妊娠中期不同剂量碳酸钙D3对妊娠期糖尿病患者胰岛功能及妊娠结局的影响*

孔祥天，徐爱萍，吴佳聪，成晓燕，曹 娴，蒋鸿儒，倪钰飞

（江苏省南通市妇幼保健院，江苏 南通 226018）

妊娠期糖尿病（GDM）［1］若得不到有效控制，严重者可能导致母婴并发症或不良反应，如妊娠高血压、早产、巨大儿、糖尿病酮症酸中毒、感染性疾病等。有研究报道，GDM的产生可能与年龄、体质、糖尿病家族史密切相关［2］。由于妊娠期间孕妇体内的内分泌和代谢水平不均衡，导致胰岛素分泌减少或敏感性降低，引发本病。维生素D属类固醇激素，可维持体内钙、磷代谢平稳，维持骨骼、牙齿的正常生长和发育，调节人体内分泌代谢，参与炎性反应及糖、脂代谢进程，在GDM的发生、发展过程中起重要作用［3］。本研究中探讨了妊娠中期不同剂量碳酸钙D3对GDM孕妇胰岛功能及妊娠结局的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院门诊2016年6月至2018年6月接诊的孕妇100例，按是否有GDM分为观察组（GDM孕妇）和对照组（健康孕妇），各50例。孕妇体质量指数18～24 kg／m2；首胎妊娠；孕前复查，无心脑血管、高血压、糖尿病或器质性病变；就诊前半年无用药（尤其对糖、脂等代谢产生干扰作用的药物）史；自愿参加本研究。本研究经医院学伦理委员会批准，孕妇均签署知情同意书。两组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组孕妇一般资料比较（n＝50）

1.2 方法

两组孕妇均从妊娠24周起予碳酸钙D3片［海南赛立克药业有限公司，国药准字H20183358，规格为每片含碳酸钙1.5 g（相当于钙600 mg）及维生素D3125 IU］口服，对照组每次1片，观察组每次2片。两组均每日1次，用药4周。

1.3 观察指标

胰岛素敏感性相关指标：采用全自动生化分析仪检测空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）及餐后2 h血糖（2 hPG）水平，并计算胰岛素分泌指数（HOMA-β）［HOMA-β ＝FINS×20／（FBG-3.5）］及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR，HOMA-IR ＝FBG ×FINS ／22.5）。

骨代谢指标：采用全自动生化分析仪检测血磷、血钙、24 h尿钙水平。

安全性：观察母婴并发症发生情况及孕妇治疗期间发热、皮疹、腹泻等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS19.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以X±s表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

3 讨论

GDM可导致新生儿的胆红素水平升高、胎龄延长及出现巨大儿等，导致孕妇早产、难产、产伤甚至需要剖腹产等一系列问题发生，故在妊娠早期进行诊治尤为重要［4］。维生素D对非骨骼方面的疾病也有显著作用，如糖尿病、心血管疾病、神经疾病、内分泌代谢系统疾病、免疫系统疾病、生殖系统疾病、感染类疾病等。目前，维生素D改善胰岛功能方面的优势已引起了医师和患者的关注［5］。补充维生素D不仅能改善孕妇的胰岛素抵抗，还能提高其胰岛素敏感性，从而改善胰岛素的合成与分泌。维生素D与其受体结合后调节细胞内外部的钙浓度，促进B细胞的分泌。维生素D还可加速葡萄糖的转运，可直接刺激细胞膜上胰岛素受体的表达，促进葡萄糖稳态的形成［6］。本研究结果显示，两组孕妇的FBG，FINS及2 hPG水平均无明显差异，观察组的HOMA-β明显高于对照组，HOMA-IR明显低于对照组。

表2 两组孕妇骨代谢指标比较（±s，mmol／L，n ＝50）

表2 两组孕妇骨代谢指标比较（±s，mmol／L，n ＝50）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表5同。

组别 血磷 血钙 24 h尿钙观察组对照组t值P值治疗前1.12 ±0.08 1.14 ±0.10 0.803 0.475治疗后1.10 ±0.09 1.13 ±0.09 0.347 0.812治疗前2.35 ±0.18 2.33 ±0.20 1.378 0.192治疗后2.30 ±0.16 2.29 ±0.18 0.529 0.704治疗前9.86 ±1.14 9.80 ±1.03 0.957 0.352治疗后8.53 ±1.16*9.35 ±1.02*4.905 0.001

表3 两组母婴并发症发生情况比较［例（%），n＝50］

表4 两组孕妇不良反应发生情况比较［例（%），n＝50］

表5 两组孕妇胰岛素敏感性相关指标比较（±s，n＝50）

表5 两组孕妇胰岛素敏感性相关指标比较（±s，n＝50）

FBG（mmoL ／L） FINS（mU ／L） 2 hPG（mmoL ／L） HOMA-β HOMA-IR组别观察组对照组t值P治疗前7.18 ±0.32 7.49 ±0.37 0.698＞ 0.05治疗后5.39 ±0.25*5.62 ±0.78*0.814＞0.05治疗前19.31 ±2.01 18.79 ±2.23 0.429＞ 0.05治疗后11.98 ±1.69*16.76 ±1.12*1.024＞ 0.05治疗前9.78 ± 1.10 9.63 ± 1.34 0.661＞ 0.05治疗后6.98 ±0.97*7.15 ±1.21*0.602＞ 0.05治疗前0.71 ± 0.08 0.68 ± 0.15 0.611＞ 0.05治疗后0.97 ±0.16*0.86 ±0.10*3.049＜ 0.05治疗前4.39 ±0.75 4.63 ±0.58 0.662＞ 0.05治疗后3.02 ±0.59*4.05 ±0.49*5.559＜ 0.05

妊娠中后期，孕妇对钙的需求量明显增加，胎儿绝大部分的钙累积主要是从妊娠后期开始。根据营养学会推荐的妊娠晚期每日摄入1 g钙，推荐每日服用1.2～1.5 g钙剂，但较多孕妇对钙的摄入量不够重视［7］。我国孕妇每日钙摄入量一般为0.4～0.5 g，且在妊娠晚期部分孕妇对钙的摄入量也并未增大，这对我国孕妇的骨代谢健康相当不利。妊娠后期，孕妇血清中钙离子浓度略有下降，主要原因是血液被稀释［8］。本研究结果显示，两组孕妇治疗前后的血磷、血钙指标变化不明显，但观察组患者治疗后的24 h尿钙水平明显低于对照组。可见，当补充足够的钙和维生素D时，可减轻钙的流失，故略高剂量的钙和维生素D效果较好。同时，观察组母婴并发症发生率明显低于对照组，两组不良反应发生率相当。

综上所述，GDM孕妇孕中期以碳酸钙联合较高剂量维生素D3治疗，可有效减少骨钙丢失，降低胰岛素敏感性，改善妊娠结局。