盐酸氟桂利嗪预防性治疗对偏头痛患者疗效及安全性的影响

于 蕾 郑文旭

（大连市友谊医院，辽宁 大连 116000）

偏头痛是一种临床常见病，具有发病率高、易反复发作、治愈难度大等特点[1]。在我国，偏头痛的发生率为5%～10%，多见于中青年，且女性发生率明显高于男性，相当于男性2.25倍[2]。患者在发病后常表现为一侧波动性头痛，同时伴有恶心呕吐、畏声、畏光等症状，在休息状态或安静环境中可缓解，对患者的日常工作和生活均造成了严重不良影响[3-4]。尼莫地平及盐酸氟桂利嗪均为临床治疗偏头痛的常用药物，但目前这两种药物治疗偏头痛的临床疗效及安全性的报道较少。基于此，本研究旨在分析盐酸氟桂利嗪预防性治疗对偏头痛患者疗效及安全性的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月至2020年3月大连市友谊医院收治的108例偏头痛患者，以双盲随机抽样法分为对照组和试验组，每组54例。试验组男32例，女性22例；年龄21～76岁，平均（48.52±3.14）岁；病程1～10年，平均（5.52±0.14）年；先兆头痛36例，无先兆头痛18例。对照组男30例，女24例；年龄22～75岁，平均（48.55±3.12）岁；病程2～9年，平均（5.55±0.12）年；先兆头痛34例，无先兆头痛20例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 ①无先兆头痛：搏动性、单侧性，活动时疼痛加重，休息或安静状态下疼痛减轻，同时伴有畏声、畏光、呕吐等症状，头痛发作持续4～72 h。②先兆头痛：先兆时间在4 min以上，先兆发作、头痛发作的间隔时间在60 min内，无器质性病变，发作次数在2次以上。

1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①均为首次发病；②病历资料完整；③视觉模拟量表（visual analogue scale，VAS）评分在3分以上；④年龄＞18岁。排除标准：①继发性头痛、外感头痛者；②合并急、慢性感染性疾病者；③重大脏器衰竭、功能障碍者；④处于哺乳期或妊娠期女性；⑤合并恶性肿瘤者；⑥研究未开展前接受过对症治疗者；⑦凝血机制异常者；⑧合并出血倾向者；⑨对本研究涉及药物过敏者；⑩颅内器质性病变者。

1.4 方法 对照组给予尼莫地平（湖南百草制药有限公司，国药准字H43020645，规格30 mg×96片）口服，每次20 mg，每日2次，共治疗2周。试验组给予盐酸氟桂利嗪（贵州缔谊健康制药有限公司，国药准字H52020035，规格5 mg×20粒）口服，每次10 mg，每日1次，共治疗2周。

1.5 观察指标 ①治疗2周后，参考相关标准[5]比较两组的治疗效果。显效：头痛发作频率及时间降低50%及以上；有效：头痛发作频率及时间降低30%～50%；无效：头痛发作频率及时间降低30%及以下。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②记录两组头痛发作指标，包括头痛发作次数、VAS评分及头痛持续时间。VAS评分总分10分，1～3分为轻度，4～6分为中度，7～9分为重度，10分为剧烈。③检测两组的血清学指标，取患者空腹肘静脉血5 mL，以10 cm离心半径、3000 r/min离心速率，离心处理10 min，分离血清，以放射免疫法检测血清内皮素-1（ET-1）、降钙素基因相关肽（CGRP），以酶联免疫吸附法检测5-羟色胺（5-HT）。检测试剂均由上海沪鼎生物科技有限公司提供，操作步骤谨遵相关标准及说明书完成。④统计两组不良反应发生情况，包括头晕、嗜睡、恶心呕吐等。

1.6 统计学方法 采用SPSS26.0统计学软件对数据进行分析。头痛发作指标、血清学指标等计量资料采用（）表示，组间行t检验；治疗效果、不良反应等计数资料采用[n（%）]表示，组间行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较 试验组显效22例（40.74%），有效30例（55.56%），无效2例（3.70%），治疗总有效率为96.60%。对照组显效15例（27.78%），有效25例（46.30%），无效14例（25.93%），治疗总有效率为74.07%。试验组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=10.5652，P=0.0012）。

2.2 两组患者头痛发作指标的比较 治疗前，两组头痛发作次数、VAS评分及头痛持续时间比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗2周后，试验组头痛发作次数、VAS评分均低于对照组，头痛持续时间短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组头痛发作指标比较（）

表1 两组头痛发作指标比较（）

注： 与治疗前比较，a1t=49.7049，a1P=0.0000；a2t=58.7849，a2P=0.0000；a3t=25.0990，a3P=0.0000；b1t=13.7379，b1P=0.0000；b2t=28.2265，b2P=0.0000；b3t=10.2692，b3P=0.0000。

2.3 两组患者血清学指标的比较 治疗前，两组血清5-HT、ET-1、CGRP比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗2周后，试验组血清ET-1、5-HT均低于对照组，而CGRP明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清学指标比较（ng/L，）

表2 两组血清学指标比较（ng/L，）

注： 与治疗前比较，a1t=44.1856，a1P=0.0000；a2t=51.3931，a2P=0.0000；a3t=41.9955，a3P=0.0000；b1t=23.0103，b1P=0.0000；b2t=36.3900，b2P=0.0000；b3t=36.9881，b3P=0.0000。

2.4 两组患者不良反应发生情况的比较 试验组头晕1例（1.85%），恶心呕吐1例（1.85%），不良反应总发生率为3.70%。对照组头晕3例（5.56%）、嗜睡2例（3.70%）、恶心呕吐5例（9.26%），不良反应总发生率为18.52%。试验组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.0000，P=0.0143）。

3 讨论

偏头痛患者的疼痛症状多以中重度为主，且疼痛具有一定的搏动性，会对日常生活、学习、工作等造成严重影响，在咳嗽、日常行走时疼痛程度会加重，患者一般需卧床休息[6]。当前，临床对于偏头痛的发生机制尚不明确，普遍认为的机制包括：①血管学说，偏头痛是一种血管性疾病，多因血管活性多肽减少、血流量减少、血管舒张功能失调等引发无菌性炎症，造成搏动性头痛；②神经学说，5-HT及神经功能紊乱导致神经介质增加，引起偏头痛[7]；③三叉神经血管学说，三叉神经节损害并释放神经肽引发血管扩张会引起偏头痛。有学者认为，血管舒张、收缩功能异常是引发偏头痛的重要因素[8]。偏头痛发作会导致平滑肌细胞中的钙离子水平增高，如果细胞内钙离子超载，则会释放大量的5-HT，引起血小板聚集，导致颅内血管痉挛，使颅内外动脉出现不同程度的扩张，进而引起疼痛等一系列临床症状。

5-TH属于抑制性神经递质，与偏头痛的发生有着极为密切的关系。ET-1属于血管活性多肽，在偏头痛的诊断与治疗方面具有重要参考价值。CGRP属于神经肽，广泛存在于三叉神经节神经细胞中，对于血管平滑肌舒张作用明显。本研究结果示，试验组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗2周后，试验组头痛发作次数、VAS评分均低于对照组，头痛持续时间短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；试验组ET-1、5-HT均低于对照组，而CGRP明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；试验组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这表明，盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛的临床疗效及安全性均较高。盐酸氟桂利嗪作为双氟化衍生物，是第四代钙离子拮抗剂，具有较高的选择性，可有效缓解脑血管痉挛，预防或解除钙离子内流所致的偏头痛[9]。此外，盐酸氟桂利嗪还可阻断细胞膜钙离子通道，防止细胞受损，抑制致痛物质释放，保护脑细胞，松弛平滑肌，舒张血管，改善脑部血液循环，缓解由于反应性颅内血管扩张等引发的头痛症状[10]。

综上所述，盐酸氟桂利嗪可有效减轻偏头痛患者的头痛症状，抑制5-HT、ET-1的表达，增加CGRP的表达，且不良反应较少。