血清白介素-12与血清淀粉酶样蛋白A在新生儿感染性疾病诊断中的意义

徐露璐，黄经纬

(安徽医科大学第一附属医院 新生儿科，安徽 合肥230000)

新生儿感染性疾病包括脐炎、急性肺炎、肠炎、呼吸道感染等，为新生儿出生后常见的一类炎症疾病[1]。研究显示[2,3]，新生儿出现感染性疾病后，由于免疫系统发育不成熟，临床体征及症状一般缺乏特异性，多表现为食量减小、行动减少以及反应低下等，极易与脑病等其他疾病混淆，从而延误了治疗时机。目前，新生儿感染性疾病诊断的金标准为病原学检测，但耗时较长，无法及时反映患儿致病菌情况，因而新生儿感染性疾病早期诊断以及进展情况判断已经成为临床工作的重点。血清淀粉酶样蛋白A(SAA)与白介素-12(IL-12)均是评估机体感染性疾病的重要指标，检验过程比较简单，报告时间短[4,5]。本研究是通过回顾本院近年新生儿感染性疾病患儿的病例资料，对血清IL-12和SAA水平进行了分析，以探讨与新生儿感染性疾病早期诊断及病情进展的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象回顾分析2018年6月-2019年12月在本院收治的82例新生儿感染性疾病患儿的病例资料，并根据感染类型分为细菌感染组和病毒感染组两个亚组。入选标准：(1)出生时间在4周以内；(2)均经血清病毒学检查或者血、尿、痰培养确诊，且符合实用新生儿学(第4版)中相关诊断标准[6]；(3)入组前均未接受抗感染治疗；(4)病例资料齐全。排除标准：(1)入组前使用过白细胞、血浆等血液制品；(2)入组前接受糖皮质激素或者抗感染治疗者；(3)存在细菌病毒混合感染；(4)存在先天性免疫缺陷、心脏病或者呼吸道畸形等疾病；(5)合并窒息或者宫内窘迫。将82例患儿作为病例组，另选取同时期健康新生儿50例作为对照组。本研究经医院伦理委员会研究并同意。

1.2 方法病例组患儿于治疗前及治疗1周后抽取清晨空腹静脉血5 ml，同时期健康新生儿于入院时抽取清晨空腹静脉血5 ml，2 h内进行处理，以3 000 r/min 进行离心，时间为10 min，分离血清，并放置于-80℃冰箱中保存待检。通过双抗免疫夹心法检测血清IL-12水平，试剂盒购自达科为生物技术股份有限公司，西门子公司生产的Immulite-2000型化学发光免疫分析仪；通过酶联免疫吸附试验法检测血清SAA水平，试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书进行操作。

2 结果

2.1 2组对象一般资料比较2组对象的性别、日龄以及体质量比较差异均无统计学意义(P>0.05)(表1)。

表1 2组对象一般资料比较较

2.2 2组对象血清IL-12、SAA水平比较病例组血清IL-12、SAA水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2 2组对象血清IL-12、SAA水平比较

2.3 细菌与病毒感染患儿血清IL-12、SAA水平比较病原菌培养结果显示，细菌感染48例，病毒感染34例。细菌感染患儿血清IL-12水平显著高于病毒感染患儿，血清SAA水平显著低于病毒感染患儿，差异均有统计学意义(P<0.05)(表3)。

2.4 病例组患儿治疗前后血清IL-12、SAA水平比较治疗1周后，病例组患儿血清IL-12、SAA水平显著低于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)，所有患儿均接受随访，随访时间为治疗后2周- 1个月，病情控制良好，多数痊愈。见表4。

表3 细菌与病毒感染患儿血清IL-12、SAA水平比较

表4 病例组患儿治疗前后血清IL-12、SAA水平比较

2.5 IL-12、SAA对新生儿感染的早期诊断效能以血清病毒学检查结果作为金标准作ROC曲线分析，结果显示以SAA≥17.95 mg/L为界早期诊断新生儿感染性疾病的敏感度和特异度分别为88.18%和90.67%，以IL-12≥283.58 mg/L为界早期诊断新生儿感染性疾病的敏感度和特异度分别为80.34%和72.05%，IL-12联合SAA早期诊断新生儿感染性疾病的敏感度和特异度分别为96.49%和70.92%(表5、图1)。

表5 IL-12、SAA对新生儿感染的早期诊断效能

图1 IL-12、SAA诊断新生儿感染性疾病的ROC曲线

3 讨论

研究发现IL-12可以通过JAK激酶/信号传导与转录激活子信号通路参与发挥作用，机体受到微生物入侵之后，IL-12主要表现出促炎作用[7]。IL-12可以诱导巨噬细胞，进而使得氧化应激反应被激活，从而加重了炎症反应[8]。SAA为炎症相关反应蛋白的一种，机体正常时血清中SAA的浓度极低，在机体出现创伤、肿瘤、感染或者在炎症应激状态下，血清SAA水平迅速增加，在较短时间内即可达到峰值，在疾病恢复期时水平迅速降低[9，10]。因而SAA反映出了感染性疾病早期炎症反应，有助于炎症早期诊断以及治疗效果、预后监测。

在本研究中，发现无论病毒感染还是细菌感染，患儿的血清IL-12、SAA水平均显著高于对照组，这可能与患者机体炎症反应加强以及促炎因子增多有关。在对患者进行治疗1周后，病例组患儿血清IL-12、SAA水平显著低于治疗前，并且与正常对照组患儿接近，说明患儿感染得到了控制。同时，进一步分析发现，细菌感染患儿血清IL-12水平显著高于病毒感染患儿，而病毒感染患儿血清SAA水平显著高于细菌感染患儿。结果说明，血清SAA水平有助于细菌或者病毒性感染性疾病的鉴别，可通过其检测对新生儿发生感染的具体原因作出一定判断。胡爱星等[11]的研究亦发现，新生儿感染性疾病病因为病毒感染时，SAA的敏感度与特异度更高。由于新生儿的免疫系统尚未发育成熟，导致免疫系统的屏障功能不完善，在病原体侵入之后机体免疫应答不够强烈，从而使其早期症状容易被忽视，因此部分患儿可能得不到及时有效的治疗，从而会进展为重症感染疾病，如泌尿系统感染与肺炎的严重患儿甚至会进展成为感染性休克或者败血症[12，13]。在临床中，病原菌的培养时间不仅较长，而且针对新生儿的抵抗力相对比较差，病情进展比较迅速，部分患儿在检查结果出来之前同时病情已更加复杂且严重；虽然B超及相关影像学检查手段能够显示患儿肺部等器官、组织的变化情况，但是在疾病早期时候诊断价值并不高。有研究指出[14,15]，血清IL-12、SAA水平在婴幼儿感染性疾病早期诊断中具有显著应用价值。本次研究将二者联合起来，与单项指标进行比较，结果显示，IL-12与SAA在新生儿感染性疾病早期诊断中有着较高的特异度，而两者结合IL-12与SAA联合检测可进一步提高敏感度，提示血清IL-12、SAA水平在新生儿感染性疾病早期诊断中具有一定临床应用价值。

综上所述，血清IL-12和SAA水平在新生儿感染性疾病疗效评估及细菌、病毒感染鉴别中均具有较好的应用效果，且联合检测IL-12和SAA水平对新生儿感染性疾病早期诊断具有重要临床价值。不过本研究样本量较少，随后可开展多中心大样本临床研究，以更好地分析IL-12、SAA在新生儿感染性疾病诊断及病情的关系，并且还需要进一步研究二者与患者预后之间的相关性，以期为临床工作提供更多依据。