KIM-1对于体外循环术后急性肾损伤监测的研究进展

桂龙

【摘 要】体外循环术后急性肾损伤（AKI）是心脏术后常见的并发症之一，临床对于肾功能的监测及治疗常基于术后血肌酐（Scr）升高水平及尿量的多少，往往因其表达的滞后性，而错过AKI的早期治疗，肾损伤因子-1（KIM-1）作为一种特殊的生物学标志物，具有高度的敏感性及特异性，能较早的表达异常，利于临床的早期监测与干预。本文就KIM-1对于体外循环术后急性肾损伤的监测的研究进展进行综述。

【关键词】肾损伤因子-1;急性肾损伤;体外循环

【中图分类号】R654.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2020）10--02

体外循环是心脏手术不可或缺的一部分，而其带来的缺血再灌注损伤、全身炎性反应、机械性损伤等，使得术后急性肾损伤成为增加患者死亡率、延长住院时间、影响患者生存质量等严重的并发症之一[1]。2005年AKI国际合作研讨会对于急性肾损伤进行了详细的定义[2]：48小时内Scr上升≥0.3mg/dl（即26.5umol/l）或Scr升高≥原Scr值的50%和（或）尿量≤0.5ml/（kg.h）。肌酐属于小分子物质，主要通过肾小球滤过，在肾小管内吸收很少，人体所产生的肌酐几乎全部随尿液排除，Scr及尿量的监测受到药物的影响、心脏功能的不同、血容量的变化等差异较大，且灵敏度也较低，甚至在AKI发生后数天才能逐渐表达，而此时的临床治疗较为滞后。近年来，许多学者致力于对手术后AKI早期诊断的研究。

1 KIM-1的生物学特征

肾损伤因子（kindey injury molecule 1，KIM-1）是肾损伤的早期生物学标记物之一，它是一种免疫球蛋白域的上皮细胞黏附分子[3]，表达于近曲小管上皮细胞，其胞质段含有酪氨酸磷酸化序列，具有高度的保守性，而胞外段在金属蛋白酶的作用后，释放可溶性的片段至肾小管中而随尿排除。KIM-1在正常的肾组织中几乎不表达，而在肾小管急性缺血或中毒性损伤时，可溶性的片段迅速大量释放而强烈表达[4]。

2 KIM-1的动物实验

一项基于动物实验的KIM-1检测的研究中[5]，缺血再灌注（IRI）的小鼠的血样及肾组织标本中，KIMI-1出现于AKI的早期（IRI后3小时）开始上升，而同时行免疫荧光和Western blot方法监测的血肌酐水平却尚未变化，不仅如此，小鼠尿中的KIM-1所表现的变化趋势与IRI损伤的程度也密切相关。

3 KIM-1的临床研究

KIM-1可以作为包括心脏手术在内的各种原因所致AKI的生物标记物，Mishra的研究[6]中发现，作为肾损伤的标记物中的中性粒细胞凝胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）及IL-8在AKI出现后的2-4小时显著增加，也具有较高的敏感性，但其不持久，峰值时间较短，无法在临床工作中迅速检测来动态反应AKI的变化，而KIM-1在AKI损伤后12-24小时内持续稳定，故临床上更容易反应，进而为治疗赢得时机。

KIM-1还是一种磷脂酰丝氨酸受体，使得肾小管上皮细胞赋予吞噬功能，发挥体内“清道夫”的角色，利于调亡坏死细胞的碎片清除。在体外循环手术后2小时，AKI患者KIM-1与非AKI患者相比显著增加（P<0.05），其在术后24小时中AKI的预测灵敏度范围为92%-100%，ROC曲线下面积为0.78-0.91[7]。国内一项儿童临床研究中[8]，在住院治疗的316名患儿中，其中有59名患儿被诊断为AKI，通过监测这些患儿尿KIM-1值发现，AKI组较正常肾功能组明显增高，在Scr未升高前KIM-1指标已有明显的变化，随着肾损伤的程度家中随之上升，延长了住院时间。此外，還有部分学者进行了针对于体外循环术中及术后不同时间点监测血、尿KIM-1的动态变化的临床研究，一定程度上展示了其早期诊断的优越性。

4 小结

新型的生物标记物KIM-1因其在体内的高灵敏度及高特异性的表达，对于监测、诊断体外循环术后早期AKI的临床优越性高于传统的肾功能监测指标，能够更早的被临床所识别，对于早期的干预治疗有着重要的意义。

参考文献

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