丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液在真实世界中的临床用药规律

张 雷，李青松，黄 豫

（昆山市中医医院药剂科，江苏 昆山 215300）

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液是从丹参中提取出的二萜醌类成分丹参酮ⅡA经磺化制得［1］，其良好的脂溶性可增加冠脉血流量，改善心肌缺血区域侧支循环及局部供血，提高心肌对缺氧的耐受能力；抑制心肌细胞钾通道，发挥抗心律失常作用；抗血小板聚集，从而抑制血栓形成；增加心肌收缩力，改善血管平滑肌功能［2-4］，已广泛应用于脑血管疾病的治疗，但通过大量具体数据统计来探讨其合理使用的文献并不多。因此，本研究旨在对丹参酮ⅡA磺酸钠注射液在昆山市中医医院真实世界中的应用进行分析，探讨其使用规律和用药风险，以期为规范和指导临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 数据来源 采用回顾性方法，调取昆山市中医医院HIS 中2016～2017 年使用过丹参酮ⅡA磺酸钠注射液的住院患者信息，剔除重复信息和无效病历，共得到3 283 例。

1.2 研究内容 人口学特征（性别、年龄、职业等）、住院科室、疾病诊断（中、西医）、医嘱记录（用法用量、疗程、合并用药等）。

1.3 分析方法 通过SPSS 24.0 软件进行分析，并采用Excel 2010 辅助作图。以丹参酮ⅡA磺酸钠注射液药品说明书及专家共识［5］为临床合理用药分析依据，基于中、西医诊断表进行诊断信息的分析，基于医嘱记录表进行用法用量、用药疗程的分析。对定性指标采用频数统计分析方法，通过频数直方图刻画数据的分布情况［6］。

2 结果

2.1 基本信息

2.1.1 一般资料 患者平均年龄60.70 岁，中位数63 岁；61～80 岁老年人是主要群体（1 443 例），占43.95%，其次是41～60 岁中年人（1 041 例），占31.71%；女性多于男性，男女比例约为0.97∶1；职业主要是体力劳动者、专业技术人员、公务员，分别占 47.61%、32.87%、5.30%，其余为退休或不详；在80 岁及80 岁以下人群中，有过敏史的比例随年龄而上升。具体见表1。

表1 患者年龄、过敏史分布

2.1.2 住院科室 3 283 例患者分布于10 个科室，其中急诊科1 027 例（31.28%）、消化内科614 例（18.70%）、神经内科562 例（17.12%）、内分泌科431 例（13.13%）、心血管内科319 例（9.72%），即为重点科室。另外，还包括呼吸内科、普通外科、骨科、针灸康复科、重症医学科。

2.2 所患疾病

2.2.1 西医 表2～4 显示，脑梗死、冠心病、糖尿病、结肠炎是常见单一疾病，高血压常与脑梗死、脑供血不足、冠心病合并，高血压+糖尿病+脑供血不足、冠心病+高血压+糖尿病、脑梗死+高血压+心律失常在合并3 种疾病中最常见。根据“缺血性心脑血管疾病、冠心病、心绞痛、心肌梗死，也可用于室性早搏等”的推荐适应证，符合以上疾病的共1 758 例（53.52%）。

表2 患者单一疾病分布

表3 患者2 种疾病组合分布

表4 患者3 种疾病组合分布

2.2.2 中医 图1～2 显示，3 283 例患者中眩晕最多，占11.09%，其次为中风，占9.47%；临床中主要用于治疗气滞血瘀证，占14.44%，其次为气阴两虚证，占13.59%，含“瘀”的证候共占24.89%。另外，西医诊断可与中医“中风”“胸痹”“眩晕”“头痛”相对应，不符合药品相关诊断的最多用于治疗痹症，共62 例，占1.89%，其次为治疗痞证，共57 例，占1.74%［7］。

图1 患者中医诊断分布

图2 患者中医主证分布

2.3 用药情况

2.3.1 用药剂量 在丹参酮ⅡA磺酸钠注射液说明书中，明确规定剂量为“肌肉注射，40～80 mg/次，每天1 次；静脉注射，40～80 mg/次；静脉滴注，40～80 mg/次”。本研究中大多数患者用药剂量在说明书规定范围内，占99.66%，具体见表5。

表5 丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液用药剂量分布

2.3.2 用药疗程 在丹参酮ⅡA磺酸钠注射液说明书中，未明确规定疗程。本研究中患者用药疗程在1～36 d，平均12.39 d，其中用药不足3 d 的有1 044 例，占31.80%，但也有605 例仅用1 d，占18.43%，具体见表6。

表6 丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液用药疗程分布

2.3.3 溶剂 在丹参酮ⅡA磺酸钠注射液说明书中，推荐0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液作为溶剂。本研究中大多数患者用药时也以上述2 种注射剂为溶剂，占84.13%，具体见表7。

表7 丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液溶剂分布

2.3.4 给药途径 在丹参酮ⅡA磺酸钠注射液说明书中，明确规定给药途径为肌内注射、静脉注射、静脉滴注。本研究中大多数患者给予静脉滴注，占99.97%，具体见表8。

表8 丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液给药途径分布

2.3.5 合并用药 本研究中仅有15 例患者未联合应用其他注射剂，占0.46%。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液常与血小板聚集抑制药、质子泵抑制剂、改善脑循环药物类注射液联合应用，主要是阿司匹林、氢氯吡格雷（813 例），占24.76%，其次是泮托拉唑钠、奥美拉唑钠（325 例），占9.90%；前列地尔注射液（218 例），占6.64%；舒血宁注射液、注射用血栓通、血塞通注射液、疏血通注射液、注射用丹参多酚酸盐、银杏达莫注射液等［8］活血化瘀类中药注射剂（261 例），占7.95%。

2.3.6 配伍禁忌 查阅CNKI、万方、维普数据库，检索得到关于配伍禁忌的文献36 篇，涉及药物（注射液）24种［9-13］，包括依诺沙星、痰热清、灯盏花素、罂粟碱、去甲万古霉素、硫酸异帕米星、环丙沙星、沐舒坦、头孢哌酮钠/舒巴坦钠、硫酸依替米星、盐酸莫西沙星、硫酸庆大霉素、氯化钾、左氧氟沙星、呋塞米、长春西汀、甲磺酸加贝酯、炎琥宁、氨曲南、复合磷酸氢钾、血塞通（冻干）、门冬氨酸钾镁、果糖二磷酸钠、维生素B1。本研究中，有741 例存在或有潜在上述配伍禁忌，占22.57%。

3 讨论

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液的使用人群主要分布在急诊科、消化内科、神经内科等科室，与其治疗心脑血管病（53.52%）的功效相符［14］。部分患者因长期使用抗血小板聚集药而出现消化道出血，正是急诊科、消化内科最常见的急危重症，而且心内科床位紧张，故这2 个科室收治了不少冠心病、心律失常、房颤、脑梗死后遗症、脑供血不足患者。另外，由于丹参酮ⅡA能下调急性胰腺炎早期肺组织炎症因子表达，降低肺损伤程度，具有抑制结肠癌细胞增殖、促进细胞凋亡等药理活性，与消化内科收治大量胰腺炎、胆囊炎、结肠炎和结直肠癌患者的情况相符合［15-16］，故该科室应用者也较多。

从年龄上看，40～80 岁的中老年人（86.84%）是丹参酮ⅡA磺酸钠注射液用药主体，尤以60 岁以上居多（55.13%）。舒东等［17］对46 例关于丹参酮ⅡA磺酸钠注射液不良反应的文献进行分析，发现50 岁以上中老年人发生率占71.7%，而且发生几率随着年龄增大而升高，与本研究结果一致。由于心脑血管疾病发生率随年龄增长呈上升趋势，导致用药人群年龄基数偏大，特别是患有多种慢性疾病的高龄患者，或肝、肾功能不全患者的代谢能力相对低下，更易发生不良事件，在用药时应加以重视［18］。

从西医诊断上看，大部分用药患者（53.52%）符合丹参酮ⅡA磺酸钠注射液适应证，而该制剂在治疗眩晕、中风（脑梗死）、胸痹（冠心病）等中医疾病时，以气滞血瘀、气阴两虚、痰瘀互阻等证候为主，符合瘀证者约占1/3。传统上认为，丹参酮ⅡA具有活血调经、祛瘀消脓的功效，临床上凡辨治为瘀所致病者，概取其抗炎、抑制凝血、改善微循环功效而用［19］，而对于临床超说明书用药，可能是异病同治的中医思维或经验用药的惯性。

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液辅助治疗溃疡性结肠炎时，可通过降低患者C 反应蛋白表达来改善症状，但缺乏显著循证医学依据，故临床上应充分评估由此带来的风险［6，20］；受累结肠黏膜会有多发性浅表溃疡，外观组织伴有充血、水肿，而该制剂可明显降低肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平，减轻炎症反应，参与受损组织修复，与西药联合时疗效增强［21］。

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液给药途径以静脉滴注为主（99.97%），99.66%的医嘱符合单次用量要求，但对特殊病情患者的用量仍偏高，建议根据其年龄、体质量、基础疾病酌情减量使用。有学者发现，该制剂与10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液等4 种输液配伍时稳定性良好［22］，而白秋香［23］认为宜选用偏中性的0.9%氯化钠注射液，不宜选择偏酸性的5%葡萄糖注射液，分歧较大，建议以说明书为准。本研究中符合说明书要求的占多数（84.13%），但其容量偏小会导致输注浓度偏高的问题，故应重视可能存在的安全隐患。

大多数患者（95.49%）应用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液的疗程小于14 d，超过21 d 的仅占0.64%，最长达36 d，建议临床上见好就收，并完善用药期间凝血功能等指标监测［24］。另外，605 例（18.43%）患者仅用药1 d，随意性大，能否达到疗效值得怀疑，建议临床在排除不可控因素的同时，尽可能避免随意停药换药的现象。

临床上，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液主要与具有相似作用的抗血小板聚集药（阿司匹林和氢氯吡格雷等）、活血化瘀中成药（疏血通、舒血宁等）联合使用，但会产生协同效应而增加出血风险［18］，而本研究发现有22.57%的病例存在配伍风险，并且在序贯输注药物时缺少相应溶剂冲管。另外，该制剂能竞争性抑制人肝脏微粒体中CYP1A2，故临床上与其底物药物（普罗帕酮、昂丹司琼、阿米替林、奥氮平）联用时若未酌情减量，则可能导致这些药物代谢减慢，血药浓度升高，不良反应增加，特别是对于肝肾功能不全的患者，长期应用时更需调整剂量［9］。

另外，有7 例应用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液引起的不良反应，发生率较低（占0.21%），主要是60 岁及60 岁以上的老年人（57.14%）。因此，临床用药时务必要重视个体差异，制定科学用药方案，从而避免不良反应。

4 结论

本研究基于真实世界临床诊疗记录产生的数据进行研究，发现丹参酮ⅡA磺酸钠注射液在昆山市中医医院的应用范围比较广，但存在不合理用药情况，故应采取有效干预措施进行规范，从而保障患者用药安全［25］。另外，本次临床实际用药情况的调查仅依据现有数据及分析方法，可能还无法判断用药合理性与安全性的内在联系，存在一定不足。今后，将在关注安全性的同时从临床实际出发，重点开展超适应证、溶剂适应性等研究，以期合理拓展丹参酮ⅡA磺酸钠注射液的应用范围［26］。