如何做一份好的药品研发分析调研报告

郭梦玲，曹 卫，周文亮

(南京海融医药科技股份有限公司，江苏 南京 211100)

1 分析调研报告的意义

“凡是预则立，不预则废”。在做一件事之前，做好准备，会起到事半功倍的效果，工作开展过程中思路会更加清晰。

2 分析调研报告的内容

结合个人经历认为，分析调研的内容包括以下内容：药物基本信息、物理化学性质、登记注册信息、药物分类、对照品、参比制剂信息、欧美日审评报告、各国药典标准、色谱柱和其他相关专利文献。

2.1 药物基本信息与物理化学性质[1-2]

项目开展前，通过查询各国药典、审评报告、药物相关网站等，可以了解药物的分子式、分子量、结构式、溶解性、渗透性、pKa、logP、熔点、比旋度等，有助于排查分析过程中的出现的问题，为方法的建立降低风险。比如，酯类都难溶于水，在有酸或有碱存在的条件下，酯能发生水解反应生成相应的酸或醇。维生素D类化合物对光不稳定等等。了解药物的溶解性、渗透性和pKa常数，可为制剂溶出提供理论依据。

大家可通过Chemical BooK、DrugFuture、PubChem、药智数据等网站查询所需信息，并对有用信息进行归纳，总结。

2.2 药物登记注册信息与药物分类

查询药物登记信息，有助于全面了解此项目的登记注册情况， 竞争单位有哪些，在研发过程中充分发挥自己的优势，做到知己知彼，百战不殆，加快药物研发速度。另一方面也有助于选择可靠的原料药厂家，保证供应链的稳定，为制剂的研发保驾护航，一个与制剂共同审评审批成功的原料药比未进行关联审评的原料药，风险要小很多。

了解药物分类，可供制剂同事了解其溶解性和渗透性，对于制剂是否能够豁免BE提供理论依据。

查询此类信息可登陆国家药品监督管理局药品审评中心的原辅包登记信息公示模块和药智数据进行查询。

2.3 标准物质

所谓标准对照物质，是控制质量标准的物质基础，用来检查药品质量的一种特殊的专用量具，是测量药品质量的基准。在药品检验中，它是确定药品真伪优劣的对照，是控制药品质量必不可少的工具。

标准物质查询可登陆国家药品标准物质网、EDQM、英国药典官网、USP PF Online、LGC各大官网。

若在研物质无法定对照品，大家可到Sigma、TRC、TCI、阿拉丁、百灵威等国内认可度比较高的试剂网站购买，进行自行标定后使用。

对照品查询后以列表的方式进行统计，便于后续开展采购，示例如表1。

表1 对照品信息列表

2.4 参比制剂

参比制剂是指用于仿制药质量和疗效一致性评价的对照药品，通常为被仿制的对象，如原研药品或国际公认的同种药物。参比制剂应为处方工艺合理、质量稳定性、疗效确切的药品。

参比制剂首选国内上市的原研药品。若原研药品未在国内上市或有证据证明原研药品不符合参比制剂条件，也可以选择在国内上市国际公认的同种药物作为参比制剂，其产品应与被列为参比制剂国家的上市药品一致。若原研药品和国际公认的同种药物均未在国内上市，可选择在欧盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品。

购买参比制剂便于与自研产品的杂质谱进行对比、确定自研产品的杂质限度。

购买参比制剂前可登录FDA官网、药智数据等网站进行查询统计。

2.5 色谱柱

色谱柱在杂质的分离过程中占据着核心地位，查询各国药典中的色谱柱，有助于进行方法重现对比，判断药典方法是否适用于自研品种，为公司自行进行方法开发提供切实依据。

药典色谱柱可至EDQM和USP PF Online官网进行查询，列表统计出色谱柱的具体型号、规格、单价，便于日后采购，不至于因仓促上马而顾此失彼，做无用功。

2.6 质量标准

质量标准是指对产品结构、规格、质量、检验方法所作的技术规定。项目开展前期调研各国质量标准，并对标准中的方法、杂质、限度进行对比，便于考察方法是否适用于自研产品，为质量标准的制定提供依据。

质量标准的查询可至DrugFuture和USP PF Online进行下载，对于国外药典标准，建议前期花费一些时间进行翻译，对翻译后的方法、杂质、限度列表对比，后期查询时会一目了然，节约大量查找的时间。示例如表2～表4。

表2 质量标准-方法对比

表3 质量标准-杂质对比

表4 质量标准-限度对比

2.7 稳定性与包装

对于稳定性与包装的信息，可至FDA、EMA、PMDA官网上分别查询chemical reviews、scientific discussion、IF文件与说明书，摘录对将来工作有指导意义的内容。

2.8 风险评估

结合上述查询到的信息与经验综合评估项目可能遇到的风险因素，包括技术、管理、设备等方面，列出对项目推进可能产生影响的环节，并提出应对措施。

比如，本品为极低量制剂，方法开发过程中将面临辅料干扰大，样品提取困难，易降解、样品析出、需大进样器等问题。需建立可靠、耐受、重现性好的分析方法，同时配备更高规格的仪器设备。

本项目为复方制剂，其中酯类API遇碱易降解，骨化醇类API含量极低且遇光易降解，将面临稀释剂的选择、2API的相互影响、大量辅料对2API的影响、有关物质的提取与检测方法开发困难、方法开发验证过程中设备要求较高等等。

3 分析调研报告模板

充分的分析调研，如果零零散散，后续查找过程中一样会花费大量时间，若放在一个文档中，建立封面、目录、页眉、页脚等内容，查找起来会一目了然，清晰明了，将起到事半功倍的效果。

4 结束语

在开展工作之前，如进行了上述系统的调研工作，就能对项目有一个较为全面清晰的了解，能够准确找到工作的重点，并能根据这些调研信息制定一个系统的研究计划，避免因为仓促上马而导致顾此失彼。