血清中胃泌素-17、胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶原Ⅱ与胃癌的相关性分析

陈 侃

（赣南医学院第一附属医院急诊科，江西 赣州 341000）

胃癌在我国是一种极为常见的恶性肿瘤，位居我国恶性肿瘤发病率的第二位［1］。我国胃癌患者位于世界之首，占42%［2］，同时，该病在我国也具有明显的地域性，我国南方地区胃癌发病率较西北及东部沿海地区明显更低。胃癌的早期诊断是提高治疗成功率以及降低病死率的关键，其中早期胃癌5年生存率在90%以上，进展期胃癌5 年生存率在50%以下，因此在早期胃癌时发现并对患者进行治疗将大大提高治疗效率［3］。有研究显示［4］，胃癌的发生与胃肠道激素的异常表达存在着一定的关联，胃泌素-17（GAS-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）是较为重要的胃肠道激素［5］，本研究通过分析胃癌患者与非胃癌患者血清GAS-17、PGⅠ以及PGⅡ水平，并对胃癌危险因素进行分析，以对胃癌的早期诊断和治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018 年9 月—2019 年9 月间于我院进行胃镜检查以及消化科收治的胃部疾病患者232 例，根据检查结果将所有患者分为胃癌组（67 例）和非胃癌组（165 例），并根据胃癌组患者状况分为早期胃癌组（29 例）和进展期胃癌组（38 例）两个亚组。其中早期胃癌组男17 例，女12 例，平均年龄（56.29±10.97）岁；进展期胃癌组男23例，女15例，平均年龄（57.16±11.36）岁；非胃癌组男102例，女63 例，平均年龄（56.68±11.13）岁。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院伦理委员会批准。

纳入标准：①于我院诊断并确诊者；②患者及其家属知情并同意。

排除标准：①近1月内使用过抑酸药、质子泵抑制剂、抗生素及胃黏膜保护剂者；②患有心脑血管疾病、严重肝肾功能不全、其他系统以及恶性肿瘤者；③存在精神疾病或有精神疾病史者。

1.2 方法对胃癌组患者进行TNM 分期（参照美国癌症联合委员会的最新癌症分期标准），所有患者被分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，其中Ⅰ期13 例、Ⅱ期22例、Ⅲ期21例、Ⅳ期11例。

于清晨采集所有受检对象空腹静脉血5 mL，经3 000 r·min-1离心得到血清，置于-80 ℃冰箱中待检。采用酶联免疫吸附法检测血清中胃泌素-17（GAS-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）。酶标仪采用上海科华生物技术有限公司的ST-160酶标仪，试剂盒由芬兰Biohit公司提供。

1.3 统计学方法数据均由SPSS 21.0 软件处理，其中计量资料以均数±标准差表示，组间比较进行方差分析，并通过Logistic回归分析分析胃癌发生的危险因素，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同TNM 分期胃癌患者血清GAS-17、PGⅠ和PGⅡ水平情况随着TNM 分期的升高，患者GAS-17 水平也越来越高，同时PGⅠ水平也越来越低，组间存在显著差异（P＜0.05）；而血清PGⅡ无明显差异（P＞0.05），见表1。

表1 不同TNM分期胃癌患者血清GAS-17、PGⅠ和PGⅡ水平比较

2.2 三组患者血清GAS-17、PGⅠ和PGⅡ水平情况进展期胃癌组GAS-17水平最高，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；非胃癌组PGⅠ水平最高，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；虽然进展期胃癌组PGⅡ水平最高，但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.3 胃癌相关因素的Logistic 回归分析Logistic回归分析结果显示，患者家族胃癌史、血清GAS-17和PGⅠ水平是胃癌发生的危险因素（OR＞1，P＜0.05），患者血清PGⅡ水平与胃癌发生无关（P＞0.05），见表3。

表2 三组患者血清GAS-17、PGⅠ和PGⅡ水平比较

表3 胃癌相关因素的Logistic回归分析

3 讨 论

近年来，随着生活节奏以及饮食习惯的改变，我国胃癌的发病率呈现逐年增长的趋势。胃癌早期患者无明显症状和体征，一般患者难以发现，当出现明显症状时，多为进展期胃癌，该时期患者预后差、病死率高。因此，胃癌的早期诊断对于患者的治疗具有重要的意义［6］。

血清中胃泌素（GAS）和胃蛋白酶（PG）均由人体胃黏膜细胞分泌产生，当机体胃黏膜形态、功能发生变化时，两者将出现异常分泌，导致其在血清中的表达发生明显变化，因此，多数学者认为两者水平的变化对于胃癌的诊断具有一定的意义。GAS-17 主要通过胃幽门G 细胞分泌合成，并刺激胃酸的分泌，使得胃肠道上皮细胞增殖。随着相关研究的深入，有学者发现［7］，胃癌与高水平的GAS-17有关，并且MISHRA 等［8］的研究发现GAS-17 可能对胃癌细胞的浸润和转移有着促进的作用。PG 是一种蛋白多肽链，并由357个氨基酸组成，可根据生化特征的不同分为PGⅠ和PGⅡ，其中PGⅠ主要由胃底腺的黏液颈细胞和主细胞分泌产生；PGⅡ的生成则较为广泛，可由多种细胞产生。胃癌的发生将使得胃底腺数量减少，进而导致血清PGⅠ水平的下降；分泌PGⅡ的细胞较多，故在胃癌发生时将保持稳定的水平或发生轻微变化［9］。

胃癌TNM 分期是临床上常用来区分患者胃癌状况以及有无浸润转移，其分期越高表示癌症越加严重。本研究对胃癌组患者按TNM 分期统计了不同分期患者血清GAS-17、PGⅠ和PGⅡ水平，结果显示分期越高GAS-17 水平越高，PGⅠ水平越低，组间比较具有明显差异（P＜0.05），而不同分期患者PGⅡ水平无明显差别（P＞0.05）。同时，本研究对早期胃癌组、进展期胃癌组以及非胃癌组患者血清中3 项指标水平的比较发现，进展期胃癌组患者血清GAS-17 水平最高，同时PGⅠ水平最低，与其他两组比较，存在着明显的差异（P＜0.05）。而三组患者PGⅡ水平无明显差别（P＞0.05）。通过以上结果表明，GAS-17 和PGⅠ水平与胃癌的进展情况有关，对胃癌的早期诊断有一定的意义。

胃癌危险因素的确定对患者的治疗也存在一定的意义，JIANG 等［10］的研究发现家族胃癌史是胃癌发生的危险因素，本研究通过Logistic 回归分析，以患者家族胃癌史、血清GAS-17、PGⅠ和PGⅡ水平作为变量进行分析，结果显示患者家族胃癌史、血清GAS-17 和PGⅠ水平均是胃癌发生的危险因素，而PG Ⅱ水平与胃癌发生无关，这与相关研究一致［11］。

综上所述，胃癌患者血清GAS-17 和PGⅠ水平与胃癌存在相关性，能够作为胃癌的早期预测指标。