雄激素剥夺疗法对前列腺癌患者认知功能的影响

2020-10-20贺子秋杜丹付海波李新宇杨瀚高攀

浙江医学 2020年19期

贺子秋杜丹付海波李新宇杨瀚高攀

前列腺癌（prostate cancer，PCa）是男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤，发病年龄主要集中在中老年阶段，有调查发现60岁以上的男性PCa发病率明显升高[1-2]。当前，PCa的早期治疗仍是根治性前列腺切除术；而对于局部进展性PCa、转移性PCa，雄激素剥夺疗法（androgen deprivation therapy，ADT）是其主要方法，相关研究证实ADT可以延长患者生存期和无进展生存期[3-4]。但也有研究发现，ADT可能对患者的认知功能有一定的影响[5]。本研究对PCa患者接受ADT后的认知功能进行了评估，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象选择2016年6月至2019年1月在三峡大学第二人民医院泌尿外科就诊的52例PCa患者为研究对象，年龄 62～79（72.38±4.76）岁。纳入标准：（1）经直肠彩超引导下前列腺穿刺确诊为PCa；（2）连续6个月接受完全ADT；（3）无中枢神经系统疾病史；（4）文化程度在小学及以上。排除标准：（1）伴有免疫系统及精神障碍疾病；（2）长期使用精神活性药物、免疫抑制剂、糖皮质激素等特殊药物；（3）合并其他类型肿瘤；（4）患有帕金森病；（5）处于放化疗期；（6）患者不配合；（7）资料不完整。本研究经医院医学伦理委员会审查通过，所有患者知情同意。

1.2 ADT 所有患者给予比卡鲁胺（规格：50 mg，批号：H20064085，上海朝晖药业有限公司）50 mg/次、1次/d口服+戈舍瑞林（规格：3.6 mg，批号：J20160052，阿斯利康制药有限公司）3.6 mg/次、1次/月皮下注射，持续治疗6个月。

1.3 观测指标由同一位医生使用蒙特利尔认知评估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）中文版、简易智力状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）评估患者治疗前及治疗6个月后的认知功能，得分越低表示患者认知功能严重低下，需要干预治疗；同时检测患者血清睾酮水平。（1）MoCA包括视空间和执行能力、命名、注意力、语言、抽象、延迟回忆、定向等因子，总分30分。MoCA评分≥26分为正常，＜26分为认知功能下降[6]。（2）MMSE包括定向力、注意力和计算能力、记忆力、回忆能力、语言能力等因子，总分30分。MMSE评分≥27分为正常，＜27分为认知功能障碍。

1.4 统计学处理采用SPSS 22.0统计软件。计量资料用表示，组间比较采用配对样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后MoCA评分比较治疗6个月后PCa患者MoCA的视空间和执行能力、注意力、抽象、延迟回忆、定向等因子得分及总分明显低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 1。

2.2 治疗前后MMSE评分比较治疗6个月后PCa患者MMSE的注意力和计算力、记忆力、回忆能力等因子得分及总分明显低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表1 PCa患者治疗前后MoCA评分比较（分）

2.3 治疗前后睾酮水平比较治疗6个月后PCa患者血清睾酮水平为（3.2±2.1）ng/L，明显低于治疗前的（124.0±26.7）ng/L，差异有统计学意义（t=21.680，P＜0.05）。

3 讨论

雄激素受体存在于对记忆和高阶认知功能至关重要的海马体、顶叶和前额叶皮质中。研究表明，睾酮水平可能对海马体有一定的影响[7]。早在1972年，Huggins等[8]发现激素在PCa进展中起到至关重要的作用。他首先证明了双侧睾丸切除及雌激素应用会降低睾酮水平，延缓PCa进展，这为PCa内分泌治疗奠定了基础。Nelson等[7]发现接受ADT治疗的PCa患者中有47%～69%至少有1个认知域损伤，严重者发展为轻度认知功能障碍。正常老年男性睾酮水平降低是个缓慢进展的过程，而PCa患者接受ADT 3～4周后就可达到去势水平。研究证实，睾酮水平降低会加重老年男性的认知功能障碍。Wolf等[9]发现补充睾酮可以提高老年男性对空间的认知能力，而不会影响其记忆力和语言流畅性。Wahjoepramono等[10]研究发现，适当补充睾酮能够改善患者的整体认知功能。Cherrier等[11]也证实在具有轻度认知障碍和睾酮水平低下的男性患者中，通过雄激素替代疗法能够改善其认知功能。

本研究采用2种量表对PCa患者接受ADT前与6个月后的认知功能及血清睾酮水平进行了观察。MoCA是一种快速筛查轻度认知功能障碍的评估工具，其灵敏度和特异度介于97%～98%[12]。MMSE可以评估患者的精神状态和认知功能障碍。本研究结果中，PCa患者治疗6个月后MoCA的视空间和执行能力、注意力、抽象、延迟回忆、定向等因子得分及总分，MMSE的注意力和计算力、记忆力、回忆能力等因子得分及总分，血清睾酮水平均明显低于治疗前，差异均有统计学意义；提示ADT可能在一定程度上损害了PCa患者的认知功能。可见，与手术治疗相比，ADT可能会导致老年男性患者认知功能损害，甚至增加罹患老年性痴呆的风险。