前列地尔联合依帕司他治疗糖尿病视网膜病变的疗效观察

王 静 沈飞霞

(温州医科大学 温州 325000)

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)作为一种患有糖尿病(DM)后较为常见的微血管病变，本病以其不可逆转性为特点，一直伴随着DM患者终身，最终将或可导致患者失明[1]。临床上一般会根据患者视网膜内是否存在新生的血管将DR分为非增殖型DR(NPDR)与增殖型DR(PDR)，随着病情的进展，会导致NPDR向PDR转变，其发生机制尚未明确，因此早期的血糖控制就尤为关键，虽能有效缓解DR的疾病进展，但对于逆转视网膜病变与改善视力的方面，其效果不甚理想[2]。本研究采用前列地尔联合依帕司他治疗的治疗方式，对DR患者取得了较为理想的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

观察病例为我医院于2017年9月～2019年6月收治的DR患者111例，按就诊顺序随机分为观察组与对照1组、对照2组各37例，3组病例在一般情况比较上(包括性别、年龄、病程、DR分期)，无统计学意义(P>0.05)。

1.2 病例选择标准

纳入标准：(1)符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]对于T2DM的诊断与《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南(2014年)》[4]对于NPDR的诊断；(2)具有长期的DM病史；(3)矫正视力≥0.1；(4)年龄≥18岁；(5)15d内未服用相关性药物。

排除标准：(1)虽存在DM病史，但属于T1DM；(2)合并有多种眼底疾病；(3)有眼底激光治疗史、角膜屈光手术史、糖皮质激素治疗史等；(4)无法完成眼底检查；(5)存在有明显的精神状态异常；(6)存在心、肝、肾等多种脏器功能不全。

1.3 治疗方法

常规内分泌治疗：主要包括控制血糖、血压、血脂等指标，并进行神经损伤治疗(服用甲钴胺、维生素B1、维生素C等)。

对照1组：在常规内分泌治疗的基础上，加用前列地尔注射液(北京泰德制药股份有限公司，国药准字H10980023)，剂量为10μg/次，加入100mL生理盐水中进行静脉滴注，qd。

对照2组：在常规内分泌治疗的基础上，加用依帕司他片(山东达因海洋生物制药股份有限公司，国药准字H20050893)，剂量为50mg/次，tid。

观察组：在常规内分泌治疗的基础上，加用前列地尔注射液与依帕司他片，方法参照对照1组与对照2组。

3组病人均进行3周的治疗，在治疗前后进行2次随访。

1.4 观察指标及疗效评定

(1)视网膜功能相关指标：其中包括最佳矫正视力(BCVA)、视网膜厚度(CMT)等。

(2)炎性因子指标：主要包括白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子(TNF-α)等。

(3)临床疗效判定标准[4]：显效：经治疗后视力提升提高≥3行，且在下列诸症中有至少3项得到显著的改善(包括：视网膜血肿、出血、渗出、微血管瘤等)；有效：经治疗后视力提升提高≥1行，<3行，且在上述诸症中有至少2项得到明显的改善；无效：经治疗后视力无提高或下降，诸多症状未见有效改善，甚至恶化加重。

1.5 统计学方法

统计学结果采用SPSS19.0统计软件进行处理，采用均数、标准差、百分比进行统计描述；采用t检验或χ2检验比较3组患者的情况。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组视网膜功能相关指标的比较：

与治疗前相比，对照1组各项均只有一定程度的降低(P<0.05)，观察组与对照2组各项均有显著的降低(P<0.01)，且观察组与对照2组的降低程度均要优于对照1组(P<0.05)，见表1。

表1 3组视网膜功能相关指标的比较

2.2 3组炎性因子水平的比较

与治疗前相比，对照2组各项均只有一定程度的降低(P<0.05)，观察组与对照1组各项均有显著的降低(P<0.01)，且观察组与对照1组的降低程度均要优于对照2组(P<0.05)，见表2。

表2 3组炎性因子水平的比较

2.3 3组临床疗效的比较

在总有效与显效情况方面，与对照1组或对照2组相比，观察组均有一定的提高(P<0.05)，见表3。

表3 3组临床疗效的比较[n(%)，例]

3 讨论

前列地尔作为一种以前列腺素E1为主要成分的制剂，以脂微球特异性分布的特点，将其内所包裹的PGE1转运至病变部位，直接发挥其抗凝、抗炎、扩张血管等作用，改善血管内皮功能，减轻血管的痉挛情况，从而恢复病灶区域内的血液供应，能够一定程度改善早期 DR的临床症状，而且用其注射液剂型，能够减少PGE1在肺内被灭活，且能够降低其对血管的刺激[5]。同时本项研究亦证实，观察组与对照1组采用静脉滴注前列地尔注射液的治疗方式，在治疗NPDR时，在改善炎性因子水平的方面，均要优于对照2组，提示前列地尔在改善DR病人的视网膜缺血情况方面，有着无可替代的重要作用。

依帕司他作为一种醛酶还原酶(AR)抑制剂，可有效降低机体内AR的活性，降低葡萄糖向山梨醇的转化趋势，避免其大量聚集于视网膜毛细血管处，所引起的局部血管通透性异常，有助于促进视网膜出血、渗出、水肿的吸收，恢复其视网膜神经的正常传导，进而在一定程度上促进DR患者的视力[6]。同时本项研究亦证实，观察组与对照2组采用口服依帕司他片的治疗方式，在治疗NPDR时，在改善视网膜功能的方面，均要优于对照1组，提示依帕司他在改善DR病人的视力的方面，有着无可替代的重要作用。

综上所述，前列地尔是通过靶向的方式作用于局部病变的血管处，发挥其抗炎与改善血供的效果，而依帕司他通是过抑制葡萄糖向山梨醇转化的方式，延缓并减少DM并发症的发生，两种药物的临床疗效各有侧重，均能够在一定程度上缓解DR患者的临床症状，两者结合疗效更为显著，值得临床推广。