清热消炎固齿缓释剂联合龈下喷砂治疗种植体周围炎的临床疗效评价

仲杨 ,赵竹兰 ,黄玉,许立硕,刘晨光,马宁,张莉

（1.吉林大学口腔医院牙周科，吉林 长春 130021；2.吉林大学口腔医院急诊科，吉林 长春 130021；3.吉林省人民医院口腔科，吉林 长春 130021）

研究［1］表明：16.0%～47.1%的失牙患者在牙种植手术后发生种植体周围炎症。种植体周围炎是可导致骨组织持续破坏的病理状态，与种植体之间不密合，最终种植体松动脱落而导致修复失败。种植体周围炎的主要治疗方式包括洁治刮治清除种植体周围袋内的菌斑刺激物、结合抗生素治疗、喷砂、翻瓣手术及引导骨再生（guided bone regeneration，GBR）技术等［2］。传统治疗方法存在一些缺陷，如因其易在种植体表面形成粗糙面，从而导致菌斑刺激物更容易聚集，不能使用金属刮治器机械清创钛种植体，另外种植体周围与天然牙牙周组织结构明显不同，种植体粗糙的表面会妨碍机械去除菌斑［3］，因此传统治疗方法对种植体周围组织炎症的消除效果并不理想。近年来广泛使用的抗生素（四环素类和甲硝唑类药物等）在抑制和杀灭多数牙周以及种植体周围致病菌有较强的作用［4］，但长期服用易产生耐药性，影响治疗效果［5］。中药清热消炎固齿缓释剂主要成分为黄芩、黄连、野菊花、丹参和薄荷等中药及缓释基质，可使种植体周围的菌斑微生物的生态得到改善，使种植体周围软硬组织的炎症状态得到一定程度的缓解，并在一定程度上起到预防炎症病理状态出现的作用［6］。研究［7］表明：分别使用超声洁治、Gracey 刮治器和喷砂对于种植体周围炎进行干预，喷砂对于菌斑去除的效果最为明显。经甘氨酸喷砂治疗后，种植体周围袋的探诊深度、出血情况以及各项种植体周围临床指标均得到改善［8］。目前国内外尚未见有关中药清热消炎固齿缓释剂联合龈下喷砂治疗种植体周围炎的相关报道，因此本实验旨在探讨中药清热消炎固齿缓释剂联合龈下喷砂治疗种植体周围炎的效果，评估中药结合西医方法治疗种植体周围炎的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018—2019 年在吉林大学口腔医院牙周科接受治疗的72 例种植体周围炎患者作为研究对象。纳入标准：①种植修复完成1 年以上；②符合种植体周围炎诊断标准［9］，种植体未出现松动，牙周探诊深度≥（periodontal probing depth，PPD）4 mm，改良龈沟出血指数（modified sulcular bleeding index，mSBI）≥1，种植体周围无窦道者。X 线片可见种植体周围有密度较低区域，患者不伴有全身性疾病；③本实验开始前3 个月内患者未应用抗生素或免疫抑制剂，1 个月内未用抑菌含漱液漱口；④患者能接受定期复查随访，依从度高。排除标准：①对四环素族药物有过敏史者；②吸烟者和不能按时复诊者（依从性较差）；③无希望保留的种植体，近期有妊娠计划的妇女或孕妇；④患有精神性疾病或慢性全身性病的患者。按就诊时间的顺序将来诊的患者分为对照组和中药组，每组36 例。纳入试验的患者中，男性40 例，女性32 例；年龄29～64 岁，平均年龄（44.10±9.33）岁。2 组患者性别分布、年龄分布和牙周指数［改良菌斑指数（modified plaque index，mPLI）、PPD 和mSBI］比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究方案已由吉林大学口腔医院医学伦理委员会审核，与患者及其家属沟通后签署知情同意书。

1.2 治疗方法所有患者由第一位医生进行牙周标准基础治疗（龈上洁治+龈下刮治），中药组在龈上洁治及龈下刮治后进行龈下喷砂。之后，由第二位医生对2 组患者种植体进行冲洗和置放药物，采用3%过氧化氢和0.9%生理盐水进行种植体周围袋冲洗，中药组患者用0.9%生理盐水冲洗种植体周围袋后将清热消炎固齿缓释剂充满并留置在种植体周围袋内，1 周使用1 次，4 周为1 个疗程。禁止患者在0.5 h 内喝水漱口，放置药物1 h 后可进食饮水。治疗完成后第4 周，由第三位医生对2 组患者的受试部位分别进行检查及完成相关统计。

1.3 牙周指数的检测检查并记录患者的mPLI、mSBI 和PPD。使用牙周探针在受试牙位龈缘处探诊观察，按照0～3 分为标准进行记录。①mPLI：0 分，龈缘及牙面未探及到菌斑；1 分，龈缘处可探及少量菌斑软垢，呈点状分布；2 分，龈缘及牙面可探及到菌斑，呈带状分布且肉眼可见；3 分，可探诊到大量菌斑软垢覆盖牙颈面及牙冠。②mSBI：0 分，轻探牙龈边缘无出血；1 分，种植体周围黏膜可见轻微充血红肿，探诊有少量渗血；2 分，牙龈肿胀充血较明显，探诊时可见出血；3 分，炎症明显，探及龈缘大量出血或有自发性出血。③PPD：在受试牙位的颊侧选择近、中和远3 个点，使用探针探入测量，记录其平均值。

1.4 种植体周围龈沟液（peri-implant sulcular fluid，PISE）样品的采集和白细胞介素 1β（interleukin-1β，IL-1β）水平的测定［10-11］采用无菌棉卷对受试牙位进行隔离，以减少菌斑及唾液污染，并去除龈上菌斑，将受试牙位冲洗干净并使用气枪轻轻干燥。在每个受试种植体颊侧和舌侧分别取2 个，共4 个受试部位，使用无菌标准化纸条轻轻探入龈沟中沾取样品，探入深度约1 mm，采样时间为30 s，实验中排除有出血迹象的牙位。将沾取样品的试纸条放入带有200 μL、pH 值为7.2 的磷酸盐缓冲液的试管中，－80℃保存。使用酶联免疫吸附测定法检测PISE 样品中IL-1β 水平。

1.5 统计学分析采用SPSS 25.0 统计软件进行统计学分析。采用One-sample Kolmogorov-Smirnov test 法进行正态分布检验，2 组患者PPD、PISF 质量和PISF 中IL-1β 水平均符合正态分布，以表示，2 组间样本均数比较采用两独立样本t检验，治疗前后各项临床指标比较采用配对t检验。mPLI 和mSBI 为计数资料，组间比较采用Kruskal-WallisH检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前2 组患者的mPLI、mSBI、PPD、PISF 质量及PISF 中IL-1β 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1 和2。

表1 2 组患者治疗前后mPLI 和mSBITab.1 mPLI and mSBI of patients in two groups before and after treatment（n＝36）

2 组患者经不同治疗方式干预后，与治疗前比较，各项牙周相关状态指标（mSBI、mPLI、PPD、PISF 质量和PISF 中IL-1β 水平）均降低（P＜0.05）。与对照组比较，治疗后中药组患者mPLI 和mSBI 明显降低（P＜0.05），PPD 降低更为明显（P＜0.05），PISF 质量和PISF 中IL-1β 水平明显降低（P＜0.05）。

表2 2 组患者治疗前后PPD、PISF 质量和PISF 中IL-1β 水平Tab.2 PPD,PISF qualities and IL-1β levels in PISF of patients in two groups before and after treatment(n＝36，）

表2 2 组患者治疗前后PPD、PISF 质量和PISF 中IL-1β 水平Tab.2 PPD,PISF qualities and IL-1β levels in PISF of patients in two groups before and after treatment(n＝36，）

*P＜0.05vsbefore treatment；△P＜0.05vscontrol group.

3 讨论

种植体周围炎是失牙患者进行种植修复后的常见并发症，是由于细菌微生物侵入患者种植体周围软硬组织后而引起的一种慢性感染性疾病。早期由于软组织炎症表现较为轻微而不容易引起重视，若炎症未得到有效控制，病情进展，可导致附着水平持续丧失，最终种植体松动脱落，种植修复失败［12］。目前常用于治疗种植体周围炎的方法中，手术治疗可较大程度地修复种植体周围软硬组织的损伤，但过程较为痛苦且目前并不能完全消除炎症；激光治疗可以较为彻底地清除菌斑且不良反应少，操作方便，但激光的使用可能会对种植体的表面造成损伤；传统的局部用药联合机械治疗创伤小，疗效较好，易为患者接受［13］，但长期使用抗生素会使患者机体产生耐药性从而影响治疗效果；机械清除细菌微生物易在钛种植体表面形成粗糙面导致菌斑更易附着。因此寻找一种长期有效，易被患者接受且不易产生耐药性的治疗方法是种植体周围炎的研究方向之一。

中医认为：气血不足时，牙龈可见渗血和松动情况，肾阴亏虚时牙齿也会出现不坚固、松动的情况，当胃火上燔时则可出现牙龈肿痛出血的病状。中药清热消炎固齿缓释剂的主要成分是黄芪、薄荷、丹参、野菊花、连翘和黄连等中药。现代医学研究［14］表明：肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）可以促进炎症细胞进入感染部位；前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）与牙周的附着丧失有密切关联，是一种炎症介质，同时也是一种可以强力促进骨吸收的刺激因子；两者皆可诱导破骨细胞形成，促进牙槽骨的破坏而加快炎症进展。而中药清热消炎固齿缓释剂中的主要成分黄芩能够抑制炎症反应中TNF-α 等的表达从而减少炎症中骨组织的破坏。黄芪可以有效调节患者机体内免疫功能，抑制多种病毒微生物，降低血小板的黏附力，提高机体的抗病能力，同时具有较强的补气作用［15］。薄荷可以使氧自由基得到有效的清除，网状内皮系统的吞噬作用也得到增强且薄荷也具有一定的清凉效果。丹参祛瘀活血、止痛通经，在组织损伤恢复和重生中起到一定的作用。野菊花具有清除湿热、解除毒素和消肿止痛的功效［16］，黄酮类和挥发油是野菊花的主要成分，其中黄酮类有抗炎免疫镇痛、清除自由基的作用，而挥发油对多种微生物有抑菌作用，同时也可以抗炎镇痛［17］。黄连抗菌谱较广，对多种病毒微生物有抑制作用，其根茎中的生物碱及黄酮类等皆有抑制细菌微生物作用，尤其是小檗碱的抗菌能力最为突出［18］。上述药材的添加使缓释剂具有抗菌、清热解毒、补气、清除湿热和祛瘀的作用，缓释剂浓度高，维持时间长，相对于传统的抗生素药物药性更加温和，不易产生耐药菌株［19］，因此对于抑制种植体周围炎的炎症进展，提高种植修复成功率具有良好的疗效。

临床实践发现：龈下喷砂较超声洁治治疗更为舒适，操作简单，易被患者接受，有利于改善龈下菌斑生态系统的平衡。相对于传统的超声洁治进行机械清除菌斑，龈下喷砂对种植体表面的损伤更小，可达到与超声联合氯己定冲洗治疗相近的效果，甚至更具改善种植体周围软组织炎症状态和控制组织出血的治疗优势，对细菌的再定植有一定的抑制作用［20］。

本研究结果显示：治疗后对照组患者mSBI、mPLI、PPD、PISF 质量和PISF 中IL-1β 水平均降低，表明对照组的治疗方法对治疗种植体周围炎有效；与对照组比较，治疗后中药组患者mSBI、mPLI 和PPD 明显降低，PISF 分泌情况得到改善，PISF 中IL-1β 水平明显下降，中药组的治疗效果优于对照组。本研究结果表明：中药清热消炎固齿缓释剂联合龈下喷砂治疗种植体周围炎疗效较好，可以有效改善种植体周围炎患者PISF 的分泌情况，控制牙周指数。

综上所述，采用中药清热消炎固齿缓释剂联合龈下喷砂治疗种植体周围炎，种植体周围炎牙位的牙周指数（PPD、mSBI 和mPLI）得到明显改善，PISF分泌明显减少，PISF 中IL-1β水平也明显降低，与传统机械治疗联合过氧化氢及生理盐水冲洗的治疗方法比较，本研究中的治疗方法对于种植体周围炎的改善作用更为明显。但本研究中药清热消炎固齿缓释剂联合龈下喷砂治疗种植体周围炎的长期疗效尚需进一步深入研究。