支气管扩张伴肺癌的临床特征及相关性研究

迪娜·木拉力 陈莉娜 加孜那·托哈依

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，也是引起癌症相关性死亡的主要原因，每年大约有180万新病例和160万人因此死亡，占所有癌症死亡的19%[1～3]。支气管扩张是一种支气管局部破坏和不可逆扩张为特征的肺部疾病，多与气道炎性反应复出现有关[4,5]。支气管扩张与肺癌有相似的临床表现，故支气管扩张伴发肺癌的患者容易被忽视，特别是早期肺癌症状较轻，影像学表现不明显，易被支气管扩张症的症状掩盖，而使肺癌误诊或漏诊，从而失去最合适的治疗时机，临床上支气管扩张伴发肺癌的问题备受关注。支气管扩张症患者影像学表现也可有肺癌样改变，特别是重度支气管扩张常因合并其他肺部疾病导致影像学表现复杂而误诊为肺癌，从而行不必要的诊治措施，也增加了患者的心理及经济负担。本研究通过对支气管扩张合并肺癌与单纯支气管扩张进行对比，探究其临床特征。除此之外，有研究表明炎性反应在肿瘤发展中起重要作用，而支气管扩张多由支气管反复感染引起，故本文通过支气管扩张和肺癌在肺叶上的位置分布特点，分析支气管扩张是否增加肺癌发生的风险[6～8]。

对象与方法

1.研究对象：随机选取2010年1月～2018年12月在笔者医院住院诊治的支气管扩张合并肺癌的56例患者作为支气管扩张伴肺癌组，患者年龄39～83岁，平均年龄62.29±12.30岁，其中男性39例，女性17例。选择同期在笔者医院诊治的单纯支气管扩张患者112性例作为单纯支气管扩张组，患者年龄34～85岁，平均年龄58.82±13.38岁，其中男性62例，女性50例。选择条件：①既有支气扩张症也有肺癌的患者，肺癌为当次住院初次诊断；②肺癌的诊断有病理学检查证明，符合中华医学会2018版《中华医学会肺癌诊疗指南》中的诊断标准[9];③支气管扩张的诊断有肺部CT明确诊断，符合2018年英国胸科协会发布的《成人支气管扩张指南》中的诊断标准[10];④患者病历中的资料完整，均有肺部CT检查。排除条件：①诊断不明确，未行肺部CT的患者及未行肺组织病理学检查的肺癌患者;②肺部合并某些疾病，如慢性阻塞性肺病、支气管哮喘、间质性肺病等；③肺部影像学表现为大面积肺栓塞、大量胸腔积液者影响读片结果，有严重心脏、肝脏、肾脏疾病患者；④多次入院者，病例只采用1次，资料不完整者排除。

2.研究方法：收集患者临床相关资料，记录其一般情况及辅助检查结果。本研究收集内容包括患者年龄、性别、吸烟情况、住院天数、临床表现，血液学检查，CT影像学表现，病理类型等指标。

结 果

1.两组患者一般情况比较：本研究中支气管扩张伴肺癌组有56例，其中男性39例(69.6%)，女性17例(30.4%)，患者平均年龄为62.29±12.30岁，年龄≥60岁的有35例(62.5%)，<60岁的有21例(37.5%)。单纯支气管扩张组有112例，其中男性62例(55.4%)，女性50例(44.6%)，患者平均年龄58.82±13.38岁，两组间年龄和性别比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。 两组患者年龄分层的比较：支气管扩张伴肺癌组年龄≥60岁的有35例(62.5%)，<60岁的有21例(37.5%)，单纯支气管扩张组年龄≥60岁的有52例(46.2%)，<60岁的有60例(53.6%)，支气管扩张伴肺癌组年龄≥60岁的患者多于单纯支气管扩张组，差异有统计学意义(P<0.05)。支气管扩张伴肺癌组患者住院天数(14.54±8.90天)明显高于单纯支气管扩张组(9.33±5.66天)，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.两组患者吸烟情况的比较：支气管扩张伴肺癌组有吸烟史的患者有35例(62.5%)，其中吸烟指数≥400支/年有27例(77.1%)，<400支/年有8例(22.9%)。单纯支气管扩张组有吸烟史的患者有32例(28.6%)，其中吸烟指数≥400支/年有14例(43.8%)，<400支/年有18例(56.3%)。支气管扩张伴肺癌组有吸烟史和吸烟指数≥400支/年的患者多于单纯支气管扩张组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3.两组患者临床表现的比较：支气管扩张伴肺癌组有胸闷、气短、胸痛、呼吸音减低的临床表现高于单纯支气管扩张组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者中有咳嗽、咳痰、咯血、发热、喘息、湿啰音、哮鸣音等临床表现比较，差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

4.两组患者影像学表现的比较：支气管扩张伴肺癌组肺部CT表现为肿块、空洞、肺不张的患者高于单纯支气管扩张组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者肺部CT表现为结节、渗出影、斑片影、实变影、纤维增生灶、钙化、胸膜局限性增厚，差异无统计学意义(P>0.05)，详见表2。

5.两组患者肿瘤标志物间的比较：支气管扩张伴肺癌组的胃泌素释放前体、鳞状上皮细胞癌抗原、癌胚抗原高于单纯支气管扩张组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的细胞角蛋白19片段抗原、人附睾蛋白4间没有明显差距，差异无统计学意义(P>0.05),详见表3。

表1 支气管扩张伴肺癌组与单纯支气管扩张组临床表现的比较[n(%)]

表2 支气管扩张伴肺癌组与单纯支气管扩张组影像学表现的比较 [n(%)]

表3 支气管扩张伴肺癌组与单纯支气管扩张组肿瘤标志物的比较

6.不同性别中肺癌的病理类型分布：56例支气管扩张伴肺癌的患者中有28例(50.0%)为鳞状细胞癌，其中男性25例，女性3例，不同性别中男性鳞状细胞癌的比例高于女性，差异有统计学意义(P<0.05)；18例(32.1%)为腺癌，其中男性8例，女性10例，不同性别中腺癌的分布差异无统计学意义(P>0.05)；小细胞癌4例(7.1%)，其中男性2例，女性2例，差异无统计学意义(P>0.05)；其他病理类型有5例(8.9%)，其中细支气管肺泡癌2例，类癌2例，低分化癌1个，详见表4。

表4 不同性别中肺癌的病理类型分布[n(%)]

7.支气管扩张和肺癌的位置分布及关系：支气管扩张伴肺癌组的肺部CT中，56例患者累及有336个肺叶(每个患者记为6个肺叶，其中包括右上叶、右中叶、右下叶、左上叶、左舌叶、左下叶)，其中65个肺叶有肺癌的分布，有9例患者两个肺叶均有肺癌，肺癌主要位于右上叶(6.3%)，其次为右下叶(3.9%)、左下叶(3.3%)。其中94个肺叶有支气管扩张的分布，支气管扩张主要分布为右下叶(9.2%)，其次为左下叶(7.4%)、右上叶(3.6%)、左上叶(3.6%)。41个(12.2%)肺叶只有肺癌病变，70个(20.8%)肺叶只有支气管扩张病变，有24个(7.1%)肺叶既有肺癌也有支气管扩张(表5)。假设支气管扩张为肺癌的危险因素，利用广义估计方程计算出β=-1.238(P=0.000)，表明肺癌与支气管扩张无明显相关性，差异有统计学意义。利用广义估计方程分别分析有吸烟史和无吸烟史的患者，在吸烟患者(β=-1.076，P=0.000)和非吸烟患者(β=-1.526，P=0.002)中肺癌与支气管扩张仍无明显相关性，详见表6。

表5 支气管扩张和肺癌的位置分布 [n(%)]

表6 支气管扩张和肺癌的位置分布关系

讨 论

肺癌目前仍为全球引起肿瘤相关性死亡的主要原因，本研究发现，支气管扩张伴肺癌者的住院天数较单纯支气管扩张者时间长，可见肺癌给人类造成了经济上和心理上的负担，已成为重要的公共卫生问题。肺癌临床表现不典型，特别是早期肺癌无特异性症状，容易被忽视而延误病情，既往研究中有关支气管扩张伴肺癌的报道较少，在支气管扩张伴肺癌时，更容易使肺癌被忽略[11]。本研究将56例支气管扩张伴肺癌患者与112例单纯支气管扩张患者的临床表现进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)，当患者出现胸闷、气短、胸痛、呼吸音减低的临床表现时，应警惕出现肺癌的可能。

随着肺部高分辨CT的发展，支气管扩张的检出率越来越高，肺癌的早期诊断的重要方法也是肺部CT，典型的病变一般不难诊断，但影像学中不同疾病可表现为相似的病变特点，也有关于不典型肺癌被误诊或其他疾病误诊为肺癌的报告。支气管扩张常有咯血的症状，有研究报道支气管扩张患者肺部血管破裂出血后未能经支气管排出，血液局限于扩张的支气管中形成血肿，影像学表现为结节样改变，并可见分叶征而误诊为肺癌[12]。支气管扩张可反复感染并引起支气管阻塞，可使影像学表现复杂，有报道指出支气管扩张因反复感染形成肿块样改变而误诊为肺癌[13]。 肺癌常合并阻塞性肺炎，抗感染治疗通常有效，临床上往往因为治疗有效而不做进一步检查。本研究中支气管扩张伴肺癌组的炎性反应指标明显偏高，提示其容易合并感染，使肺癌更难鉴别，影像学表现上支气管扩张伴肺癌组肺部CT出现肿块、空洞、肺不张表现明显高于单纯支气管扩张组，故当支气管扩张患者合并感染，肺部CT提示肿块、空洞、肺不张表现时不能排除可能，可完善痰脱落细胞学，支气管镜检查等进一步明确。

本研究中，支气管扩张伴肺癌以鳞癌为主，支气管扩张伴肺癌组年龄≥60岁和吸烟指数≥400支/年的患者高于单纯支气管扩张组，差异有统计学意义，既往研究表明吸烟为肺癌的危险因素[14]。本研究与此相符，患者年龄增大免疫力降低，身体状况下降，更容易患肺癌。除此之外，支气管扩张伴肺癌组的胃泌素释放前体、鳞状上皮细胞癌抗原、癌胚抗原高于单纯支气管扩张组，组间比较差异有统计学意义，因此肿瘤生物学标志物可作为诊断肺癌时的参考指标。

有研究认为支气管扩张可以增加发生肺癌的风险，考虑与支气管扩张反复发生炎症有关[15,16]。也有研究显示支气管扩张与肺癌的发生呈负相关[17,18]。目前支气管扩张与肺癌的关系不明，本研究根据支气管扩张和肺癌的发生部位，利用广义估计方程分析，得出有支气管扩张和肺癌的发生无明显相关性。

综上所述，支气管扩张伴肺癌的研究较少，支气管扩张和肺癌的临床表现相似，影像学表现不典型时容易漏诊或误诊，故需详尽地询问患者临床症状，进行体格检查，全面地完善血液学及影像学检查，对有可疑的临床表现及影像学改变的患者可多次完善痰细胞学检查，支气管镜检查及肺组织活检进一步明确诊断，避免延误肺癌病情失去最佳治疗时期或将支气管扩张误诊为肺癌而采取不必要的诊治措施，增加患者负担。