活血化瘀解毒方联合IFN-α对原发性血小板增多症患者血小板计数和最大聚集率、中医症候积分的影响*

孙国芳，任东峰

陕西省榆林市第一医院(榆林 719000)

骨髓增殖性肿瘤是临床常见的一类血液恶性疾病，主要特点在于骨髓有核细胞增多，且增殖的细胞可分化成熟，往往并无发育异常；外周血器官浸润，一系或多系细胞增多，往往存在肝脾肿大等表现[1-2]。原发性血小板增多症(Essential thrombocythemia，ET)在近年来的发病率呈现逐年升高的趋势，该病是骨髓增殖性肿瘤的常见类型之一，以血栓形成、出血为主要临床表现，且存在向急性白血病、骨髓纤维化转化等风险[3-4]。目前，西医方面的临床治疗尚无统一确切高效的方案，主要应用控制血小板和抑制骨髓的药物，但长时间用药存在病情易反复、不良反应多发等不足[5]。本研究通过选取本院64例ET患者，分析活血化瘀解毒方联合干扰素-α(Interferon-α，IFN-α)对患者血小板计数(PLT)和最大聚集率、中医症候积分的影响。

资料与方法

1 一般资料 将2015年1月至2018年6月本院收治的64例ET患者，按照随机数字表法，将患者分为对照组与研究组各32例。其中，对照组男20例，女12例；年龄29～76岁，平均(54.07±10.12)岁。研究组男18例，女14例；年龄31～78岁，平均(56.97±9.24)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。病例纳入标准：年龄≥18岁，符合ET诊断标准[6]；既往无血栓病史；PLT低于1500×109/L；知情同意，配合临床治疗。排除标准：继发性血小板增多症；伴有心、脑、肺、肝、肾等主要脏器功能不全；处于妊娠期或哺乳期；对研究药物过敏，或伴有过敏体质；伴有意识障碍、认知功能障碍，精神性疾病，治疗依从性较差；中途退出研究。

2 治疗方法

2.1 对照组：给予IFN-α治疗，皮下注射300万IU，隔日注射1次，期间根据患者PLT变化对用量进行适当调整。

2.2 研究组：采取IFN-α与活血化瘀解毒方进行联合治疗，其中IFN-α的用法和用量与对照组相同，活血化瘀解毒方组成：白花蛇舌草、生地、水牛角、板蓝根各30 g，丹参、丹皮、赤芍、麦冬、桃仁各15 g，川芎10 g。用温水煎煮至200 ml，口服，每日1剂，分早、晚2次服用。两组患者均以28 d为1个疗程，均治疗3个疗程，疗程结束后均进行疗效评价。

3 观察指标 记录两组患者治疗前后PLT变化和最大聚集率及中医症候积分等差异。其中，PLT的检测采用全自动血细胞分析仪(希森美康医用电子有限公司，XN-9000型)，最大聚集率的检测采用比浊法。

4 疗效标准 临床疗效分为治愈：临床症状及体征消失，治疗后中医证候积分较治疗前减少95%～100%；显效：临床症状及体征明显减轻，治疗后中医证候积分较治疗前减少70%～94%；有效：临床症状及体征有所减轻，治疗后中医证候积分较治疗前减少30%～69%；无效：临床症状及体征未见减轻，甚至加重，治疗后中医证候积分较治疗前减少30%以下[7]。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。

结 果

1 两组患者临床疗效比较 见表1。结果显示，研究组治疗总有效率为90.63%，较对照组的治疗总有效率62.50%显著增加，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2 两组患者治疗前后PLT及其最大聚集率比较 见表2。相比治疗前，两组患者治疗后PLT均显著减少，其最大聚集率均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，研究组治疗后PLT显著减少，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗后最大聚集率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组患者治疗前后PLT及其最大聚集率比较

3 两组患者治疗前后中医症候积分比较 见表3。与治疗前相比，两组患者治疗后中医症候积分均显著减少，且研究组治疗后中医症候积分较对照组显著减少，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后中医症候积分比较(分)

讨 论

作为克隆性造血干细胞疾病之一，ET的主要特点在于骨髓巨核细胞异常增生使得外周血中PLT增生，多见于中老年人群[8-9]，近年来越来越受临床重视。目前，国内外有关ET的具体发病原因仍未完全明确，患者多伴有肝脾大、血栓形成、出血等表现，对患者生活质量的改善造成极大的影响[10]。重者可伴有动静脉血栓栓塞、主要脏器出血等表现，对患者的生命安全极为不利。与急性白血病不同的是，ET发病隐匿，病情缓慢进展，目前西医方面尚无特效用药方案，这为中医学对该病的治疗提供辨证施治的空间。

已有现代药理研究表明，活血化瘀中药如赤芍等具有直接或间接杀灭异常克隆细胞的作用[11]。如白花蛇舌草和板蓝根等清热解毒中药可发挥抗肿瘤活性的功效，可促进肿瘤细胞凋亡[12-13]。ET出血风险与血小板聚集和黏附功能异常密切相关。既往研究表明，肾上腺素和二磷酸腺苷等诱导剂可促使部分ET患者血小板聚集率明显降低，使得血小板聚集功能异常，最终导致发生出血的风险性提高[14]。ET患者发生血小板聚集功能障碍，使得异常巨核细胞克隆所生成的血小板往往出血功能异常，其发生原因主要是因血小板膜表面受体数量减少、功能缺陷而引起，如血小板膜血小板膜表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa、糖蛋白Ⅰb受体数量和活性较正常水平均显著下降。作为临床常用的广谱免疫调节剂之一，IFN-α具有多种药理作用，如诱导细胞外基质降解、阻滞细胞外基质合成、阻滞肝星状细胞活化和增殖、抗病毒等[15]，因而广泛应用于临床。研究认为，IFN可诱导克隆性细胞转化为多克隆性细胞，甚至可促进细胞遗传学缓解，这可能是IFN-α具有改善血小板聚集功能的原因所在[16]。

本研究发现，研究组治疗总有效率为90.63%，较对照组的62.50%显著增加。结果表明，IFN-α常规治疗与活血化瘀解毒方结合可有效改善ET患者的临床疗效，取得良好的治疗效果。其次，本研究结果显示，相比治疗前，两组患者治疗后PLT均显著减少，其最大聚集率均显著升高；与对照组比较，研究组治疗后PLT显著减少；两组患者治疗后最大聚集率的比较，并无明显差异。结果表明，在IFN-α常规治疗的同时，联合应用活血化瘀解毒方可有效减少ET患者PLT，其相比IFN-α单一治疗的效果更为显著，可有效改善血小板聚集功能。本研究未发现两组患者在治疗后血小板聚集率的显著差异，其原因可能因IFN-α奏效时间短，且本研究观察时间较短，亦有可能在于活血化瘀解毒方在改善ET患者血小板聚集功能上的作用并不显著，今后仍需进一步研究。

ET的病理特点在于毒瘀互结，邪毒入脉，使得骨髓受侵，造成髓内化生异常，阻滞血行、瘀血内结，而气血运行失畅后，可出现口唇青紫、面色晦暗等表现，长久如此可导致毒瘀化热，造成患者烦躁易怒等不良情绪[17]。活血化瘀方中的川芎归心、肝、胆经，具有祛风止痛、活血行气之效；丹参归心、肝经，具有凉血消痈的功效[18]；各药方综合联用具有活血化瘀、清热解毒的作用，因此对ET患者的治疗具有良好的临床疗效。本研究发现，与治疗前相比，两组患者治疗后中医症候积分均显著减少，且研究组治疗后积分较对照组显著减少。结果表明，IFN-α联合活血化瘀解毒方治疗可有效减轻ET患者的临床症状，治疗效果良好。分析其原因，可能因活血化瘀解毒方通过清热解毒和活血化瘀相互作用，增强治疗效果，因此可有效减轻患者的临床症状。结果提示，活血化瘀解毒方与IFN-α联合治疗具有“增效减毒”的作用，既可有效控制ET患者病情进展，亦能减少长时间应用干扰细胞代谢等西药引起恶性肿瘤、急性白血病等风险性。

综上所述，在IFN-α常规治疗的基础上，应用活血化瘀解毒方可有效改善ET患者的临床疗效，减轻临床症状，减少PLT，改善中医症候。