低分子肝素 (LMWH) 和华法林联合治疗急性肺栓塞 (APE) 的效果及对患者血气分析指标的影响

吴庆华 吴 升 余美玲

(开平市中心医院呼吸内科 开平 529300)

近年来，急性肺栓塞 (APE)的发病率逐年上升，具有较高的病死率。APE主要病理特征为各种外源性或内源性栓子堵塞肺动脉主干或其分支造成患者出现肺循环障碍[1]。临床治疗通常以抗凝或溶栓为主。华法林和低分子肝素 (LMWH) 是目前临床中常用的抗凝药物。本次研究中，尝试将 LMWH联合华法林治疗APE，以探寻其临床价值，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院于2016年2月～2018年2月间收治的50例APE患者按照随机数字法分为对照组和研究组各25例。对照组中男13例，女12例；年龄40～79岁，平均年龄(53.97±5.59)岁；呼吸困难21例、胸痛19例、胸腔积液16例、肺啰音14例、低热9例。研究组中男15例，女10例；年龄41～77岁，平均年龄(54.26±5.72)岁；呼吸困难23例、胸痛17例、胸腔积液14例、肺啰音13例、低热7例。两组间一般资料(P>0.05)具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予消炎、镇痛、止咳、吸氧等常规治疗。对照组患者加以每隔12h皮下注射5000ULMWH(国药准字H20060190；深圳赛保尔生物药业有限公司)治疗，持续治疗5～7d。研究组在LMWH治疗2d后给予口服2.5mg/d华法林片(国药准字H31022123；上海信谊药厂有限公司)治疗，并根据患者情况调整剂量，在治疗5～7d后停用LMWH。两组均根据患者病情情况治疗15～30d。

1.3 疗效判断标准及观察指标

临床疗效判断：痊愈：患者临床症状及肺动脉造影示缺损消失；显效：患者临床症状及肺动脉造影显著改善；有效：患者临床症状及肺动脉造影有所缓解；无效：未达以上判断标准[2]。临床总有效率=痊愈比例+显效比例+有效比例。

检测两组患者动脉血氧饱和度(SaO2)、动脉血氧分压 (PaO2)、动脉血二氧化碳分压 (PaCO2)、肺动脉压水平[3]。肺功能采用卡氏5级评分法(KPS)[4]进行评定，分值越高表明肺功能越好。

记录两组不良反应情况。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 比较临床疗效

研究组临床疗效优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 比较临床疗效[n(%)]

2.2 比较血气分析指标

两组患者干预前SaO2、PaO2、PaCO2比较无显著性差异(P>0.05)；干预后两组SaO2、PaO2、PaCO2均与干预前比较有显著性差异，且组间比较有显著性差异(P<0.05)，见表2。

表2 比较血气分析指标

2.3 比较肺功能改善情况

两组患者干预前肺动脉压力、KPS评分比较无显著性差异(P>0.05)；干预后两组肺动脉压力、KPS评分均与干预前比较有显著性差异，且组间比较有显著性差异(P<0.05)，见表3。

表3 比较肺功能改善情况

2.4 比较不良反应

两组不良反应比较无显著性差异(P>0.05)，见表4。

表4 比较不良反应[n(%)]

3 讨论

APE是肺动脉或其分支被栓子阻塞进而引发肺部急性血液循环障碍，具有发病突然、进展迅速、病死率高等特点。及时采取有效的措施疏通肺动脉或其分支，恢复肺部血流灌注，改善血液循环，有利于改善患者预后[5]。APE目前主要治疗方式为抗凝治疗，通过抑制纤维蛋白源合成，进而从根本上减少或抑制血栓形成，改善患者预后[6]。目前临床中常用的抗凝药物有肝素、华法林。

华法林是临床中常用的一种间接作用的香豆素类抗凝药物，其可抑制干细胞中凝血因子及相关蛋白质羧化作用而形成抗凝作用，具有高效的抗凝功效，进而有效溶解肺动脉或其分支中的栓子，缓解APE临床症状，改善患者血流动力学及肺功能[7]。LMWH是临床中常用的抗凝药物，其抗凝血因子的活性相较于普通肝素而言更强，可对凝血系统环节起到很好的抑制作用，从而发挥高效抗凝作用。

本次研究中，给予研究组LMWH联合华法林治疗，结果研究组临床疗效优于对照组，SaO2、PaO2、KPS评分高于对照组，PaCO2、肺动脉压力低于对照组。结果可见，LMWH联合华法林治疗疗效确切。分析原因可能是因为法华林是香豆素抗凝药剂，对机体维生素K氧化还原酶向氢醌型转化起到很好的抑制作用，进而阻碍凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅳ、Ⅹ合成，起到很好的抗凝作用，同时法华林在用药后，消化较慢，抗凝效果持续时间较长。低分子肝素具有生物利用度髙、半衰期长、注射吸收好、出血负作用少、无需实验室监测等优点，相较于普通肝素而言凝血因子的活性更强，结合抗凝血酶Ⅲ，通过抑制因子Xa，使血浆蛋白合成率得到降低，发挥高抗凝作用，有效增加血管灌注量，进而改善血流动力学，但其抗凝时间较短[8]。LMWH联合华法林治疗具有协同作用，在机制上互补，可更好的发挥抗凝作用，抑制血栓形成和发展，有效恢复肺部血流灌注，进而改善血气分析指标及肺功能相关指标，加快患者病情恢复，提高临床疗效。

通过观察两组患者不良反应情况，结果提示，LMWH联合华法林治疗不增加不良反应，但临床应用中如需要密切关注患者不良反应发生情况，及时给予相应的处理。

综上所述，LMWH联合华法林治疗APE可显著改善血气分析指标及肺功能相关指标，疗效确切，且不增加不良反应。