卡格列净治疗超重或肥胖老年2型糖尿病患者的疗效及对炎性指标的影响

夏晓英 李 枢 孙诗博 杨 旸

（惠州市中心人民医院内分泌科，广东 惠州 516001）

近年来，随着人口老龄化及生活方式的改变，全球肥胖及糖尿病的发病率呈急剧上升态势。目前，认为肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病均与机体慢性炎症相关[1]。中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）是近年国内外新提出的系统性炎性评价指标，不少学者将其应用于心血管疾病、动脉粥样硬化、肿瘤等研究中[2-4]。卡格列净属钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，是近年新上市的一类新型降糖药物，其主要通过增加肾脏对葡萄糖的排泄功能进而起到一定的降糖效果。有研究结果显示，卡格列净可通过抗炎、抗氧化等改善糖尿病患者的病情进展及胰岛素抵抗[5]。本研究旨在探讨卡格列净对超重或肥胖老年2型糖尿病患者的疗效及对血清炎性指标NLR、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、胰岛功能等的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年10月至2019年12月惠州市中心人民医院内分泌门诊收治的78例初诊为超重或肥胖的老年2型糖尿病患者作为观察对象。年龄60～75岁，平均（65.40±9.60）岁；体质量指数（body mass index，BMI）25.60～32.70 kg/m2，平均（27.60±5.10）kg/m2；无严重并发症及合并症。随机分为观察组（40例）和对照组（38例）。观察组男22例，女18例；对照组男18例，女20例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合WHO1999年提出的2型糖尿病诊断标准；糖化血红蛋白（HbA1c）＜10%；3个月内未参加任何药物试验，未进行降糖或减肥治疗。排除标准：存在血液系统疾病、自身免疫性疾病、糖尿病急性并发症、糖尿病足、恶性肿瘤、精神疾病、感染性疾病者；伴有严重心、肺、肝、肾功能不全者；丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶≥2.5倍正常值上限者；肾小球滤过率＜45 mL/（min·1.73 m2）者；白细胞计数＜4×109/L或＞10×109/L者。

1.3 方法 两组患者均接受糖尿病健康教育及指导，发放血糖及病情记录本。观察组口服卡格列净（Janssen Ortho，LLC，规格每片100 mg）治疗，每日1次，每次100 mg。对照组口服格列吡嗪缓释片（辉瑞制药有限公司，规格每片5 mg）治疗，每日1次，每次5～20 mg。两组患者均联合二甲双胍治疗，每日1～3次，每次500～2000 mg。两组均持续治疗12周。

1.4 观察指标 收集治疗前后两组患者的全血细胞计数（白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞），并计算NLR。分别于治疗前及治疗后测定两组患者的BMI、CRP、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、HbA1c、肌酐（Cr）及丙氨酸转氨酶（ALT）水平，计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。记录两组低血糖发生情况，血糖＜3.9 mmol/L则判定为低血糖。

1.5 统计学方法 采用 SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，NLR、CRP、BMI、HOMA-IR、FPG、2hPG、HbA1c、Cr、ALT等计量资料采用（）表示，组间比较行成组t检验，组内比较行配对样本t检验；低血糖发生情况、药物不良反应等计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；两因素间的相关性分析采用Pearson相关性分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后各指标变化情况比较 治疗12周后，两组FPG、2hPG、HbA1c、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、NLR、CRP水平均较治疗前降低，且观察组下降幅度更显著，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。观察组治疗12周后的BMI、HOMA-IR较治疗前降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；但对照组治疗前后的BMI、HOMA-IR比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。两组治疗前后Cr、ALT比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

2.2 NLR与各指标的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，NLR与FPG、2hPG、HbA1c、BMI、HOMA-IR、白细胞、中性粒细胞呈正相关，与淋巴细胞呈负相关。见表2。

表1 两组治疗前后各指标变化情况比较（）

表1 两组治疗前后各指标变化情况比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

表2 NLR与各指标的Pearson相关性分析

2.3 两组低血糖即并发症发生情况 治疗后12周后，观察组低血糖发生率为12.50%（5/40），对照组低血糖发生率为13.20%（5/38），差异无统计学意义（χ2=0.06，P=0.53）。两组患者均无严重低血糖发生。观察组有1例泌尿系感染，抗感染治疗后治愈。两组均无酮症酸中毒发生。

3 讨 论

慢性低度非特异性免疫介导炎性损伤是肥胖和2型糖尿病患者的特征之一。肥胖及2型糖尿病患者常可检测出多种炎性指标升高。炎性反应是胰岛素抵抗发生的重要机制，是糖尿病发生、发展的病理基础。改善机体慢性炎性状态、改善胰岛素抵抗逐渐成为糖尿病防治的新热点。近年来，针对2型糖尿病治疗机制的新靶点药物不断被研发。钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂是一种新型降糖药，该药通过非促胰岛素分泌的排糖机制，能额外丢失能量。已有研究结果显示，其降糖的同时能减重、降压、降低尿酸，并具有心、肾保护作用[6]。有研究证实其对初诊2型糖尿病疗效佳，且安全性高[7]。也有研究发现，其具有抑制炎性反应、改善动脉粥样硬化、改善心力衰竭等作用[8-9]。该药的临床应用为防治2型糖尿病患者的病情进展、减少慢性并发症的发生提供了新思路。NLR作为一种系统性炎性反应评价指标，其升高与糖尿病慢性并发症、动脉粥样硬化密切相关[10-11]。本研究发现，随着血糖的有效控制，两组患者的NLR、CRP等炎性指标随之下降，Pearson相关性分析结果显示，NLR与FPG、2hPG、HbA1c、BMI、HOMA-IR、白细胞计数、中性粒细胞计数呈正相关，与淋巴细胞计数呈负相关。因此，NLR有望成为评估糖尿病慢性炎性状态及病情进展的新指标。

本研究两组患者经过治疗后FPG、2hPG、HbA1c水平均明显下降，且观察组各项血糖指标的控制效果更理想；观察组NLR、CRP炎性指标的下降幅度均较同时期对照组更显著，提示卡格列净能有效改善胰岛功能、改善体内炎性反应程度，且观察组在治疗后BMI明显下降。因此，对于超重或肥胖的老年2型糖尿病患者，应用卡格列净既能效控制血糖，又能改善机体慢性炎性状态和胰岛功能，进而延缓病情的进展。由于本研究样本量较小，随访周期较短，因此期待更准确、更可靠的临床研究为超重或肥胖老年2型糖尿病患者的治疗提供更充足的循证医学证据。

综上所述，卡格列净相比格列吡嗪缓释片能更好地控制血糖，并改善机体内炎性反应及胰岛功能。