热毒宁注射液联合吡非尼酮治疗特发性肺纤维的近远期疗效观察

王 琦 杨秀芝 刘晓黎 袁爱芝

（开封市中心医院呼吸与危重症医学科，河南开封475000）

特发性肺纤维化（IPF）主要是由弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱导致的肺间质纤维化疾病，其特发性主要是指发病原因不明[1]。IPF患者主要症状为进行性呼吸困难、咳嗽咳痰等[2]，同时患者心脏、呼吸系统等功能均会受到该病影响，导致出现低血氧症，严重者甚至因呼吸衰竭而死亡[3]。糖皮质激素药物是常见治疗方法之一，但该类药物仅对疾病早期具有较好的效果，远期疗效不佳，且患者不良反应较为严重[4]。吡非尼酮是一种小分子化合物，其抗炎作用较为显著，近年来，有研究显示其对IPF有一定的治疗作用，可延缓生存期[5]。祖国医学认为IPF应归于“肺痨”，其病机为“肺热络瘀”，其热在于虚、毒、痰，故治疗应以清热解毒化痰为主[6]。本研究致力于探讨热毒宁注射液联合吡非尼酮治疗特发性肺纤维的近远期疗效，从而为临床治疗提供有效方案，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择本院2014年2月至2015年4月诊治的IPF患者80例。随机数表法将患者分为观察组40例与对照组40例。观察组男26例，女14例；年龄 43～75 岁，平均（57.39±5.26）岁；病程 1～5年，平均（3.27±1.03）年。对照组男 28例，女 12例；年龄 45～70 岁，平均（58.07±5.11）岁；病程 2～6年，平均（3.85±1.12）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：对照组给予温水口服吡非尼酮，剂量为200mg/次，一日3次。观察组吡非尼酮用法用量同对照组，然后给予热毒宁注射液，取20mL与5%葡萄糖溶液配制成250mL溶液，静脉滴注，1日1次。两组均治疗1个月。

1.3 观察指标：①临床疗效：完全控制：呼吸困难、气喘等临床症状完全消失或基本消失，肺功能恢复正常，治疗前后中医症候积分减少91%以上；显效：临床症状明显缓解，肺功能基本恢复正常，总积分减少71%～90%；有效：临床症状和肺功能有所改善，总积分减少31%～70%；无效：临床症状和肺功能较治疗前无明显变化或恶化，总积分减少不超过30%。总有效率为完全控制、显效和好转人数占总人数的比例；②肺功能指标：检测患者用力肺活量（FCV）、第1秒用力呼气量（FEV1）以及两者比值（FEV1/FCV）。时间为治疗前以及治疗1个月后；③术后随访5年，统计两组患者5年生存率。随访期间无失访人员。

1.4 统计学分析：运用SPSS20.0统计软件分析数据，计数资料以n（%）表示，行χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；生存资料采用Kaplan-Meier法，生存率以百分比表示，中位生存时间以中位数表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较：观察组治疗总有效率92.50%，较对照组的75.00%显著提高（χ2=4.501，P=0.034），详见表 1。

表1 两组患者临床疗效对比 [n（%）]

2.2 两组患者治疗前后肺功能指标比较：两组患者治疗后肺功能指标均明显上升，且观察组明显高于对照组（P＜0.05），详见表 2。

2.3 两组患者5年生存率比较：观察组5年生存率为52.50%，中位生存时间为50.41个月，对照组5年生存率为对30%，中位生存时间为36.78个月，观察组患者5年生存率明显高于对照组（P＜0.05），详见图1。

3 讨论

图1 两组IPE患者Kaplan-Meier生存曲线

IPF作为一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病，近年来发病率逐渐升高，且治疗效果不佳，患者预后较差[7]，一直是困扰临床医生和患者的首要问题。吡非尼酮生物利用度较高，对于转化生长因子、肿瘤坏死因子的活性具有一定的调节能力[8]。该药可抑制成纤维细胞的生物活性，减少细胞增殖和基质较远合成，同时还具有较好的抗炎和抗氧化作用[9]。史广超等[10]人研究证实吡非尼酮可明显改善IPF患者的肺功能，缓解临床症状，且具有较高的安全性，本研究也显示其对患者肺功能和临床症状有一定的改善作用，但其总治疗有效率以及远期生存率仍不尽人意。

传统中医在缓解患者症状、改善预后等方面具有独特的优势，中医辨证论治与西医结合是目前行之有效的治疗方法。中医认为间质性肺疾病应归于虚实夹杂，其核心在于肺，以气虚为主，病机为“肺热络瘀”，其热有三热，且痰热在IPF发病机制中具有重要地位[11]。热毒宁注射液主要用于清热、疏风、解毒，其主要提取物为青蒿、金银花和栀子[12]。青蒿具有清透虚热，凉血除蒸之功效[13]，金银花可清热解毒、疏散风热，并可辅助增强青蒿的功效[14]，而栀子可解毒、清热、凉血。现代药理学表明热毒宁注射液具有解毒、抗炎和抗病毒作用[15]。本研究结果显示观察组治疗总有效率以及肺功能各项指标均明显高于对照组，提示热毒宁注射液联合吡非尼酮可显著提高IPF患者治疗有效率，改善患者肺功能。推测可能与热毒宁注射液和西药吡非尼酮协同作用，增强其抗炎作用，从而改善患者临床症状和低氧状态，提高机体肺部弥散功能有关。本研究显示观察组5年生存率为52.50%，中位生存时间为50.41个月，对照组5年生存率为对30%，中位生存时间为36.78个月，观察组5年生存率和中位生存时间均高于对照组，提示热毒宁注射液联合吡非尼酮可有效延长患者生存时间。

综上所述，热毒宁注射液联合吡非尼酮治疗IPF患者治疗有效率高，可改善患者肺功能，延长远期生存时间。

表2 两组患者治疗前后肺功能指标对比 （±s）

表2 两组患者治疗前后肺功能指标对比 （±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

分组 PCV（L） PEV1（L） PEV1/PCV（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 1.12±0.25 2.01±0.10* 0.89±0.23 1.94±0.18* 76.36±10.34 93.87±14.08*对照组 1.09±0.31 1.76±0.29* 0.91±0.27 1.82±0.23* 77.84±11.12 86.17±14.26*t值 0.476 5.154 0.357 2.599 0.616 2.430 P值 0.635 0.000 0.722 0.011 0.539 0.017