乌司他丁联合利奈唑胺治疗老年重症肺炎的效果分析

马明阳，万强，杨静

重症肺炎患者多表现为呼吸困难、意识模糊、全身性炎症反应以及多脏器功能障碍，严重影响其正常生活和身心健康。老年患者由于身体各器官功能均存在不同程度减退，机体免疫水平显著下降，导致患病率与治疗难度同时增加，易产生多种并发症，死亡率居高不下[1]。采用抗生素治疗重症肺炎临床较为普遍，但也因此导致细菌耐药性问题愈发严重，利奈唑胺作为一种广谱抗革兰氏阳性球菌药物，其抗感染与抗炎作用突出。乌司他丁作为广谱蛋白酶抑制剂，可有效抑制炎症因子释放，缓解多种炎症反应[2]。本资料通过对110例老年重症肺炎患者进行乌司他丁联合利奈唑胺治疗，探究该治疗方案对老年重症肺炎的治疗效果。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月—2019年7月入住我院的老年重症肺炎患者110例，按随机数表分为试验组和对照组，各55例。试验组男30例，女25例；年龄62～84(73.82±3.46)岁；合并慢性阻塞性肺疾病13例，肺脓肿9例，支气管扩张5例。对照组男32例，女23例；年龄64～85(74.62±3.78)岁；合并慢性阻塞性肺疾病12例，肺脓肿10例，支气管扩张5例。纳入标准：(1)符合中华医学会呼吸病学分会《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》中诊断标准[3]；(2)自愿接受本次药物治疗试验；(3)年龄>60周岁，住院时间>2周。排除标准：(1)存在意识缺陷；(2)对本试验药物过敏者；(3)患有其他肺部疾病。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组患者给予利奈唑胺注射液(AS，注册证号H20160301，规格 300 mL∶600 mg)治疗。以600 mg利奈唑胺+0.9%氯化钠溶液100 mL静脉滴注，单次滴注时间12 h。试验组在对照组基础上联合乌司他丁注射液(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040506，规格 2 mL∶10万U)治疗，以每105单位溶于500 mL葡萄糖或氯化钠注射液静脉滴注，每次滴注1～2 h，1～3次/天。2组患者疗程均为2周，治疗期间保持清洁卫生和良好生活习惯，并提供充足营养支持。指标检测方法：通过肺量计测定每分钟最大通气量(MVV)、用力肺活量(FVC)、一秒用力呼气量(FEV1)，以FEV1/FVC计算一秒用力呼气率(FEV1%)。通过血气分析仪测定动脉氧分压(PaO2)、吸入氧浓度(FiO2)，以PaO2/FiO2计算氧合指数(OI)。留取空腹静脉血静置凝固后离心取血清，以放射免疫法测定C反应蛋白(CRP)，定量发光免疫分析法测定降钙素原(PCT)，酶联免疫吸附法(ELISA法)测定白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)。

1.3 评估标准 临床疗效判定[4]：显效为患者胸部X线显示病变部位消失，炎症治愈，无肺部湿啰音；有效为患者症状好转，X线显示肺部阴影范围缩小，湿啰音改善；无效为患者症状、病变部位以及湿啰音无明显改善甚至恶化。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4 观察指标 比较治疗前和治疗2周后，2组患者肺功能指标(MVV、FEV1%)、动脉血气指标(PaO2、OI)及血清炎症因子(CRP、PCT、IL-6、TNF-α)水平变化，分析治疗2周后2组治疗有效率与2周内药物不良反应发生率。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 治疗2周后，试验组治疗有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效较[例(%)]

2.2 2组患者肺功能及动脉血气指标比较 治疗2周后，2组患者MVV、FEV1%、PaO2、OI值较治疗前均明显升高，试验组高于同一时间对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后MVV、FEV1%、PaO2、OI值比较

2.3 2组患者血清炎症因子水平比较 治疗2周后，2组患者CRP、PCT、IL-6、TNF-α值较治疗前均明显降低，试验组低于同一时间对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后CRP、PCT、IL-6、TNF-α值比较

2.4 2组患者药物不良反应发生率比较 治疗2周内，2组患者药物不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者药物不良反应发生率比较[例(%)，n=55]

3 讨论

从根本上阻碍病原菌生长繁殖，抑制其生物活性，建立长期有效免疫反应机制是老年重症肺炎临床治疗关键[5]。利奈唑胺与乌司他丁均具有抗感染、消炎杀菌特效，但二者联合作用疗效与安全性尚未证实，因此本文采用乌司他丁、利奈唑胺联合作用，探究此种用药方式对老年重症肺炎患者疗效与预后情况。

利奈唑胺可有效破坏病原菌蛋白合成酶，使细菌细胞DNA、RNA无法与核糖体正常结合，从而抑制病原菌生长繁殖。本资料结果显示，治疗2周后，2组患者MVV、FEV1%、PaO2、OI值较治疗前均显著升高，试验组明显高于同一时间对照组。这表明联合用药能显著提升患者肺容量，改善肺通气与换气功能。这与刘树峰等[6]研究结论有类似之处，均提示通过乌司他丁等联合用药能改善老年重症肺炎患者肺功能。探究其原因认为，乌司他丁等通过抑制多种酶活性，促进机体免疫活性蛋白合成，提高免疫功能，从而改善肺等脏器功能。

乌司他丁具有广谱酶抑制作用，可通过限制溶酶体酶释放提升溶酶体膜通透性和稳定性，促进蛋白质代谢，同时可在炎症反应发生多靶位对其进行阻断，清除氧自由基及炎性递质，恢复白细胞正常免疫功能。本资料显示，治疗2周后，2组患者CRP、PCT、IL-6、TNF-α值较治疗前均显著降低，试验组明显低于同一时间对照组。这表明联合用药能显著降低血清炎症因子水平。这与余泽泓等[7]研究结果相似，均提示通过乌司他丁与利奈唑胺联合用药能有效抑制机体炎症反应。究其原因，乌司他丁联合利奈唑胺能消除氧自由基，促进白细胞免疫作用，抑制炎症介质释放，并对炎症因子进行清除，从而解除炎症反应对全身脏器的损伤作用。曹学雷等[8]指出，乌司他丁等联合用药治疗老年重症肺炎疗效与安全性较高。本资料得出，治疗2周后，试验组治疗有效率明显高于对照组，2组药物不良反应发生率无明显差异。这表明联合用药疗效显著，不影响安全性。这可能与联合用药能更好发挥细菌清除和抗炎作用，改善患者临床症状，对内皮细胞和肺泡细胞损伤较小，降低致病因子交叉耐药性有关。

综上所述，乌司他丁联合利奈唑胺治疗老年重症肺炎效果显著，有利于提升患者肺功能，降低多种血清炎症因子水平，不影响安全性，适宜于临床推广应用。