呼吸道病毒感染哮喘儿童FeNO与EOS水平的临床分析

王 薇，代 丽, 李 卉,龙 珍, 舒俊华

(华中科技大学同济医学院附属湖北省妇幼保健院， 湖北 武汉 430070)

支气管哮喘(简称哮喘)是以气道炎症，气道高反应性及气道重塑为病理特点的慢性炎症性疾病，中国城区儿童哮喘总患病率为3.02%，并且有逐年上升趋势，哮喘发作严重者危及生命[1,2]，然而因其发病机制十分复杂至今尚不明了。哮喘本质是气道炎症，目前研究表明，FeNO与嗜酸性气道炎症正相关，哮喘发作患儿FeNO水平明显增高，这是由于哮喘发作时嗜酸性粒细胞明显增多，嗜酸性气道炎症增高[3，4]。呼吸道病毒感染是诱发喘息的主要因素，Freymuth等[5]对72例哮喘发作住院患儿检测132份鼻分泌物标本，病毒种类主要有鼻病毒46.9%、呼吸道合胞病毒21.2%、肠道病毒9.8%，流感及副流感病毒8.8%、腺病毒和冠状病毒各占4.5%。本研究对呼吸道病毒感染的哮喘患儿进行FeNO以及EOS%测定并观察其变化。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017-09～2019-04在湖北省妇幼保健院儿童呼吸科门诊及住院部就诊的3～16岁哮喘发作患儿42例(男24例，女18例)，其中呼吸道病毒(主要包括流感、副流感及呼吸道合胞病毒)感染组22例(男14例，女8例)，非呼吸道病毒感染组20例(男12例，女8例)。健康对照组：同期在武汉市某中小学简单随机抽样选择3～16岁健康儿童30例 (男18例，女12例)。本研究征得患儿家长知情同意，并签署知情同意书，同时获得医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入及排除标

(1) 哮喘诊断标准符合全球哮喘防治创议(GINA)[6]及中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的“儿童支气管哮喘诊断与防治指南”[1]，并排除心、肝、肾等疾病。呼吸道病毒感染病原学来自于患儿鼻拭子送本院检验科查呼吸道病毒7项(包括腺病毒、呼吸道合胞病毒、流感病毒A，B型、副流感病毒1，2，3型)阳性者(2)所有健康对照组儿童无湿疹、过敏性鼻炎、哮喘等特应性疾病，无家族过敏史，在2周内无急性呼吸道感染病史。(3)所有实验对象于测定前4h未进行剧烈运动，未进食含氮量较高的食物及饮料。

1.3 研究方法

1.3.1 FeNO测定：采用尚沃医疗电子纳库仑测定仪进行FeNO检测，FeNO测定根据美国胸科学会/欧洲呼吸学会(ATS/ESR)的专门委员会推荐的FeNO标准化测定指南进行[4]。测定时嘱患儿先尽量呼气将肺内气体排出，再将口唇包紧过滤器，用力吸气后持续匀速呼气[流速(50±5)mL/s]3～5秒。完毕后采用仪器自动读取数据，测定结果以ppb(parts per billion)表示。

1.3.2 EOS%检测：对受试者采指头血行血涂片检查，进行细胞分类计数。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0统计学软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，两组均数比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 FeNO值(A组：呼吸道病毒感染哮喘组，B组：非呼吸道病毒感染哮喘组，C组：健康对照组)呼吸道病毒感染组FeNO水平较非呼吸道病毒感染组低，差异有统计学意义(P<0.01)；呼吸道病毒感染组FeNO水平与健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 EOS%值 (A组：呼吸道病毒感染哮喘组，B组：非呼吸道病毒感染哮喘组，C组：健康对照组)呼吸道病毒感染组EOS%值较非呼吸道病毒感染组低，差异有统计学意义(P<0.01)；呼吸道病毒感染组EOS%值与健康对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 各组FeNO值和EOS%值的比较

3 讨论

呼吸道病毒感染是诱发哮喘的最主要因素，然而其诱发哮喘的机制尚不明了。Johnston等[7]统计了108例9～11岁哮喘患儿在292次哮喘发作中，80%～85%患儿可以从呼吸道内检出病毒(其中呼吸道合胞病毒占12%)。本研究呼吸道病毒感染哮喘患儿中，流感、副流感以及呼吸道合胞病毒检出率较高，可能与环境及流行因素有关。

哮喘的本质是气道炎症。支气管镜下支气管内膜活检和肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞计数是国际上公认的评价呼吸道炎症的金标准，但这两种方法有一定的创伤性，耐受性差且花费高，限制其成为常用的检查方法。因此目前国际上将FeNO水平测定作为一种检测气道炎症相对无创、安全和快速的检查方法。FeNO与嗜酸性气道炎症相关，FeNO增高提示嗜酸性气道炎症，此时iNOS上调，生成大量NO而导致哮喘发作[8]。

本研究表明，呼吸道病毒感染哮喘患儿FeNO水平较低，且此时EOS%值较低；而非呼吸道病毒感染哮喘患儿FeNO水平明显增高，且此时EOS%值较高。提示非呼吸道病毒感染时FeNO增高，气道嗜酸性炎症增高，与既往研究资料结果一致[8]，说明是通过气道的iNOS上调生成大量NO而致喘；而呼吸道病毒感染时FeNO不增高，气道嗜酸性炎症不增高，说明不是通过气道的iNOS上调而致喘，而可能是通过非嗜酸性气道炎症致喘。

目前国内外研究资料显示，用致敏原卵白蛋白，建立卵白蛋白哮喘动物模型，其哮喘组肺组织中NO及iNOS水平明显增高，且嗜酸性粒细胞水平增高，此与目前认为FeNO增高提示嗜酸性气道炎症的观点一致。然而目前研究呼吸道病毒感染哮喘动物模型却很少[9]。本研究提示我们建立呼吸道病毒感染哮喘动物模型，可进一步了解呼吸道病毒感染导致哮喘发作的机制。既往研究资料显示[10,11]，精氨酸酶(ARG)与一氧化氮合酶(NOS)在机体竞争同一底物左旋精氨酸(L-Arg)。ARG可降低NOS对L-Arg生物利用度，使NO产生减少，过氧亚硝酸盐合成增多，NOS上调可抑制ARG活性，而ARG活化可以增加气道高反应性及气道重塑，ARG与NOS相互调控在哮喘中发挥重要作用。此提示我们呼吸道病毒感染致喘可能与ARG活化有关。

综上所述，呼吸道病毒感染诱发的哮喘是非嗜酸性炎症介导，临床上对哮喘发作患儿FeNO及EOS水平进行评估，对哮喘发作病因的快速诊断与治疗提供有力依据，进一步探索哮喘发作的新机制，为临床上哮喘治疗提供新策略。