小半夏汤联合耳穴压豆治疗化疗后顽固性呃逆的疗效观察

卢冬彦， 叶小卫

广州中医药大学第一附属医院肿瘤中心，广东 广州 510405

呃逆俗称“打嗝”，是指胃气上逆动膈，以气逆上冲，喉间呃呃连声，声短而频，不能自止为主要临床表现的病证。呃逆持续时间超过48 小时者称为顽固性呃逆。呃逆，古称“哕”或“哕逆”[1]。现代医学认为，呃逆是因膈肌痉挛所致，是膈神经受到激惹而引起的膈肌运动异常[2]。

化疗是当前恶性肿瘤治疗的主要手段之一，约2%的肿瘤患者在化疗期间会发生不同程度的呃逆[3]。严重者呃逆频频，持续时间长，西医常规治疗效果欠佳，严重影响患者生活质量，降低其化疗依从性。中医药在治疗呃逆方面有独特的优势，中药内服与外用、针灸、穴位贴敷、耳穴压豆、推拿等均为临床常用的中医药疗法，但单独一种疗法多疗效欠佳，尤其是对于病程长、反复发作的患者，笔者在临床中运用小半夏汤联合耳穴压豆法治疗化疗后顽固性呃逆，取得一定疗效，现报告如下。

1 临床资料与方法

1.1 对象及分组

收集广州中医药大学第一附属医院肿瘤中心2016年10月至2018年10月化疗后出现顽固性呃逆的恶性肿瘤患者共60 例。按是否愿意行耳穴压豆治疗分为治疗组（小半夏汤口服+耳穴压豆）和对照组（小半夏汤口服），每组各30例。

1.2 诊断标准

符合卫生部《中国常见恶性肿瘤诊治规范》，经病理学或组织学确诊为恶性肿瘤者。符合顽固性呃逆诊断标准[1]：临床以呃呃连声，声短而频，不能自止为主症，且持续时间超过48 小时，未经治疗或其它治疗无效者。

1.3 纳入标准

①恶性肿瘤患者使用化疗药后出现顽固性呃逆者；②年龄为18～75 岁；③卡氏评分≥60 分，预计生存期超过3个月；④排除其它中枢性或周围性器质性病变所引起的呃逆，如脑肿瘤、脑血管意外、膈肌或膈肌周围病变等。

1.4 排除标准

①孕妇或哺乳期妇女；②意识障碍或有精神病史无法配合治疗者；③对王不留行籽或胶布过敏，或外耳皮肤有破损者。

1.5 治疗方法

对照组予小半夏汤口服；治疗组予小半夏汤口服+ 耳穴压豆。小半夏汤：制半夏15 g、生姜10 g。将中药浸泡约20 分钟，加水500 ml，煎取200 ml，分早晚二次服用。每日一剂，连服7天为1 疗程。耳穴压豆取穴：取耳中、交感、神门、脾、胃为主穴，根据肿瘤病变部位相应配穴，如肺癌加取肺，结肠癌加取十二指肠等。方法：75%酒精常规消毒，取肤色脱敏王不留行耳贴，对准穴位压在敏感点上并贴好固定，每日揉压3～5次，使患者产生酸、麻、胀、痛、热等感觉，力度以患者能耐受为度。隔日同法在对侧耳穴贴压，两侧耳穴交替。操作者为本中心住院部护士，经过中医技术操作培训并通过技术操作考核。

1.6 观察指标

记录患者治疗前（入组时）、治疗期间（D1～D7）、治疗后第1天（D8）每日的呃逆症状积分及治疗起效时间（即呃逆缓解时间），比较治疗前、治疗后（D8）的呃逆症状积分，计算治疗有效率。治疗结束后，继续随访1周观察有无复发。呃逆症状积分评分标准[4]：每天0 次为0 分；1 小时＜5 次，且患者能耐受，不影响进食为3分；1小时6～10 次，或1小时＜5次，但患者难以耐受，影响患者进食为6分；1小时＞10次，或1小时＜10次、但不能进食或者呃逆时伴见胃食道反流为9分。呃逆发生次数以毎小时最高呃逆频率计算。

1.7 疗效标准

依据1995年《中华人民共和国中医药行业标准·中医病证诊断疗效标准（ZY/T001.1-94）》及《中药新药临床研究指导原则（试行）》中的相关内容进行疗效评定：痊愈：7 天内呃逆完全终止，随访1 周无复发；显效：治疗7 天症状评分减少6 分以上；有效：治疗7 天症状评分减少3 分；无效：治疗7天症状评分无改善。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.8 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件，计量资料以均数±标准差表示，计数资料以百分比表示。计量资料符合正态分布的，采用t检验；非正态分布资料采用秩和检验。计数资料采用卡方检验、Fisher确切概率法、秩和检验。所有检验均为双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般情况比较

治疗7天至完成随访，两组均无脱落病例。经卡方检验、t 检验和方差分析，两组患者在性别、年龄、呃逆病程、病种分布等方面均无统计学差异（P＞0.05），组间具有可比性，见表1。

表1 一般资料比较Table 1 Comparison of general information

2.2 两组呃逆症状积分比较

治疗前，两组呃逆症状积分比较无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。治疗后，治疗组改善情况优于对照组，具有统计学意义（P＜0.05），见表2。提示治疗组改善呃逆的作用优于对照组。

表2 两组呃逆症状积分比较（分，±s）Table 2 Comparison of scores of hiccup symptoms between the 2 groups

表2 两组呃逆症状积分比较（分，±s）Table 2 Comparison of scores of hiccup symptoms between the 2 groups

注：与对照组比较，①P＜0.05

组别治疗组对照组治疗后1.50±1.72①3.80±2.60例数30 30治疗前6.30±2.28 6.90±2.51

2.3 两组临床疗效比较

见表3，治疗组总有效率为96.67%，对照组73.33%；治疗组痊愈率为53.33%，对照组为16.67%。两组总有效率、痊愈率比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。痊愈患者在治疗结束后继续随访1 周，均无复发。

表3 两组临床疗效比较[例（%）]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the 2 groups

2.4 两组起效时间比较

见表4，治疗组起效时间大多在1 至3 天，对照组起效时间多为3 天及以上。采用Wilcoxon 秩和检验比较两组起效时间，差异具有统计学意义（z＝-4.308，P＜0.05）。

表4 两组起效时间比较[例（%）]Table 4 Comparison of ouset time between the 2 groups

2.5 两组不良反应比较

于治疗前、治疗后（D8）对所有患者进行肝肾功能（谷丙转氨酶、天门冬氨酸氨基转移酶、血尿素氮、肌酐）及心电图检查。结果提示，治疗后两组患者肝肾功能、心电图均未见明显异常变化。治疗期间每天（D1-D7）对所有患者进行生命体征（体温、呼吸、脉搏、血压）测量记录，均未见明显异常。治疗组患者在治疗结束后继续随访1 周，未遗留施治部位皮肤的红肿、破溃、疼痛瘙痒等局部不适。

3 讨论

现代研究认为，化疗后呃逆的发生与化疗药物、化疗辅助药物的使用密切相关。临床上易诱发呃逆的化疗药物包括铂类和紫杉醇等，辅助药物则包括地塞米松等。但具体作用机制目前尚不清楚[5]。现代医学常用抗精神病类药物、抗癫痫药物、止吐药、解痉药、呼吸兴奋剂等治疗呃逆，临床疗效欠佳，且副反应较明显，如过度的镇静作用、体位性低血压、锥体外系症状、口干及尿潴留等。发挥中医中药优势治疗呃逆是一个新的思路方法。中医认为，胃主受纳，以通降为顺，肿瘤患者由于正气虚弱，加之手术或放化疗治疗后胃气受损，受纳腐熟功能失司，胃失和降、胃气上逆动膈则发为呃逆[6]。呃逆发生的病位在膈，病机关键在于胃失和降，胃气上逆动膈。故治疗呃逆当以理气和胃、降逆平呃为原则，并在分清寒热虚实的基础上，分别施以祛寒、清热、补虚、泻实之法[1]。

小半夏汤出自《金匮要略》，由半夏、生姜两味药组成。半夏、生姜性辛温，半夏燥湿化痰、降逆止呕，是为君药；生姜为“呕家之圣药”，温中止呕且制半夏之毒，是臣药又兼佐药之用。二药相配，功在消痰蠲饮，和胃降逆而止呕。《勿误药室方函口诀》 云：“此方为呕家之圣剂。” 呃逆、呕吐症虽不同，究其病机，同属胃失和降，临床使用小半夏汤治疗呃逆，虽属异病同治，亦可奏效[6]。《灵枢·口问》曰：“耳者，宗脉之所聚也。”《灵枢·邪气脏腑病形》云：“十二经脉，三百六十五络，其气血皆上于面而走空窍……其别气走于耳而为听。”表明耳与脏腑、经络都有密切联系。耳穴压豆疗法即是通过刺激耳部穴位，使局部产生酸、麻、胀、痛等刺激的反应，从而发挥补虚泻实、调整脏腑经络的功能，达到治疗作用[6，8]。

耳中穴，又称膈，为解痉降逆，止呃止呕之要穴。神门穴，具有宁心安神的作用，是治疗神经衰弱、失眠的经验穴。交感穴，具有益心安神、调整胃肠、行气降逆的作用，相当于交感神经与副交感神经的功能，对内脏器官有较强的镇痛作用， 能缓解平滑肌痉挛。胃穴，能消食和胃；脾穴，能健脾补虚，两穴合用则脾胃调和，升降枢机如常。以上诸穴相配，具有较好的理气和胃、降逆平呃的作用，能有效缓解呃逆[9，10]。

顽固性呃逆采用单一的治疗方法往往效果欠佳。如单用耳穴压豆，其局部刺激能疏通经络气血，使胃气迅速得降而呃逆自止，但止呃持续时间相对较短，且易在药物、情绪等因素影响下再度复发；如单用小半夏汤内服，虽能从整体调节脏腑功能，但中药内服起效相对缓慢，而化疗后患者多伴有胃纳减退、厌闻药味，不少患者在中药起效之前已放弃服用。因此，在中医“杂合以治”理论的指导下，笔者采用小半夏汤联合耳穴压豆法治疗化疗后呃逆，借耳穴压豆理气降逆之力以达短时间内止呃的目的，在减轻患者呃逆频频之苦的同时，亦助于提高患者服用中药的依从性，从而使小半夏汤得以发挥其和胃降逆之功，以助耳穴压豆止呃之力，并使脾胃调和而疗效得以持久。