布洛芬联合度洛西汀治疗绝经后膝骨关节炎的临床观察

任宇宏

(山西省晋中市第二人民医院，山西 晋中030800)

膝骨关节炎(knee osteoarthritis，KOA)是骨科最常见的老年退行性病变之一，确切病因目前尚不明确，主要由抗炎因子与促炎因子比例失衡导致关节组织退变，逐渐引起滑膜炎，最终造成膝关节功能障碍[1-2]。临床表现为关节活动功能下降及关节疼痛，且疼痛严重影响患者生活质量，临床主要采用对症治疗。流行病学调查发现，女性KOA患者绝经后疼痛程度较同龄男性明显加重[3]，故绝经后KOA的疼痛治疗具有重要意义。本研究探讨布洛芬联合度洛西汀治疗绝经后膝骨关节炎的临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018年10月至2019年10月晋中市第二人民医院收治的绝经后KOA患者58例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组29例。对照组平均年龄(60.32±2.75)岁；平均病程(2.12±0.28)年；17项汉密尔顿抑郁量表(17-HAMD)评分(8.11±0.02)分；西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)评分(40.82±5.65)分；视觉模拟评分法(VAS)评分(6.08±1.32)分。观察组平均年龄(61.01±2.38)岁；平均病程(2.21±0.27)年；17-HAMD评分(8.23±0.01)分；WOMAC评分(42.01±5.83)分；VAS评分(6.14±1.79)分。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 符合中华医学会骨科学分会《骨关节炎诊疗指南(2018年版)》中相关诊断标准[4]。①近1个月内反复出现膝关节疼痛。②X线片(站位或负重位)显示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和/或囊性变、关节边缘骨赘形成。③年龄≥50岁。④晨僵时间≤30min。⑤活动时有骨摩擦音(感)。满足以上①②项或①④⑤项或①③④⑤项即可诊断。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准；签署知情同意书。

1.4 排除标准 近15d内应用其他治疗方法治疗者；对布洛芬及盐酸度洛西汀肠溶片过敏者或有禁忌证者；合并严重的全身性疾病者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予布洛芬治疗。布洛芬片(天方药业股份有限公司，国药准字H41021548，0.1g/片)口服，每次2片，早晚各1次。根据病情调整剂量。治疗2周。密切观察不良反应发生情况并及时处理。

2.2 观察组 给予小剂量布洛芬联合盐酸度洛西汀肠溶片治疗。布洛芬片每次1片口服，早晚各1次。盐酸度洛西汀肠溶片(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20130056，按度洛西汀计20mg/片)口服，每次1片，每日2次。治疗2周。密切观察不良反应发生情况并及时处理。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①关节功能：采用WOMAC评定该量表从疼痛(5项)、僵硬(2项)和关节功能(17项)3个方面评估关节的结构和功能，每项0～10分，0分为无疼痛或无功能受限，10分为疼痛剧烈或严重功能受限，分数越高表明关节功能越差[5]。②抑郁程度：采用17-HAMD评定，7分＜评分≤17为轻度抑郁，17分＜评分≤24分为中度抑郁，评分＞24分为重度抑郁[6]。③关节疼痛程度：采用VAS评定，在纸上划一条10cm的横线，横线的一端为0，表示无痛；另一端为10，表示剧痛，分数越高越疼痛[7]。④不良反应：观察两组患者治疗期间不良反应发生情况。

3.2 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验；计数资料以例(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.3 结果

(1)关节功能、抑郁程度、疼痛程度比较 治疗前，两组患者 WOMAC、17-HAMD、VAS评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组患者WOMAC、17-HAMD、VAS评分均低于治疗前(P＜0.05)，且观察组明显低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组绝经后膝骨关节炎患者治疗前后关节功能、抑郁程度、疼痛程度比较(分，±s)

表1 两组绝经后膝骨关节炎患者治疗前后关节功能、抑郁程度、疼痛程度比较(分，±s)

注：与本组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05。

组别 例数 时间 WOMAC评分 17-HAMD评分 VAS评分观察组 29 治疗前 42.01±5.83 6.23±0.01 6.14±1.79治疗后 30.13±3.87△▲ 3.02±0.01△▲ 3.12±0.02△▲对照组 29 治疗前 40.82±5.65 6.11±0.02 6.08±1.32治疗后 34.28±4.19△ 4.01±0.66△ 4.03±1.71△

(2)不良反应发生情况比较 观察组出现恶心2例，嗜睡2例。对照组出现便秘3例，恶心2例，胃烧灼感1例。未经特殊治疗后均好转。两组患者不良反应发生率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

4 讨论

骨性关节炎(osteoarthritis，OA)指南指出非甾体抗炎药是临床最常用的OA疼痛症状缓解药物[4]。布洛芬是一种非甾体抗炎镇痛药，可抑制2个环氧化酶异构体，减少炎症因子前列腺素的产生，降低痛觉受体的敏感性，减轻骨关节组织局部痛觉冲动，缓解疼痛[8]。但长期服用该药后肾功能与关节软骨会受到负性影响，布洛芬片的胃肠道及心血管事件不良反应发生率较高，限制其在临床长期应用[9-11]，故探究不良反应更少且疗效更佳的药物具有必要性。

近年来国际临床循证数据证明，抗抑郁药盐酸度洛西汀肠溶片可通过抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取而阻止疼痛传导途径中的下行通路，并调节中枢神经对疼痛信息的整合而发挥直接镇痛作用[12]，逐渐被应用于OA的治疗，但国内关于该方面的研究较少。美国食品药物管理局(FDA)已经批准盐酸度洛西汀肠溶片可用于OA的镇痛，本研究旨在探讨适合我国人群的用药剂量和适应证。盐酸度洛西汀肠溶片具有抗抑郁作用，并可减轻功能性疼痛程度；KOA患者器质性疼痛改善后，也会缓解患者抑郁症状，患者疼痛与抑郁情绪常并存，如此形成良性循环，最终达到镇痛作用。本研究结果显示，观察组 WOMAC评分、HAMD评分、VAS评分和不良反应发生率均低于对照组(P＜0.05)，表明盐酸度洛西汀肠溶片可有效缓解疼痛，改善抑郁症状，且安全性较好。OA指南指出布洛芬应用剂量应具有个体化，但剂量大小的分界线有待进一步的实验数据支持。

综上所述，布洛芬联合度洛西汀肠溶片治疗绝经后KOA具有一定镇痛作用，值得临床进一步研究。