替诺福韦酯治疗慢乙肝拉米夫定耐药挽救治疗应答不佳患者效果分析

王国华

【摘 要】目的：分析替诺福韦酯治疗慢乙肝拉米夫定耐药挽救治疗应答不佳患者效果分析。方法：选择2017年6月-2019年6月本院收治慢乙肝拉米夫定耐药挽救治疗应答不佳患者80例，按随机数表分为两组，对照组40例给予替诺福韦酯联合拉米夫定治疗，研究组40例给予替诺福韦酯治疗，对两组患者治疗效果进行比较。结果：研究组第12周、24周、48周、96周HBeAg转阴率分别为15.00%、22.50%、37.50%、55.00%，而对照组分别为17.50%、27.50%、45.00%、67.50%，两组差异比较无统计学意义（P>0.05）。结论：替诺福韦酯治疗慢乙肝拉米夫定耐药挽救治疗应答不佳患者，虽能提升病毒学应答率，但长期使用仍会出现耐药性现象，因此临床需采用安全有效的挽救方案。

【关键词】替诺福韦酯;慢乙肝;拉米夫定耐药;应答不佳

【中图分类号】R512.62 【文献标识码】B    【文章编号】1002-8714（2020）07-0160-01

慢性乙肝在我国是一种常见传染性疾病，具有较高的发病率。乙肝患者若未能接受有效治疗，可出现肝硬化、肝癌等一系列不良结局，会严重危及患者生命安全[1]。目前，临床多采用核苷类似物治疗慢性乙肝，能有效抑制患者体内乙肝病毒复制，进而控制疾病发展，有一定治疗效果，但由于疗程时间长，易出现病毒耐药或易复发现象[2]。本研究对本院2017年6月-2019年6月收治慢乙肝拉米夫定耐药挽救治疗应答不佳患者80例临床效果分析，报告如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2017年6月-2019年6月本院收治慢乙肝拉米夫定耐药挽救治疗应答不佳患者80例临床资料，按随机数表分为两组，对照组40例，男22例，女18例，年龄27-73岁，平均年龄（53.69±5.28）歲，病程2-8年，平均病程（4.17±0.68）年;研究组40例，男21例，女19例，年龄28-75岁，平均年龄（52.67±5.22）岁，病程2-8年，平均病程（4.35±0.77）年。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2方法

两组给予双环醇或甘草酸二铵等保肝药治疗，对照组在此基础上采用替诺福韦酯（葛兰素史克（天津）有限公司，国药准字H20153090）联合拉米夫定（葛兰素史克制药（苏州）有限公司，国药准字H20030581）治疗;研究组在常规保肝治疗基础上给予替诺福韦酯（葛兰素史克（天津）有限公司，国药准字H20153090）口服治疗，每次300mg，1天1次。

1.3观察指标和评定标准

对两组患者12周、24周、36周、48周HBeAg转阴率进行比较。

1.4统计学处理

研究数据选择SPSS21.0软件分析，t行组间、组内比较，均数标准差“-x±s”表计量资料;x2行组间比较，百分比（%）表计数资料，P<0.05表示差异有统计意义。

2 结果

2.1两组患者HBeAg转阴率

研究组第12周、24周、36周、48周HBeAg转阴率分别为15.00%、22.50%、37.50%、55.00%，对照组分别为17.50%、27.50%、45.00%、67.50%，两组差异比较无统计学意义（P>0.05），详见表1。

3 讨论

拉米夫定是最早的一种抗乙肝病毒核苷类似物，在临床治疗中被广泛应用，但亦有较多的耐药变异情况发生，因此部分患者存在拉米夫定耐药现象。有相关研究报道，慢性乙型肝炎患者使用拉米夫定治疗，在1-5年可出现YMDD异率是23%、46%、55%、71%以及65%[3]。一旦发生拉米夫定耐药，慢性乙肝患者体内的乙肝病毒对拉米夫定敏感性降低、乙肝病毒DNA阳转及HBeAg阳转，而少数患者甚至肝功能衰竭，最终死亡[4]。为探讨替诺福韦酯治疗慢乙肝拉米夫定耐药挽救治疗应答不佳患者效果分患者析，本研究对本院收治慢乙肝拉米夫定耐药挽救治疗应答不佳患者80例临床资料予以分析。

本研究显示：研究组第12周、24周、36周、48周HBeAg转阴率分别为15.00%、22.50%、37.50%、55.00%，对照组分别为17.50%、27.50%、45.00%、67.50%，两组差异比较无统计学意义，表明慢乙肝拉米夫定耐药挽救治疗应答不佳患者使用替诺福韦酯治疗，虽能提升患者病毒学应答率，但长期使用该药物仍会发生耐药性现象，因此临床需采用安全有效的挽救方案。分析原因考虑是：替诺福韦酯在临床是治疗多药耐药慢性乙肝常用药物，该药物能长时间抑制乙肝病毒复制，和其他药物并无交叉耐药，对多药耐药慢性乙肝患者有着很好的治疗效果。患者口服替诺福韦酯，能快速水解成替诺福韦酯，可经磷酸化转变成为活性产物替诺福韦二磷酸，并且能够竞争性与天然脱氧核糖底物相结合，对病毒聚合进行抑制，同时通过插入使得DNA链终止，有效阻止DNA的延长，从而达到抑制病毒复制的目的。但由于替诺福韦酯抗病毒能力有一定局限，虽能使部分患者达到抑制病毒作用，但部分患者可发生病毒学突破及耐药性突变现象[5]。受环境与例数等因素，关于两组不良反应有待临床补充。

综上所述，替诺福韦酯治疗慢乙肝拉米夫定耐药挽救治疗应答不佳患者，能病毒学应答率，长期使用仍会出现耐药性现象，临床需采用安全有效的挽救方案。

参考文献

[1] 李伟健，李颖，吴锐城.应用FibroTouch评估替诺福韦酯治疗慢性乙肝患者肝组织学改变的作用[J].中国医药科学，2019，9（01）：78-80+117.

[2] 刘倩，常树珍，崔速南，等.恩替卡韦对核苷类药物经治慢性乙型病毒性肝炎患者的抗病毒疗效观察[J].新医学，2017，48（03）：184-187.

[3] 邓兰，胡章勇，张伟，等.乙肝表面抗原滴度动态变化对慢乙肝患者拉米夫定耐药后加用阿德福韦酯挽救治疗效果的预测价值研究[J].实用医院临床杂志，2017，14（05）：110-113.

[4] 薛艳，王磊，张立新，等.HBVrtA181T/V突变慢乙肝患者的抗病毒治疗史、血清学特点及恩替卡韦挽救治疗效果观察[J].山东医药，2017，57（40）：1-4.

[5] 皮明明.替诺福韦酯与恩替卡韦治疗慢乙肝经治患者的疗效对比及其与中医证型相关性[D].

浙江中医药大学，2019.