2018-2019年上海地区儿童流行性感冒流行病学特征分析

郑建新，沈蕙颖，李怀远

(上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心检验科，上海 200127)

由流感病毒引起的流行性感冒也称为流感，是一种急性呼吸道传染病，其主要临床表现为发热、咳嗽，重症患者会发展成肺炎。流感病毒在人群中主要通过飞沫、气溶胶等途径传播，传染系数大[1]，传播能力强，容易暴发形成大流行。1918年的欧洲流感大流行，夺走了5千万至1亿人的生命(当时世界人口总数为18亿)，所以流感严重威胁着人类的健康与生命，全世界每年约有65万人死于流感及其并发症[2-3]。流感与普通感冒是两种完全不同的疾病，虽然发病初期临床表现类似，但二者的病原体、传染性、并发症与病程都不相同。流感病毒是一种RNA病毒，有甲、乙、丙3种类型，每个类型又按照HA和NA抗原的不同分成数个亚型；而引起普通感冒的病毒以鼻病毒和冠状病毒为主，少数由细菌或支原体引起。由于流感病毒变异速度快且无规律可循，在临床工作中需要不断更新统计分析，及时为临床医生提供最新数据，从而采取有针对性的预防及治疗措施。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年7月至2019年6月本院收治的89 539例流感样(ILI)症状儿童为检测对象。ILI定义：体温≥38 ℃,伴咳嗽或咽痛者，缺乏其他实验室确诊依据。入选的89 539例儿童中，男童49 253例，女童40 286例，年龄0～16岁。纳入标准：(1)3 d内出现体温异常；(2)白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)异常；(3)有上、下呼吸道症状。排除标准：近1个月内有住院史。由于10岁以下的儿童免疫力还未达成人水平，故将10岁以下的儿童再细分为<28 d组、28 d至小于3岁组、3～<6岁组和6～10岁组。

1.2方法 流感病毒抗原检测试剂为江苏硕世生物科技股份公司产品，检测严格按照江苏硕世生物技术公司提供的操作手册执行，具体操作如下：(1)避开舌头，用带有植绒棉纤维头的拭子擦拭患儿后咽部及扁桃体区，采集后尽快检测，室温保存不超过1 h。(2)将采集后的拭子头部置于标本提取液中，经提取处理后滴加于测试卡的加样孔，采用双抗体夹心法利用免疫层析技术检测甲型流感病毒和乙型流感病毒抗原，15～20 min后观察结果，阳性反应为相应区域出现紫红色反应线。①当测试卡的质控区和T2或T1出现反应线时，则可以认定甲型流感病毒或者乙型流感病毒阳性；②当测试卡检测区1、2均未出现反应线，仅质控区出现反应线时，认定为阴性结果；③当质控区无反应线出现时认定为此反应卡失效，需重新检测。检测结果先由一名检验技师初步判断，再由另一名检验技师复核结果无误后发出最终报告。

1.3统计学处理 采用Excel2007对原始资料进行整理，使用SPSS20.0统计软件进行数据分析。计数资料以率或构成比表示，采用线性图表示甲、乙型流感病毒感染阳性的时间趋势，采用χ2检验比较不同性别和不同年龄组甲、乙型流感病毒感染阳性的差异。检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1病毒抗原检测 流感病毒检测结果显示，89 539例ILI患儿中，甲、乙型流感病毒感染阴性73 402例(81.98%)，阳性16 137例(18.02%)，其中甲型流感病毒感染13 061例(80.94%)，乙型流感病毒感染2 834例(17.56%)；甲、乙型流感病毒均阳性有242例。甲型流感病毒感染率与乙型流感病毒感染率比较，差异有统计学意义(P<0.01)。流感患儿中，男童占54.96%(8 869/16 137)，女童占45.04%(7 268/16 137)，男童略高于女童，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 甲、乙型流感病毒感染阳性情况的分析(n)

2.2不同年龄段流感儿童人数比较 从年龄段看，阳性率最高的为3～<6岁组，其次为6～10岁组、28 d至小于3岁组，>10岁组阳性率较低，<28 d组阳性率最低。见表2。

表2 不同年龄组流感儿童的人数比较[n(%)]

2.3流感患儿流感病毒月份分布及趋势 各月份间甲、乙型流感病毒检测阳性率相比，差异有统计学意义(P<0.05)，其中1-4月为发病高峰，甲型流感病毒感染阳性率的峰值在1月和2月出现，而乙型流感感染阳性率的峰值在4月出现，见图1。

图1 甲、乙型流感病毒感染趋势分布

3 讨 论

流感的发病不受季节限制，一年四季均可致病，在个别月份会形成发病高峰。在流感的流行季节，人群发病率可高达14%～15%，流感大暴发时发病率则会更高，儿童因其免疫功能尚未发育健全，每年儿童流感发病率较成人更高，病死率可达2.1/100 000[4-5]。流感是一种由流感病毒引起的呼吸道感染性疾病，传染性强，播散速度快。不仅能通过空气中的飞沫、人与人的接触直接传播，还因为其能在较低环境中(0～4 ℃)存活数周，故而还能通过公共物品的间接接触进行传播[6-7]。目前研究表明，流感病毒也可能通过患者体液进行传播，临床除了对流感患者呼吸道标本的抗原、抗体、核酸检测外，针对流感患者外周血的血象特点[8]、细胞免疫水平表达特征[9]及细胞因子水平[10]的分析和相关性研究也逐步成为提示临床选择治疗方案的依据。

快速的变异是流感病毒的一大特点，人群对原有流感流行株会有一定的免疫屏障，但流感病毒由于其HA及NA的各自变异不断组合成新的变异株。甲型流感病毒是发生变异的主要流感病毒，乙型流感病毒变异较少，而丙型流感病毒一般不发生变异。变异株攻击侵入易感人群形成突发性、暴发性的流行。

来自于2019年1月中国疾控中心的数据显示，我国每年患流感的人数达到80余万人，其中10%以上为重症患者，流感引起的肺炎的病死率可达9%(SARS的病死率为10%)。所以，流感病毒的早期诊断非常重要。由于流感病毒变异速度快，流行病学特征可能经常会有变化，故而需不断更新各地区统计数据，从而为临床医生的诊断用药提供参考依据。已有资料显示，目前业界普遍认同我国北方地区流行季节为每年的冬季，即11月至次年1月，而南方地区除每年的冬季外还有5-8月的夏季流行期[11]。本研究选取了2018年7月至2019年6月本院患儿的呼吸道标本，结果显示，在该流感监测年度中，流感的高峰为1-4月，并没有出现双峰的现象，乙型流感的高峰期较甲型流感约滞后了3个月左右；同时在确诊病例中，部分患儿出现双重感染，既同一患儿同时感染了甲型流感病毒和乙型流感病毒，但此类患儿人数不是很多。从动态分布上看，甲、乙型流感的分布曲线均呈N型峰状流行。流感的双重感染本质上是一种甲型流感、乙型流感共病的现象，理论上讲由于甲、乙型流感病毒的病毒抗原存在差异，所以二者之间不存在交叉免疫的现象[12-13]。儿童特别是低年龄儿童尚未建立起足够的免疫屏障，当甲、乙型流感病毒的流行强度达到一定程度，就可能出现双重感染现象。本文混合感染的人数虽然与单独感染一种流感病毒的人数相比不是很多，但其与甲、乙型流感的动态分布特征是一致的，由此表明本地区儿童对本次流行的甲型流感病毒和乙型流感病毒毒株未产生足够的免疫力。因为机体针对HA产生的抗体是中和性抗体，故流感病毒通过改变HA的抗原特性可有效地实现免疫逃逸，导致机体原有的抗体无法发挥作用，所以不断进行流行毒株的疫苗接种，主动免疫使机体形成有针对性的屏障功能，优化疫苗接种方案显得尤为重要。

甲、乙型流感病毒病毒具有相似的发病季节、传播方式、致病机制、临床症状、病程、流行病学特征及相似的并发症，人群普遍易感，儿童和老年人为高危人群[14]，统计监测儿童的流感发病率具有重要意义[15-16]，能为以后的预防、治疗工作提供依据。从阳性例数上来看，男童略高于女童，而统计结果显示，不同性别流感患儿甲、乙型流感病毒感染和双重感染患儿的构成比差异无统计学意义(P>0.05)。从年龄上看，<28 d的新生儿阳性率最低，其次为>10岁的儿童，而3～<6岁儿童的阳性率最高，其次为6～10岁的儿童。这与其他报道中5～14岁儿童流感高发略有不同[17]。本研究结果显示，甲型流感发病高峰年龄在3～<6岁，乙型流感发病高峰年龄在6～10岁，甲、乙型流感病毒混合发病高峰年龄在3～<6岁。

由于新生儿体内有母传抗体，故对呼吸道病毒具有一定的免疫力，所以感染率最低，而学龄前儿童(3～<6岁)由于年龄小、免疫功能尚不健全，体质差，抵抗力较弱，感染急性呼吸道疾病的比例相对较高，属于高危人群[18]，且这一年龄段儿童已进入幼儿园，开始有集体生活，容易互相传染，使感染人数增加，造成小规模的暴发。0～<3岁的儿童虽然免疫功能也未发育健全，但这一年龄段的儿童一般无集体生活，切断了患儿间互相传播的途径，故而阳性率略低。6～10岁的儿童已进入小学阶段，属于集体生活，有互相传染的途径，但这一年龄段儿童免疫力有所提高，抵抗力也有所增强，所以其阳性率也略低。>10岁的儿童其免疫力和抵抗力已达到成人的80%左右，故而这一年龄段儿童的阳性率比较低。从流行病学特征来看，流动人口不仅增加了甲、乙型流感病毒感染的阳性数，也增加了疫情控制的难度。有研究表明，儿童应当被作为重点保护和疫苗接种人群[19-20]，流感的控制除了积极治疗患者、切断传播途径以外，防御接种可有效降低流感病毒的感染率。

4 结 论

综上所述，本地区儿童流感病毒的流行主要集中于冬春季，无第2个流行高峰，3～<6岁的儿童为高发组，男女童感染阳性率相近。因此，在冬春季节需对该年龄段儿童加强流感病毒的监测，尤其要重点关注儿童流动人口，定期进行预防接种管理，同时还要对家长做好宣传教育工作，强调科学预防的重要性，切断传播途径，控制好传染源，从而有效降低流感的发病率。