(变量赋值：合并糖尿病=1，未合并=0；肿瘤分期Ⅰ～Ⅱ期=0，Ⅲ期=1，Ⅳ期=2；其余自变量均以连续变量纳入)，妇科恶性肿瘤患者并发VTE作为因变量(并发VET=1，未并发VET=0)，进行Logistic回归分析。结果显示，白细胞计数升高、PT延长是妇科恶性肿瘤患者并发VTE的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 影响妇科恶性肿瘤患者并发VTE的多因素分析

2.3 妇科恶性肿瘤并发VTE患者的生存情况及预后 50例妇科恶性肿瘤并发VTE患者经抗栓治疗后30 d，血栓消失36例，血管再通率为72.0%(36/50)，随访期60个月内VTE复发16例，复发率为32.0%(16/50)。VTE组患者死亡18例，中位生存期为72个月；对照组患者死亡13例，中位生存期为109个月，两组中位生存期比较，差异有统计学意义(χ2=5.964，P=0.015)。VTE组患者的5年总生存率和5年无进展生存率分别为63.4%和55.7%；对照组患者的5年总生存率和无进展生存率分别为81.4%和77.3%。两组患者的5年总生存率和5年无进展生存率比较，差异均有统计学意义(χ2=4.750，P=0.029；χ2=7.574，P=0.006)。见图1～2。

图1 两组患者的总生存曲线 图2 两组患者的无进展生存曲线

3 讨 论

近年来，我国妇科恶性肿瘤的发病率呈逐年上升趋势[5]，妇科恶性肿瘤患者治疗难度大、复发率高、预后差，并发VTE已成为患者死亡的第二原因，严重威胁患者的生命安全[10-11]。因此，明确妇科恶性肿瘤并发VTE的危险因素，可指导临床医师尽早采取有效的预防措施，对改善妇科恶性肿瘤患者预后有重要的意义。

目前对妇科恶性肿瘤并发VTE的防治原则尚未达成一致意见，国内对妇科恶性肿瘤并发VTE的相关报道甚少。研究显示，妇科恶性肿瘤是VTE发病的重要危险因素[12-14]。国外学者通过Meta分析发现，在胰腺癌、脑癌、肺癌等癌症中，肿瘤相关VTE发病率较高[15]。某大型多中心研究也得出类似结果，肺癌、消化道肿瘤以及妇科肿瘤患者VTE发生风险明显高于其他肿瘤患者，肿瘤恶性程度越高的患者VTE发生风险越高，生长缓慢的肿瘤并发VTE的风险较低[16]。目前常用的VTE治疗方法包括抗凝、溶栓、介入以及手术治疗等。早期、及时、规范的治疗能有效地提高堵塞血管的再通率，降低妇科恶性肿瘤患者VTE的复发率和死亡率[17]。因此，加强和重视妇科恶性肿瘤并发VTE的治疗，对提高患者生命质量、改善预后至关重要。

恶性肿瘤患者是VTE发病的高危人群，对于恶性肿瘤无症状者也应积极进行VTE的相关检查，早期发现并积极抗栓，可防止术后VTE的发生[18-19]。已有研究证实，VTE可促进肿瘤细胞的转移和扩散，导致妇科恶性肿瘤患者死亡率明显增高，总生存时间和无进展生存时间明显缩短[20-21]。本研究结果显示，50例妇科恶性肿瘤并发VTE患者经抗栓治疗后血栓消失36例，血管再通率为72.0%；并发VTE患者的中位生存期、5年总生存率和5年无进展生存率短于或低于无并发VTE者(均P<0.05)。因此，临床上一旦确诊VTE，应给予早期规范的抗栓治疗。此外，本研究结果还显示，白细胞计数、PT是妇科恶性肿瘤患者并发VTE的独立危险因素(P<0.05)。提示对于妇科恶性肿瘤患者有必要在手术前后进行血常规、凝血功能检测，以防止并发症VTE的发生。

综上所述，白细胞计数升高、PT延长是妇科恶性肿瘤患者并发VTE的独立危险因素，妇科恶性肿瘤患者在手术前后需行血常规、凝血功能检查，临床上一旦确诊VTE，应给予早期规范的抗栓治疗，通过采取积极的抗栓治疗措施，提高妇科恶性肿瘤患者的生存率和生存质量。