曲妥珠单抗、吉西他滨联合紫杉醇治疗对转移性乳腺癌患者的血清肿瘤标志物的影响

崔潇洋

【摘 要】目的：探讨应用曲妥珠单抗、吉西他滨联合紫杉醇治疗转移性乳腺癌对患者血清肿瘤标志物的影响。方法：应用抽签法对我院2017年6月至2019年1月收治的69例转移性乳腺癌患者进行随机分组，对对照组实施曲妥珠单抗+吉西他滨治疗，对试验组实施曲妥珠单抗+吉西他滨+紫杉醇治疗。结果：试验组治疗前的血清CA125、CEA、CA153水平与对照组比较，P均>0.05，无统计学意义，治疗后均低于对照组，P均<0.05，有统计学意义，不良反应发生率为17.1%，与对照组的14.7%比较，P>0.05，无统计学意义。结论：曲妥珠单抗、吉西他滨、紫杉醇联合应用治疗转移性乳腺癌，可有效改善患者血清肿瘤标志物表达情况，且安全性较高。

【关键词】曲妥珠单抗;转移性乳腺癌;吉西他滨;紫杉醇

【中图分类号】R734.2【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2020）11--01

乳腺癌患者发病早期的临床表现缺乏典型性，较易被忽视，当出现明显临床症状就诊时，疾病往往已经发展至中晚或晚期，一部分患者甚至已经发生转移，疾病治疗难度大，预后差。此外，乳腺癌还具有复发率高的特点，疾病复发的患者多伴随肿瘤细胞远处转移。因此，转移性乳腺癌在我国临床上并不少见。现阶段，化疗为我国临床治疗转移性乳腺癌的常用方法，且可供选择的化疗方案较多。本研究主要评价曲妥珠单抗、吉西他滨、紫杉醇联合应用治疗转移性乳腺癌对患者血清肿瘤标志物的影响，旨在通过该角度分析治疗方案的临床疗效，现进行以下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

现将我院2017年6月至2019年1月收治的69例转移性乳腺癌患者纳入研究，排除预计生存期不足6个月的患者和卡氏评分低于70分的患者。应用抽签法将研究对象随机分为试验组（n=35）、对照组（n=34），两组中均无男性患者。试验组年龄范围36～61岁，平均（48.3±4.2）岁，肿瘤TNM分期：Ⅱ期19例;Ⅲ期16例。对照组年龄范围33～62岁，平均（47.9±3.3）岁。肿瘤TNM分期：Ⅱ期18例;Ⅲ期16例。两组患者在各项基线资料上存在的差异，P均>0.05，无统计学意义。本研究在获取患者本人及其家属知情、同意后开展。

1.2 方法

对照组：治疗方案为曲妥珠单抗+吉西他滨。用药方法：曲妥珠单抗，ivgtt，Qw，第1周剂量为4mg/kg，第2周、3周剂量均为2mg/kg，3周为1个周期，治疗6个周期。吉西他滨，5%葡萄糖溶液或生理盐水稀释，d1、d8，剂量为1000mg/m2，ivgtt，1h，周为1个周期，治疗6个周期。

试验组：治疗方案为曲妥珠单抗+吉西他滨+紫杉醇。用药方法：曲妥珠单抗、吉西他滨用药方法、治疗周期均同对照组，紫杉醇，5%葡萄糖溶液或0.9%生理盐水稀释为0.3～1.2mg/ml，剂量175mg/m2，iv，Qw，与曲妥珠单抗同一天用药，3周为1个周期，治疗6个周期。

1.3 评估指标

本研究分别于治疗前和治疗后采集研究对象血液标本，检测血清肿瘤标志物CA125、CEA、CA153的表达水平，进行组间比较。并统计和比较两组患者的不良反应发生率。

1.4 统计学方法

应用软件：SPSS24.0;LSD-t检验剂量资料组间差异，x2检验计数资料组间差异;差异有统计学意义的判定标准：P<0.05。

2 结果

2.1 血清肿瘤标志物检测结果比较

试验组治疗前的血清CA125、CEA、CA153分别为（70.6±6.2）IU/ml、（10.9±1.1）ng/ml、（67.9±5.8）IU/ml，与对照组的（70.9±5.8）IU/ml、（11.2±0.9）ng/ml、（66.3±6.0）IU/ml比较，P均>0.05，无统计学意义。治疗后分别为（26.9±3.8）IU/ml、（5.2±1.1）ng/ml、（30.1±3.8）IU/ml，较对照组的（31.0±4.1）IU/ml、（7.7±1.3）ng/ml、（37.4±3.5）IU/ml低，P均<0.05，有统计学意义。

2.2 不良反应发生率比较

试验组中，共6例患者发生不良反应，包括骨髓抑制、脱发、白细胞减少、肾功能异常，不良反应发生率为17.1%。对照组中，共5患者发生不良反应，包括骨髓抑制、脱发、白细胞减少，不良反应发生率为14.7%。两组该指标比较，P>0.05，无统计学意义。

3 讨论

现阶段，无论是术后辅助治疗还是作为手术的替代治疗，化疗均已成为乳腺癌综合治疗的重要部分，尤其是在转移性乳腺癌临床治疗中的应用更是受到更高度关注，与此同时，化疗方案也在不断完善和改进[1]。本研究主要评价曲妥珠单抗、吉西他滨、紫杉醇联合应用对转移性乳腺癌患者血清肿瘤标志物的影响。由本文结果部分数据可知，三者联合应用在改善患者血清肿瘤标志物表达方面的作用要明显优于曲妥珠单抗和吉西他滨联合应用，且不会增加患者疾病治療风险。

曲妥珠单抗为抗Her2的单克隆抗体，其抗肿瘤机制为通过将自己附着在He r2上来阻止人体表皮生长因子在Her2上的附着，实现对肿瘤细胞增殖和分化的抑制。吉西他滨为嘧啶类抗肿瘤药物，其作用机制与阿糖胞苷相同，均为通过自身主要代谢物感染肿瘤细胞DNA的复制和转录[2]。早期，已有大量研究证实，两者联合应用对乳腺癌敏高敏感性血清肿瘤标志物具有明显的改善作用。紫杉醇是目前医疗领域发现的最优秀的天然抗肿瘤药物，目前尚未完全明确该药物的作用机制，但可以肯定的是该药物作用机制独特、强大，对多种肿瘤细胞均具有较高的敏感性，与其他抗肿瘤药物联合应用多无药理作用交叉干扰[3]。因此，可进一步改善患者临床疗效，不会显著增加患者用药风险。

综上所述，对转移性乳腺癌患者实施曲妥珠单抗、吉西他滨、紫杉醇联合治疗，可有效改善患者血清肿瘤标志物表达情况，且安全性较高，可作为现阶段临床治疗转移性乳腺癌的常用方案。

参考文献

陈亮，肖栋，梁明，等.曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗对转移性乳腺癌患者血清CEA、CA-125及CA15-3的影响[J].西部医学，2018，30（04）：518-521.

李玥婷，施鹏旭，英子伟，等.曲妥珠单抗联合伊沙匹隆对晚期转移性乳腺癌患者的疗效及CEA、CA125、CA15-3水平的影响[J].中国医学创新，2018，15（23）：63-66.

严婕，何建怀，胡雄强.曲妥珠单抗、吉西他滨、紫杉醇联合疗法对转移性乳腺癌患者血清肿瘤标志物和免疫功能的影响[J].实用癌症杂志，2019，34（06）：919-922.