电感耦合等离子体质谱法测定盐酸伊达比星中的锑
2020-10-26徐晓萍彭婷婷
董 耀 徐晓萍 周 璐 彭婷婷 梅 婵
(江苏省生产力促进中心，江苏 南京 210001)
有害金属元素的控制是药品安全性问题的一个重要方面，越来越受到社会的普遍关注。锑是一种有金属光泽的类金属，其化学性质与砷相似，具有金属性和非金属性，它不是生物体必需的元素，有较强的毒性，对人体及生物具有慢性毒性及致癌性，是国际上最为关注的有毒金属元素之一[1]。锑及其化合物可以通过呼吸道、消化道或皮肤等途径进入人体，从而引起锑中毒。研究表明锑能引起小鼠急性肝损，游离肝细胞体外试验证实锑具有明显的肝细胞毒性，能诱导肝细胞的明显损伤。锑在人体内可与疏基结合，抑制琥珀酸氧化酶等的活性，破坏细胞内离子平衡，使细胞内缺钾，引起体内代谢紊乱，导致多系统、多脏器损害[2]。所以，在药品卫生监督中，锑元素的检测备受关注[3]。本文对市面上售卖的盐酸伊达比星产品中锑元素含量测定进行研究。采用去离子水直接溶解样品，用电感耦合等离子质谱仪(ICP-MS)测定溶液中的锑，为药品质量控制提供了一种选择性强、灵敏度高，测定结果准确的测定方法。
1 实验部分
1.1 主要仪器与试剂
布鲁克M90电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)。
1.2 试剂
硝酸(69.0～70.0%)：GR，J.T.Baker化学试剂公司。
锑标准溶液(GSB G 62043-90)，500 μg/mL，介质20% HCl，购于国家钢铁材料测试中心钢铁研究总院。
锑标准使用液(100 μg/L)：取锑标准溶液0.01 mL于50 mL容量瓶中，用2%硝酸溶液稀释并定容至刻度。
锑标准工作溶液：分别移取5、12.5、25、50、125 μL 的锑标准使用液于25 mL容量瓶中，用2%硝酸溶液稀释至刻度，摇匀，得0.02、0.05、0.1、0.2、0.5 μg/L的锑系列标准工作溶液。
铟标准溶液：100 μg/mL，布鲁克仪器公司，介质为2%硝酸，用作内标溶液。
10 μg/L的铟内标使用液：取50 μL的铟标准溶液于500 mL容量瓶中，用纯水稀释并定容，摇匀。
去离子水：分析用水符合GB/T 6682中二级水的规定，电阻率≥18.2 MΩ/cm。
液氩：纯度≥99.999%。
1.3 实验材料
市面上售卖的盐酸伊达比星产品。
1.4 测试方法
1.4.1 试样消解
称取0.1 g盐酸伊达比星试样(精确至0.000 1 g)于50 mL烧杯中，加入15 mL纯水，轻轻摇晃，待完全溶解后，得到红色澄清透明的溶液，转移至25 mL容量瓶中，用纯水定容，摇匀，待上机测定。
1.4.2 调谐仪器参数
内标采用在线加入，依次测定标准曲线和试样溶液，待测元素锑(Sb)的质量数为121，内标铟(In)的质量数为115，采用氦气碰撞，仪器工作条件：射频功率：1 400 W；等离子体气流量：18 L/min；辅助气流量：1.05 L/min；载气流速：1.50 L/min；混合气流量：0.14 L/min；氦气碰撞流速：60 mL/min；蠕动泵转速：6 rpm；稳定延时：20 s；样品时间：60 s；
1.4.3 标准曲线绘制
用100 μg/L的锑标准使用液配置成质量浓度为0，0.02，0.05，0.1，0.2，0.5 μg/L的系列标准工作溶液，在选择的实验条件下依次进行测定，以离子强度y为纵坐标，以锑的质量浓度c为横坐标进行线性回归，得回归方程为y=10 090c+51.22，线性相关系数r2=0.999 9，线性范围为0～0.5 μg/L。
1.5 结果计算
试样中锑元素的含量以质量百分数X计，数值以mg/kg表示，按下式计算：
C：由标准曲线查出试液中锑元素的浓度值，单位为微克每升(μg/L)；
C0：由标准曲线查出样品空白中锑元素的浓度值，单位为微克每升(μg/L)；
V：试液的定容体积，单位为升(L)；
F：稀释倍数；
M：试样的称样量，单位为克(g)。
计算结果保留三位有效数字。
2 结果与讨论
2.1 精密度实验
将同一样品平行处理6份，依次进行检测，测定结果如表1所示。由表1可知，6次测定结果的相对标准偏差为0.8%，表明本法精密度较高。
表1 重复性试验Tab. 1 Repeatability test results
2.2 回收率试验
称取0.1 g盐酸伊达比星试样(精确至0.000 1 g)于烧杯中，共称9份，每3份中分别加入100 μg/L的锑标准储备溶液12.5 μL、25 μL、50 μL，按照1.4.1试样消解过程操作。在本试验仪器条件下上机测定，结果如表2。回收率为90.5%～98.0%，准确性较好，满足分析要求。
表2 回收率试验Tab. 2 Recovery test results
2.3 仪器检出限试验
在本试验条件下对空白试样测定20次，结果如表3。
表3 检出限试验Tab. 3 Detection limit test results
计算得标准偏差SD=0.000 36
锑的仪器检出限=3×SD=3×0.000 36=0.001 1 μg/L
当取样量为0.1 g，定容25 mL时，本方法检出限为0.000 28 mg/kg。
锑的仪器定量限=10×SD=10×0.000 36=0.003 6 μg/L
当取样量为0.1 g，定容25 mL时，本方法定量限为0.000 9 mg/kg。
2.4 仪器精密度试验
对照品溶液的制备：准确移取25 μL的锑标准储备液于25 mL容量瓶中，用2%硝酸溶液稀释至刻度，摇匀，即得0.1 μg/L的锑对照溶液。
测定：将对照品溶液在本实验仪器条件下上机测定，连续进样6次，得到6次实际浓度值，计算得6次结果的相对标准偏差RSD为1.5%，见表4，表明该法的精密度良好。
表4 锑精密度试验结果Tab. 4 Precision test results
3 结论
本文采用ICP-MS对市售盐酸伊达比星产品中的锑元素含量进行检测，结果显示，所测样本中锑元素含量很低，这为此类药品的质量控制提供了参考。方法学研究表明，该方法的可行性及数据的准确性较高，符合检测要求，可以实现快速、准确测定。
