甲状腺功能异常对男性骨密度影响的研究

郑家深 张源 杨培庆 黄琦 钱凯 王攀

遵义医科大学附属医院核医学科，贵州 遵义 563000

甲状腺功能异常，包括甲状腺功能亢进(甲亢)和甲状腺功能减退症(甲减)，是一种主要的内分泌疾病，患病率约为3%～4%[1]。甲状腺功能异常带来的甲状腺素分泌异常，会对骨代谢产生负向影响，进而降低骨密度(bone mineral density, BMD)，增加骨折风险[2]。目前国内外已有许多研究报道[3-4]证实甲亢和甲减均能引起骨量丢失、BMD下降。而甲状腺素与骨组织之间的作用机制也被广泛研究，目前认为是通过骨组织的甲状腺素受体来实现的[5]。然而，目前的研究报道多以绝经前后女性为研究对象，50～80岁男性患者少见报道。本研究旨在探讨甲状腺异常对50～80岁男性骨密度和骨生化指标的影响，为这类患者的骨质疏松症防治提供理论基础。

1 材料和方法

1.1 研究对象

本研究选取2016年1月至2019年5月在遵义医科大学附属医院就诊的初诊甲亢或甲减患者。纳入标准：①符合甲亢或甲减的诊断标准且皆为首次诊断；②均为50～80岁男性。排除标准：①在研究期间接受糖皮质激素治疗的患者；②已知既往甲状腺疾病治疗史的患者；③具有其他可以影响BMD的药物史和病史的患者。最后共纳入甲减患者34例(作为甲减组)，年龄52～70岁，平均(59.06±4.23)岁；甲亢患者38例(作为甲亢组)，年龄53～74岁，平均(60.24±5.73)岁。另选取同期在我院体检的甲状腺功能正常的男性90名(作为对照组)，年龄51～78岁，平均(62.82±7.34)岁，无使用影响骨代谢药物史及病史，甲状腺功能正常。三组患者在年龄、身高、体重等基础信息方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1甲状腺生化指标检测：运用化学发光法检测血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)及第三代促甲状腺素(TSH)水平。

1.2.2骨生化指标与骨代谢指标检测：运用放射免疫法(RIA)检测血清钙(Ca)、磷酸盐(P)、1,25-(OH)2D3、碱性磷酸酶(ALP)以及血清骨钙素(BGP)水平。

1.2.3骨密度测定：检测仪器使用麦迪克公司生产的双能X线骨密度仪(DEXA)，骨密度检测部位为受试者正位腰椎1～4(L1～4)与左侧髋关节。检测结果可得到患者的BMD数值以及T值，根据世界卫生组织(WHO)最新指南，T值大于-1.0时为骨量正常，在-1.0至-2.5之间为骨量减少，在-2.5以下为骨质疏松。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 甲状腺功能及骨代谢生化指标比较

三组受试者样本的FT3、FT4和TSH比较差异具有统计学意义(P<0.05)；血清Ca、P、1,25-(OH)2D3比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 三组样本甲状腺及生化指标比较Table 1 Comparison differences of thyroid function and biochemical indicator among the three groups

2.2 骨代谢生化指标、骨密度及T值比较

三组样本BGP含量比较差异具有统计学意义(P<0.05)。与正常组相比，甲减组患者血清BGP和ALP水平降低(P<0.05)，而甲亢组患者血清BGP和ALP水平升高(P<0.05)。甲减组和甲亢组患者的腰椎和髋关节BMD及T值也低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 三组样本骨生化、骨密度及T值比较Table 2 Comparison differences of bone biochemical indicator level,bone mineral density among the three groups and T-score

2.3 甲状腺功能指标与骨代谢功能指标的相关性

三组样本血清BGP和ALP与FT3、FT4间呈正相关关系(P<0.05)，与TSH呈负相关(P<0.05)；T值评分与FT3、FT4间存在负相关关系(P<0.05)。见表3。

表3 甲状腺功能指标与骨代谢功能指标的相关性

2.4 Logistic回归分析

甲状腺功能对骨密度影响的Logistic回归分析结果显示，对比正常组，甲减组和甲亢组患者BMD减少的风险增加，表明甲减和甲亢均对患者BMD有负向影响(P<0.05)。见表4。

表4 甲状腺功能对骨密度影响的Logistic回归分析

3 讨论

甲状腺功能在调节骨骼生长发育和BMD的维持中扮演着十分重要的角色[6]。有研究者[7]通过总结甲状腺功能与骨骼健康之间的病理生理通路，观察到骨骼对甲状腺功能的改变极为敏感，而最近的研究[8]结果也显示，即使是亚临床甲状腺功能亢进也可能导致骨量丢失。甲状腺素与骨组织之间的作用机制也被广泛研究，目前研究[9]认为甲状腺素可以通过多条信号通路如生长激素/胰岛素样生长因子-1、成纤维细胞生长因子、甲状旁腺素相关肽等促进骨的生长，因此甲减和甲亢所引起的甲状腺素水平的改变会影响骨的生长发育，进而影响BMD。进一步的研究[10]证实甲状腺素可以通过细胞膜、胞浆和核受体间接作用于成骨细胞和破骨细胞，而BGP是主要由新成骨细胞内合成并分泌的非胶原蛋白质，是反映骨形成和骨转换敏感和特异性的生化指标[11]。ALP同样是反映骨形成的生化指标。人体骨重建的动态平衡是由成骨细胞和破骨细胞共同介导的，维持着骨形成和骨吸收，因此骨代谢生化指标可以准确的反映骨转换和骨代谢的状态。

在本研究中，甲减组和甲亢组患者血清BGP和ALP水平明显受甲状腺素水平的影响,与血清FT3、FT4含量呈正相关，与TSH呈负相关。甲减组患者血清BGP和ALP水平明显下降， 表明发生甲减时，由于甲状腺素分泌不足，导致成骨细胞及破骨细胞活性降低，骨转化减慢，延长骨矿化周期，进而导致BMD降低，从而增加骨折风险[12]。本研究结果也证实甲减组患者的腰椎及髋关节BMD 均较对照组降低。而甲亢组患者血清BGP及ALP较对照组升高，表明当患者发生甲亢时，过量的甲状腺素刺激和引起骨吸收和骨形成的活性增加，加速骨转换过程，除骨吸收增加外，骨形成也同时增加，但吸收大于形成，最终造成骨量减少，增加骨质疏松及骨折的风险[13]。本研究结果也显示甲亢组患者的腰椎及髋关节BMD 均较对照组降低，而且在实际的临床工作中，甲亢患者通常骨质疏松发生率也较高，这与以上研究结果一致。

综上所述，本研结果显示甲减和甲亢都对BMD具有负面影响，提示在临床工作中，需重视50～80岁男性患者甲状腺功能异常引起的BMD及骨代谢改变情况，而甲状腺生化指标可能作为潜在的检测指标用于骨质疏松症的风险评估，这对于骨质疏松的防治有着重要的意义。