阿卡波糖单用与联合西格列汀治疗对2型糖尿病患者糖脂代谢、体重指数及胰岛素水平的影响

胡彦彦 李慧娟 李艳敏

（濮阳市油田总医院内分泌科，河南濮阳457001）

糖尿病是一种代谢紊乱性疾病，标志为高血糖，近年来发病率逐年升高，已成为世界患病人数第一的疾病，其中2型糖尿病患者占总数的95%以上[1]。发病机制为持续性胰岛素抵抗与胰岛β细胞损伤，临床用药常通过刺激胰岛素分泌来降低血糖水平。阿卡波糖为葡萄糖苷酶抑制剂，属于传统降血糖药物，能一定程度上降低血糖水平，但疗程短，对体内血清水平影响小，且不良反应多[2]。而西格列汀属于二肽基肽酶4抑制剂，竞争性结合活性部位促进胰岛素分泌，降血糖疗效较好，不良反应轻，临床使用广泛。因此本研究采用联合用药的方案，旨在研究西格列汀与阿卡波糖联合治疗对2型糖尿病患者糖脂代谢、体重指数及胰岛素水平的影响，并取得一定结果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2018年1月至2019年1月于我院接受治疗的82例2型糖尿病患者为受试对象，按照入院顺序随机分为实验组与对照组各41例。两组患者的性别、年龄、体重指数（BMI）、病程等一般资料比较均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①病情符合《中国2型糖尿病防治指南2017年版》[3]中有关2型糖尿病诊断的患者；②年龄≤80岁者；③对本次研究药物无过敏现象者；④病程≥3年者。排除标准：①同时患有1型糖尿病者；②肝肾功能严重损害者；③患有恶性肿瘤者；④患有精神类疾病且不能合作治疗者。

1.2 方法：对照组给予阿卡波糖单独治疗：口服卡博平阿卡波糖片50mg/次，3次/d。实验组在对照组的基础上给予捷诺维磷酸西格列汀片口服，100mg/次，qd。整个治疗及随访过程持续6个月，记录数据变化。

1.3 指标检测方法：于治疗前及治疗后，抽取患者空腹肘静脉血4mL，静置20min后分离血清，放于冰箱中待检测。通过放射免疫法检测空腹胰岛素水平（FINs），测定患者的身高体重计算BMI，葡萄糖氧化法测空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）指标水平，高效液相层析测定糖化血红蛋白（HbAlc）指标水平。

1.4 观察指标：比较两组患者治疗前及治疗6个月后糖脂代谢指标（FBG、PBG、HbAlc）、BMI及胰岛素水平[胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能（HOMA-β）、FINs]变化。

1.5 统计学方法：运用SPSS18.0统计学软件分析数据，计数资料用百分率表示，采用χ2检验，计量资料用均数±标准差表示采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 糖脂代谢指标比较：治疗6个月后，两组患者FPG、PBG、HbAlc指标均较治疗前显著下降（P＜0.05），且实验组降幅高于对照组（P＜0.05），详见表1。

表1 治疗前后两组患者糖脂代谢指标比较 （±s）

表1 治疗前后两组患者糖脂代谢指标比较 （±s）

组别 时间 FBG（mmol/L）PBG（mmol/L）HbAlc（%）实验组 治疗前 11.59±2.01 12.15±1.41 10.52±0.56治疗 6个月后 6.12±1.56 7.81±0.96 6.52±0.75 t值 19.622 23.451 39.103 P值 0.000 0.000 0.000对照组 治疗前 10.95±1.94 11.06±1.24 9.28±0.34治疗 6个月后 7.58±0.93 8.23±0.68 7.12±0.29 t值 15.037 18.876 43.907 P值 0.000 0.000 0.000 t组间值 5.147 2.286 6.928 P 组间值 0.000 0.025 0.000

2.2 体重调控情况比较：治疗6个月后，两组患者BMI较治疗前均有显著下降（P＜0.05），且实验组变化幅度更明显（P＜0.05），详见表 2。

2.3 胰岛素水平比较：治疗6个月后，两组患者hs-CRP及TNF-α水平较治疗前均有显著下降，且干预组明显低于对照组（P＜0.05），详见表3。

3 讨论

2型糖尿病作为糖尿病的主要类型，患病群体多数为老年人[4]，传统的降血糖药在达到治疗的同时可能会引发低血糖的产生，且对肾脏有着不同程度的损伤，研究证明，噻唑烷二酮类降血糖药会引起心功能紊乱[5]。因此，临床用药应考虑既能改善胰岛β细胞功能又能达到降血糖效果的药物。相关研究证明，西格列汀与阿卡波糖则可达到上述效果[6]。

表2 治疗前后两组患者BMI水平比较 （±s）

表2 治疗前后两组患者BMI水平比较 （±s）

组别时间BMI（kg/m2）实验组 治疗前 27.3±2.2治疗6个月后 20.6±2.4 t值 18.653 P值 0.000对照组 治疗前 26.3±2.1治疗6个月后 24.3±2.6 t值 5.449 P值 0.000 t组间值 6.696 P 组间值 0.000

表3 治疗前后胰岛素水平比较 （±s）

表3 治疗前后胰岛素水平比较 （±s）

组别 时间 HOMA-IR HOMA-β FINs（ng/mL）实验组 治疗前 2.96±1.56 35.01±10.26 136.48±16.54治疗6个月后 2.12±1.36 56.28±13.56 81.28±11.20 t值 3.684 11.435 25.483 P值 0.000 0.000 0.000对照组 治疗前 2.94±1.03 34.05±14.01 135.06±16.03治疗6个月后 2.56±1.08 47.05±13.06 86.87±13.07 t值 2.306 6.150 21.107 P值 ＜0.05 0.000 0.000 t组间值 2.512 3.139 2.080 P 组间值 0.014 0.002 0.041

2型糖尿病患者体内HbAlc浓度过高，细胞供氧不足，血液黏度增加，血脂水平升高[7]。FBG与PBG两者现常作为糖脂代谢指标用于临床诊断糖尿病病情发展趋势，是反映机体体内胰岛素分泌功能的重要依据[8]。而HbAlc指机体被葡萄糖糖化了血红蛋白，稳定性好，与血糖含量呈正相关[9]，可反映患者近几个月以来糖尿病的控制情况。本研究结果显示，实验组在改善糖脂代谢指标方面疗效更优，证明联合服用西格列汀与阿卡波糖6个月后，患者的胰岛β细胞功能得到有效改善，胰岛素分泌恢复正常水平，这一结果可能是由于西格列汀作为一线口服降糖药，其作用机制是调节活性肠促胰岛水平，以致体内胰岛素含量迅速增高，胰高血糖素含量降低，能快速提高胰岛β细胞功能及胰岛素反应性[10]，从而调节机体各项糖脂代谢指标。

2型糖尿病患者群体普遍出现体重上涨的现象，主要原因是进多排少，代谢紊乱，脂肪比重过高，则BMI偏高。本研究结果显示采用联合用药的方案更能改善患者BMI指数，防止出现其他合并症，可能是因为西格列汀具有保护胰岛β细胞的作用，能有效降低血糖、促进预后转归。

有研究证明，血清葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）作为人体胰岛素正常运作的关键因素，处于激活状态时，能大量摄取葡萄糖，基因表达调控呈现下调状态，导致胰岛素连续性抵抗。HOMA-IR处于上升状态，胰岛β细胞功能受损，胰岛素分泌过剩。本研究结果显示，实验组 HOMA-IR、FINs、HOMA-β 三项指标水平均较对照组改善效果更明显。提示阿卡波糖与西格列汀具有协同作用，西格列汀可提高外周组织及靶器官对胰岛素的反应性，使患者用餐后不再出现高胰岛素血症症状，对胰岛β细胞保护作用强，且西格列汀的降糖作用可能与改善血脂指标有关。

综上所述，阿卡波糖与西格列汀联用确能有效控制胰岛素抵抗，改善血糖血脂水平，改善BMI，控制病情发展，具有临床应用价值。