胃食管反流病与睡眠障碍相关性的临床研究

窦维佳 王 新 胡 博 周金池 李丽丽 程 浩 王景杰 刘震雄

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)是消化系统常见病多发病，指胃液或胃内容物通过食管下括约肌反流而引起食管黏膜损伤或不适症状及并发症的慢性疾病，严重影响患者的生活质量[1,2]。研究显示在英美等西方国家和地区GERD发生率高达10%～20%[3]。近年来亚洲国家GERD发生率亦呈逐年上升的趋势[4,5]。睡眠是人类不可缺少的活动，良好的睡眠是提高生活质量的基础，长期或严重睡眠障碍对机体健康产生极大的不良影响。临床中可以观察到GERD患者的睡眠经常受到相关症状的影响，然而，目前对于GERD与睡眠障碍关系的研究仍较少，故本研究拟对GERD患者的睡眠情况及GERD症状与睡眠关系进行初步探讨。

资料与方法

1.一般资料:选取2018年1～12月空军军医大学唐都医院消化科(门诊、住院部)就诊的符合《2014年中国胃食管反流病专家共识意见》诊断标准的GERD患者共96例作为GERD组，其中内镜检查阳性组29例(洛杉矶分级：A级10例、B级12例、C级5例、D级2例)，内镜检查阴性组67例。选取同期在笔者医院进行健康体检的正常人群为对照组，共100例。

2.GERD组纳入标准:①年龄≥18岁，男女性别不限；②内镜检查阳性组：内镜检查诊断为反流性食管炎，符合洛杉矶(Los Angeles, LA)分级的A、B、C、D级；③内镜检查阴性组：以反酸、胃灼痛、非心源性胸痛为主要症状，内镜检查未见明显异常，反流性疾病问卷(reflux disease questionnaire，RDQ)≥12分，行PPI诊断性治疗阳性者；④能够获取知情同意者。

3.GERD组排除标准:①有严重心脑血管、肝脏、肾脏及血液系统疾病者；②有胃肠道手术病史患者；③妊娠期及哺乳期女性；④有精神疾病病史，无法配合内镜检查或调查的患者。

4.一般情况：由同一名消化科医生对纳入研究对象基本情况，包括年龄、性别、身高、体重、生活习惯等一般情况进行调查。

5.反流性疾病调查问卷(RDQ)评分：统计反酸、胃灼痛、嗳气、胸骨后疼痛等GERD典型症状的频率和程度。症状发作频度评分标准：无上述症状为0分；< 1次/周为1分；1次/周为2分；2～3次/周为3分；4～5次/周为4分；6～7次/周为5分。症状严重程度评分标准：症状不明显，需在医生提醒下发现为1分；症状较明显，不影响日常生活为2分；症状明显，需偶尔服药为3分；症状较严重，影响日常生活，需偶尔服药为4分；症状非常严重，影响日常生活，需长期规律服药治疗为5分。各项评分的总和记为RDQ总分。

6.匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index, PSQI):本量表包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能等7个子项，每个子项按0～3分计分，累计各子项得分为PSQI总评分，≥8分则提示存在睡眠障碍，且得分越高，睡眠质量越差。

结 果

1.一般情况:本研究共纳入96例GERD患者及健康对照组患者100例。GERD组及对照组中患者的性别、年龄、体重指数(BMI)及生活习惯比较，差异均无统计学意义(P>0.05，表1)。

表1 GERD组和对照组的临床特征比较[n(%)]

2.GERD患者伴有明显的睡眠障碍:PSQI量表显示，GERD患者中有58例出现睡眠障碍(60.4%)，对照组仅有43例出现睡眠障碍(43.0%)，两者比较差异有统计学意义(P<0.05，表2)。分层分析显示，内镜阳性组睡眠障碍发生率(75.9%)显著高于内镜阴性组(53.7%)，差异有统计学意义(P<0.05，表3)，另外，反流性食管炎洛杉矶分级为A+B组的患者睡眠障碍的发生率(68.2%)与C+D组的患者(100%)比较,差异无统计学意义(P>0.05，表4)。

表2 GERD组和对照组睡眠障碍的发生率(PSQI量表)[n(%)]

表3 内镜阳性组和内镜阴性组睡眠障碍的发生率(PSQI量表)[n(%)]

表4 洛杉矶分级A+B组与C+D组睡眠障碍的发生率(PSQI量表)[n(%)]

3.伴睡眠障碍GERD患者有明显反酸、胃灼痛症状:有睡眠障碍的GERD患者的反酸、胃灼痛症状所占比例明显高于无睡眠障碍的GERD患者(P<0.05，表5)，而两组中嗳气、胸骨后疼痛所占比例比较，差异无统计学意义(P>0.05，表5)。伴有睡眠障碍的GERD患者，其反酸、胃灼痛症状评分及RDQ总评分高于无睡眠障碍的GERD患者(P<0.05)，其中胃灼痛症状严重的GERD患者更易出现睡眠障碍(P<0.05，表6)。

表5 有或无存在睡眠障碍GERD患者症状的比较[n(%)]

表6 有或无睡眠障碍GERD患者症状和RDQ评分比较

讨 论

GERD是消化系统常见疾病之一，我国GERD的发生率约为7.5%，近年来，随着生活节奏和饮食习惯的改变，我国GERD发生率呈逐年上升的趋势，严重影响患者的生活质量。反酸、胃灼痛是GERD的典型症状。除此之外，GERD患者还常有嗳气、胸骨后疼痛等不典型症状以及咽痛、声嘶、咳嗽等食管外表现，有些患者还伴有睡眠障碍、焦虑抑郁等精神心理异常[6]。

睡眠障碍是睡眠量异常、睡眠过程中出现异常行为或睡眠和觉醒正常节律性交替紊乱的现象。睡眠与机体健康密切相关，长期或严重睡眠障碍不仅导致个人认知力、记忆力及处理问题能力下降，还可加重疾病症状，甚至增加疾病发生率和病死率，对人们身体心理健康产生严重的不良影响[7～10]。近年来研究发现GERD常与睡眠障碍合并存在，反流可导致患者出现睡眠质量差、失眠、白天嗜睡，甚至呼吸暂停等睡眠障碍，而睡眠障碍可加重患者反流症状，影响GERD患者治疗及预后，两者互为因果、相互影响[11～15]。

本研究分别对纳入的GERD患者及健康人群的一般临床情况及睡眠情况进行调查，发现与对照组比较，GERD组中合并睡眠障碍的患者明显增加，差异有统计学意义，与既往研究结果一致[16,17]。分层分析显示，内镜阳性组睡眠障碍发生率显著高于内镜阴性组，提示内镜下有反流性食管炎食管表现的患者睡眠障碍发生率更高。但是，反流性食管炎的内镜分型严重程度与患者睡眠障碍的发生率无明显相关性，这可能与本研究反流性食管炎病例数较少有关，以后需要开展更大样本量的研究，以明确反流性食管炎的严重程度与睡眠障碍的关系。另外，本研究同时关注GERD患者上消化道症状与睡眠障碍的关系，结果显示反酸、胃灼痛这两大GERD的主要症状更易引起睡眠障碍，且有睡眠障碍的GERD患者其症状的频率和严重程度均显著高于无睡眠障碍的GERD患者。嗳气、胸骨后疼痛等GERD非典型症状虽也可导致睡眠障碍，但其与无睡眠障碍组比较，差异无统计学意义。一方面，睡眠状态下食管蠕动减慢及内脏感知能力下降，致使食管清除酸能力下降，导致食管黏膜与酸接触时间延长，形成反流[18～20]。另一方面，为了清除食管内反流物及防止误吸，机体的自我保护作用可导致夜间反流直接刺激使患者从睡眠中觉醒[11]。因此，胃食管反流与睡眠障碍两者之间交互影响，互相加重，形成恶性循环，影响患者生活质量。

综上所述，本研究发现GERD患者中合并睡眠障碍者较为常见，且GERD症状与睡眠障碍密切相关，初步揭示了GERD症状发生频率和严重程度与睡眠障碍的相关性，提示在GERD治疗中应警惕并及时处理睡眠障碍问题，以便达到更好的治疗效果。今后的研究仍需进行多中心调查并进一步扩大样本量，进一步阐明GERD及其不同类型与睡眠障碍的相互关系，为GERD患者治疗提供新思路。