《抗击新型冠状病毒肺炎专利信息研报》辅助抗疫药物研发

翟媛媛 房磊

记者日前从国家知识产权局获悉，新发布的《抗击新型冠状病毒肺炎专利信息研报》，以国家卫健委发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》为主线，对治疗用药、预防用药和病毒检测三个关键分支的专利信息进行全面梳理，从化学药、生物药、疫苗、检测方法和检测仪器五个方面展开论述并给出研究方向建议，力求为科研人员赋能，以期加速研发进程。

报告统计发现，在抗病毒产业链中化学药分支专利申请数量最多，为980项，抗病毒治疗药是关注的重点。

报告以国家卫生健康委员会最新发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》为主线，对治疗用药、预防用药和病毒检测三个关键分支的专利信息进行全面梳理，重点对上市药新适应症、已进入临床试验的在研药以及体外试验证明有效的在研药进行研判，同时对疫苗研发以及能快速灵敏检测病毒的方法及仪器进行分析，从化学药、生物药、疫苗、检测方法和检测仪器五个方面展开论述并给出研究方向建议，力求为科研人员赋能，以期加速研发进程。

报告的几点启示：（一）化学药。短期聚焦老药新用：重点关注HIV蛋白酶抑制剂、RNA病毒聚合酶抑制剂。HIV蛋白酶抑制剂奈非那韦被证明对冠状病毒有抑制作用，其专利已经失效，建议开展相关研究。瑞德西韦其用药的有效性和安全性均需要谨慎评估。但抑制病毒复制（例如RNA聚合酶抑制剂）药物研究方向值得国内医药公司借鉴，持续开展研发广谱或专用抗病毒药物。BCX4430、匹莫地韦（VX-787）作为广谱抗病毒药物，处于I期临床阶段，作为RNA病毒聚合酶的抑制剂可以进一步关注。同时，针对已知药物的新用途研究，可以尝试开展对体外试验有良好效果的药物推进临床研究进展。

（二）生物药。对于干扰素，国产的超级干扰素在非典疫情中显示较好抗病毒和人群防护效果，可试用于高危人群，包括医护人员和密切接触者的被动保护。另外，建议联合干扰素、胸腺肽等药物调整患者免疫力，帮助患者尽快清除病毒。

对于抗体，借鉴SARS、MERS冠状病毒成功制备治疗性单抗时使用的表位肽，例如S蛋白上的某些肽，寻找新型冠状病毒相应肽段作为免疫原，或使用已康复新冠肺炎病人的PBMC建立噬菌体抗体库，高通量筛选性能较好的单抗，也可以考虑从已有的抗SARS病毒的单抗中筛选对新型冠状病毒有中和性的单抗。

对于防治新型冠状病毒肺炎重癥的炎症因子风暴，可尝试的候选老药有多西环素、酮替芬、醋酸格拉替雷、PDE4抑制剂罗氟司特等，以及吉利德公司在研药物vesatolimod。生物药方面可以考虑IL-6/IL-6R单抗，例如托珠单抗，以及几家国内企业正在临床试验的IL-6/IL-6R单抗。另外，TLR3单抗和镍纹蛋白样蛋白/IL-41片段及其单抗等可考虑作为药物研发方向。

（三）疫苗。加紧分离更多新冠病毒的病毒株，研究病毒变异情况，加大种子株的筛选储备。除全病毒灭活疫苗和裂解疫苗外，借鉴SARS、MERS冠状病毒疫苗中使用过的抗原肽和基因片段，寻找新冠病毒的相应保守肽段和核酸，推荐有研究基础的企业或科研单位联合攻关。

（四）病毒检测技术。检测方法应广泛搜集现有的高灵敏度检测平台，利用检测靶点的替换研究其与新型冠状病毒检测的结合可能，提高病原体检测的灵敏度。关注研发新型载体，例如微珠等，并基于微珠PCR的高通量检测技术开发。积极开发等温或常温PCR体系以及配套的样品自动处理仪器，以降低对检测条项的要求，使得检测仪器能够结合物联网技术。集成化小型PCR分析仪的研发应侧重于装置的全封闭、一体化，避免气溶胶的产生，全封闭和紧凑化是微流控技术的研究方向。