藏汉两族2型糖尿病患者维生素D水平影响因素分析

尹伟婧 顾村夫 王溯源 王曦 李明霞 邬云红 郭彦宏*

1.西藏自治区人民政府驻成都办事处医院，四川 成都 610000 2.成都市青羊区人民医院，四川 成都 610037

我国成年人中2型糖尿病患病率为9.7%～11.6%，已成为全球糖尿病患者最多的国家[1]。中国多城市调查[2-3]显示中国人群普遍存在维生素D不足或缺乏，其中2型糖尿病患者维生素D缺乏风险高。云川等[4]的研究指出新诊断的2型糖尿病患者血清25(OH)D水平低于非糖尿病者(25.30±7.278 vs 28.72±7.196)ng/mL，但目前缺乏关于藏族2型糖尿病患者维生素D缺乏的相关研究。此次研究拟通过分析住院治疗的2型糖尿病藏、汉两族患者25(OH)D 水平，探讨两族间维生素D缺乏的差异及危险因素。

1 对象与方法

1.1 研究对象

收集2016年11月至2018年10月在西藏自治区人民政府驻成都办事处医院内分泌科住院的176例2型糖尿病患者，其中藏族101例，汉族75例，年龄40～85岁，男性112例，女性64例。纳入标准：住院期间检测过HbA1c、25(OH)D的藏族、汉族2型糖尿病患者。排除标准：①近期曾接受一次性大剂量维生素D补充或长期小剂量补充维生素D者；②患有合并影响维生素D代谢或吸收异常的疾病,如甲状旁腺功能亢进及减退、胃大部分切除、脂肪泻、严重肝肾功能异常等；③排除长期服用影响维生素D代谢药物者。

1.2 研究方法

所有患者血清25(OH)D水平由金域检验中心采用电化学发光法统一测定，HbA1c由我院检验科采用离子交换色谱法测定。由专人测量患者身高、体重、腰围(被测者站立，双脚分开25～30厘米，体重均匀分配，腰围测量取腋中线第12肋骨下缘与髂嵴连线中点的水平周径)。

1.3 统计学方法

所有数据采用SPSS 18.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料用均数±标准差表示，两组间组间计量资料的比较采用独立样本t检验，25(OH)D水平与体质量指数(bone mass index, BMI)、腰围等因素间相关采用Pearson相关；多元线性回归分析25(OH)D水平的影响因素，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般信息

本研究共纳入2型糖尿病患者176例，藏族101例，汉族75例；此次纳入的2型糖尿病男性患者中，藏族患者的25(OH)D低于汉族患者(12.08±5.28 vs 18.71±5.63,P<0.01)，HbA1c高于汉族患者(9.98±2.71 vs 8.17±1.77,P<0.01)，BMI大于汉族患者(26.3±3.76 vs 23.7± 2.26,P<0.01)，腰围大于汉族患者(99.0±10.02 vs 90.7± 6.75，P<0.01)；2型糖尿病女性患者中，藏族患者的25(OH)D水平低于汉族患者(11.62±4.78 vs 19.97±7.77,P<0.01)，HbA1c高于汉族患者(9.97±2.72 vs 8.01±1.78，P<0.01)，腰围大于汉族患者(93.5±8.95 vs 86.64±6.79，P<0.01)。2型糖尿病女性患者中，藏、汉两族BMI差异无统计学意义(见表1)。

表1 藏族、汉族2型糖尿病患者一般资料

2.2 藏汉两族25(OH)D水平与年龄、BMI、腰围、HbA1c相关性分析

结果提示，藏族、汉族2型糖尿病患者25(OH)D与HbA1c呈负相关(P<0.01)，与BMI、腰围相关性无统计学意义(见表2、表3)。

表2 藏族2型糖尿病患者25(OH)D与年龄、BMI、腰围、HbA1c相关性分析

表3 汉族2型糖尿病患者25(OH)D与年龄、BMI、腰围、HbA1c相关性分析

2.3 藏汉两族2型糖尿病患者25(OH)D水平的多元线性回归分析

对藏族2型糖尿病患者25(OH)D水平进行多因素回归分析，调整BMI和腰围的影响后，HbA1c每增加1%，25(OH)D水平下降0.718 ng/mL。对汉族2型糖尿病患者25(OH)D水平进行多因素回归分析，调整BMI和腰围的影响后，HbA1c每增加1%，25(OH)D水平下降1.222 ng/mL；调整腰围和HbA1c的影响后，BMI每增加1 kg/m2，25(OH)D水平增加0.985 ng/mL。见表4。

表4 藏汉两族2型糖尿病患者25(OH)D水平多元线性回归分析

3 讨论

维生素D是一种脂溶性维生素，主要由人体皮肤中7-脱氢胆固醇经紫外线照射后合成。维生素D在肝脏经25-羟化酶作用转化成25(OH)D，因其在体内的半衰期较长，血液中浓度较高，是目前评价血清维生素D水平的最佳指标。25(OH)D在1a-羟化酶的催化下形成1,25-双羟维生素D[l,25(OH)2D]，该产物为维生素D的活性形式，一方面通过作用于小肠、骨骼和肾脏，促进钙和磷在肠道中吸收，抑制甲状旁腺素释放，维持血钙和磷水平正常，进而保证骨骼健康和神经肌肉功能正常;另一方面，l,25(OH)2D可通过作用于其它组织细胞内维生素D受体参与免疫、细胞增殖等非骨代谢系统活动，从而发挥其生物学作用[5]。

此次研究发现调整BMI和腰围的影响后，藏族2型糖尿病患者HbA1c每增加1%，25(OH)D水平下降0.718 ng/mL；汉族2型糖尿病患者HbA1c每增加1%，25(OH)D水平下降1.222 ng/mL，与李伟等[6]研究结论一致。一方面，长期血糖控制不佳可引起渗透性利尿，大量钙、磷、镁经尿液排出，血钙不足，刺激甲状旁腺素分泌增多[7]，因此需消耗维生素D以进一步促进肠道钙磷吸收来维持钙磷稳态；另一方面，维生素D缺乏增加胰岛素抵抗[8]，因此维生素D缺乏与慢性高血糖可能互为促进疾病进展的因素。

由于维生素D为脂溶性维生素，脂肪作为维生素D的储存库可导致肥胖者维生素D的分布容积增加,因此释放到循环中的维生素D减少，导致血清维生素D水平减低并使储存的25(OH)D失去生物学活性[9]。脂肪组织中表达多种可以合成25(OH)D、1,25(OH)2D的酶，大量的脂肪可抑制羟化酶表达，提示维生素D羟化过程在肥胖个体中是受损的。25(OH)D缺乏可致继发性PTH升高，激活脂肪细胞中钙离子依赖的信号传导通路来抑制脂肪分解[10]。汪英等[9]的研究提示健康体检人群血清25(OH)D与体质量指数及腰围呈独立负相关，目前国际上一致认为肥胖与维生素D水平下降密切相关[11-12]。然而此次研究中未发现藏族2型糖尿病患者腰围、BMI与25(OH)D相关，与云川等[4]研究结论一致，同时在汉族2型糖尿病患者中BMI每增加1 kg/m2，25(OH)D水平增加0.985 ng/mL,尚不清楚出现这一结果的可能原因。此次研究发现，藏族2型糖尿病患者25(OH)D水平低于汉族患者，与陈思维等[13]研究结论一致，导致这一结果的可能原因是低氧环境、饮食习惯、当地民族服饰习惯等，以及此次纳入的藏族患者血糖控制欠佳，平均HbA1c较高所致。

通过此次研究发现，血糖控制欠佳的2型糖尿病患者维生素D缺乏风险高，对于藏族、汉族2型糖尿病患者，应重视维生素D缺乏的诊治。当然，本研究尚存在不足之处：未对纳入研究对象进行生活方式问卷调查，同时此次研究为临床诊疗资料的收集分析，缺少健康对照资料，可能对研究结果造成一定的影响。