茵栀黄口服液联合熊去胆氧酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症

黎伟健 郭运忠 余丹峰 钟旋

【摘 要】 目的：研究茵栀黄口服液联合熊去胆氧酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）的效果。方法：将符合入选标准的80 例ITP患者采用随机数字表法分为对照组40例、治疗组40例。对照组采用熊去胆氧酸规范化治疗，治疗组在对照组基础上加服茵栀黄口服液。2组均治疗14天。观察两组治疗前后瘙瘁情况及胆汁酸（TBA）和产后出血、早产和羊水污染等发生情况并进行比较。结果：经治疗后，治疗组TBA及瘙痒情况明显优于对照组（P<0.05），治疗组产后出血、早产和羊水污染等发生情况明显低于对照组（P<0.05）。结论：茵栀黄口服液联合西熊去胆氧酸疗法对ITP患者的疗效确切，可有效改善肝功能，减轻瘙瘁症状，并可降低产妇及新生儿不良结局发生。

【關键词】 妊娠肝内胆汁淤积症;茵栀黄口服液;熊去氧胆酸

【中图分类号】R720.5

【文献标志码】A

【文章编号】1005-0019（2020）19-057-01

妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是妊娠期特有的并发症，临床上以皮肤瘙痒和黄疸为特征。ICP患者可致使凝血功能异常，导致产后出血。由于胆汁酸毒性作用使围产儿发生胎儿窘迫、早产、羊水胎盘胎粪污染。此外，尚有不能预测的胎儿突然死亡、新生儿颅内出血等，严重危害到母婴健康[1]。熊去胆氧酸（UDCA）是ICP治疗的一线药物，S-腺苷蛋氨酸为临床二线用药[2]。但在临床工作中，仍有患者难以降低血胆汁酸水平 。中医认为妊娠肝内胆汁 淤积症属“黄疸”的范畴，临床辨证多为“阳黄”。茵栀黄口服液是传统保肝利胆退黄药物。以茵陈提取物，栀子提取物，黄芩苷，金银花提取物为主药，辅以枸橼酸、蔗糖、蜂蜜、蛋白糖及苯甲酸钠制成[3]。本研究探讨了茵栀黄口服液联合熊去氧胆酸治疗妊娠肝内胆汁淤积症的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资科

选取2017年1月～2020年2月 妊娠肝内胆汁淤积症患者80例，随机分为两组，每组40例。对照组年龄20～36岁，平均年龄（26.96-+2.54）岁，妊娠时间27～36周，平均（32.37±3.78）周，初产妇27例，经产妇13例;治疗组年龄19～37岁，平均年龄（27.04±2.48）岁，妊娠时间27—36周，平均（32.28+3.62）周，初产妇26例，经产妇14例。两组患者一般资料相似，P>0.05，具有可比性。

1.2 方法

对照组单纯采用熊去氧胆酸胶囊（武汉普元药业有限责任公司，批号：20191012）治疗，15 mg/（kg·d），每天3次。治疗组则给予茵栀黄口服液（北京华润高科天然药物有限公司，批号190419）联合熊去氧胆酸治疗。熊去氧胆酸用法用量同对照组，加用茵栀黄口服液10ml/次，每天3次治疗。两组均治疗14 d对比疗效。

1.3 观察指标

对比两组患者治疗前后瘙痒情况及TBA和产后出血、早产、羊水污染等发生情况。瘙痒评分根据Ribalta标准：0分无瘙痒;1分偶尔;2分间断性，以不瘙为主;3分间断性，以瘙为主;4分持续瘙痒。疗效标准：显效：胆汁淤积症状消失，瘙痒消失，母婴预后良好

1.4 统计学处理 采用SPSS21.0软件统计，计量资料以（x±s）表示，符合正态分布采用配对t检验，非正态分布采用U检验。计数资料用频数（%）表示，采用x2检验。P<0.05说明差异显著。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后胆汁酸及瘙痒指数比较 治疗前两组TBA及瘙痒情况水平相似，P>0.05。经治疗后，治疗组TBA及瘙痒情况明显优于对照组，P<0.05。见表1、2。

2.2 两组患者产后出血、早产和羊水粪染等发生情况比较 治疗组产后出血、早产和羊水污染等发生情况明显低于对照组，P<0.05。见表3。

3 讨论

妊娠期肝内胆汁淤积症是一种妊娠特有疾病，以不明原因的皮肤瘙痒、肝功能异常，但产后迅速消失或恢复正常为临床特点;主要危害为早产、羊水胎粪污染、胎儿窘迫、死胎、死产，进而使围产儿病率及死亡率增加等[4]。祖国医学中，无“妊娠期肝内胆汁淤积症”之称，其临床表现可以将其归属于中医“黄疸”、“子黄”范畴，其主要病机与阴血偏虚，肝失疏泄，湿热薀结有关。肝藏血，主疏泄，喜条达，恶抑郁，体阴而用阳，这是肝脏的主要功能，如肝脏疏泄失职，气机失于调畅，升降出入功能紊乱，可影响胆汁的正常分泌，贮存和排泄，可出现黄疸等症[5]。

本实验两组患者经治疗后胆汁酸及瘙痒治疗有明显下降，但联合茵栀黄口服液的治疗组患者明显优于对照组（P<0.05），且产后出血、早产、羊水污染等发生率优于对照组（P<0.05）。提示加服茵栀黄口服液可进一步改善临床症状。这可能与茵栀黄口服液具有保肝、退黄、利胆、降酶等作用有关。茵栀黄口服液主要由茵陈、栀子、黄芩和金银花提取物组成。其主要成分茵陈起到抗胆汁淤积的作用 ，主要与激活肝细胞核受体和转录因子诱导药物代谢酶和外排代谢酶有关[6]。茵陈中的色原酮是利胆的主要成分之一，能抑制葡萄糖醛酸分解，加强肝的解毒作用，提高超氧化物歧化酶（SOD）的活性，降低过氧化脂质（LPO），并能激活吞噬细胞，减少炎症细胞浸润和成纤维细胞的增生，减轻ICP对肝细胞的毒性损害，保护肝脏功能[7]。黄芩苷能增加血清及肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽（GSH）水平，可抑制肝微粒体脂质过氧化，从而减少胆汁酸对肝细胞的损伤[8]。栀子可通过下调核因子κB（NF-κB/ 核因子κB抑制蛋白（IκB）信号通路活性，从而减少细胞因子如Thl的表达，下调细胞免疫功能，引起血清胆酸和TBA、ALT水平不同程度的降低，减轻对ICP所致的肝损害[9];金银花清热解毒，能抑制皮肤瘙痒[10]。本研究中两组均未发生明显不良反应，提示药物安全性较好。

综上所述，茵栀黄口服液联合西熊去胆氧酸疗法对ITP患者的疗效确切，可有效改善肝功能，减轻瘙瘁症状，降低早产率、产后出血率、羊水污染率，改善母婴结局，值得推广。

参考文献

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