自拟化痰清肺汤辅助治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察

李锐 崔秋黎 王文章 张雷

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是以咳嗽、咳痰、气短、呼吸困难等为主要临床表现的肺部疾病，是呼吸科常见的慢性疾病之一。COPD常因天气转冷、空气污染及微生物感染等导致急性加重，出现咳嗽、咳痰、气急气喘等症状，严重者还可出现低氧血症、高碳酸血症及酸碱平衡紊乱[1-2]。目前，COPD的常规治疗有抗感染、止咳化痰、支气管扩张剂及糖皮质激素的应用等，以达到减少COPD急性发作次数的目的[3]。针对COPD急性加重期(acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)的气喘气急、胸闷、咳嗽、咳痰的主要症状，采用中医辨证可将其归为肺胀、痰证，治疗宜豁痰宽胸、理气降逆。中药方剂二陈汤及三子养亲汤均有祛痰理气之功效，现临床常应用于支气管炎、支气管哮喘等[4]。本研究处方由二陈汤合三子养亲汤加减化裁为自拟化痰清肺汤，以我院收治的AECOPD患者为研究对象，配合西医常规进行治疗，并与常规西医治疗比较疗效及其对炎症因子的影响。具体报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2018年12月至2019年12月间于安徽省宿州市中医医院老年病科接受治疗的AECOPD患者65例。随机分为对照组32例和观察组33例。对照组男性21例，女性11例，平均年龄(48.12±5.53)岁，平均病程(6.13±1.37)年，平均急性发作时长(36.12±5.31)小时。观察组男性22例，女性11例，平均年龄(47.25±5.61)岁，平均病程(6.09±1.36)年，平均急性发作时长(35.78±5.19)小时。两组患者性别、年龄、病程及急性发作时长等资料对比无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。本研究经宿州市中医医院伦理委员会同意，所有患者/家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：(1)符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(2018)》[5]AECOPD相关诊断标准；(2)符合《中医内科常见病诊疗指南》[6]痰浊阻肺证标准为痰浊滞留于肺、壅塞气道，症见：咳喘，胸盈仰息，痰多咯吐不利、咯痰白黏或带泡沫，脘腹痞胀，舌淡胖，苔薄腻或浊腻，脉细滑。

排除标准：(1)其他疾病引起的咳嗽、咳痰患者；(2)合并肺脓肿、心功能不全、支气管哮喘者；(3)合并器官衰竭者；(4)相关药物禁忌证；(5)妊娠或哺乳期妇女；(6)临床资料不全、依从性较差者。

1.3 治疗方法

对照组：基于临床症状，给予低流量吸氧、抗感染药物、止咳化痰药物、支气管扩张剂、糖皮质激素等对症支持治疗，疗程为14天。

观察组：在对照组的基础上，给予自拟化痰清肺汤治疗。自拟化痰清肺汤基于二陈汤合三子养亲汤合方加减，方中组成：法半夏15 g、陈皮12 g、橘红10 g、白茯苓15 g、苏子9 g、白芥子9 g、莱菔子9 g、桔梗15 g、炙甘草10 g。随症加减：腹胀加麦芽12 g，胸闷加厚朴10 g、苦杏仁10 g，多痰加细辛3 g，多咳加蜜麻黄6 g、苦杏仁8 g。均由院内药房煎制，每剂煎取300 mL，每次服用150 mL，早晚各服1次，疗程为14天。

1.4 疗效判定

参照《临床疾病诊断与疗效判断标准》[7]，将疗效等级分为显效、好转和无效。显效：咳嗽、气喘、咳痰等症状基本消失，第1秒用力呼气量(forced expiratory volum one second，FEV1)/用力肺活量(forced vital capacity，FVC)≥70%，胸部CT显示肺部感染病灶完全消失；好转：咳嗽、气喘、咳痰等症状基本消失，FEV1/FVC较治疗前改善，胸部CT显示肺部感染病灶部分消失；无效：较治疗前，临床症状、FEV1/FVC及肺部感染病灶均未有明显改善。有效率=(显效例数+好转例数)/总例数×100%。

1.5 观察指标

1.5.1 中医证候积分 治疗前后，根据《中药新药临床研究指导原则》[8]，评价两组中医证候积分，观察患者咳嗽、咳痰、胸闷、气喘、发热、腹胀、便秘、呼吸频率、肺部湿啰音、干啰音变化情况，按照无、中、轻、重分别记为0、1、2、3分。

1.5.2 Wexner便秘评分量表 根据排便频率、苦难程度、排便完整性、腹痛、排便时间、排便辅助形式、排便失败次数、便秘病史情况，按照轻重程度评分，最高分30分，分数越高，代表便秘症状越严重。

1.5.3 肺功能 治疗前后，采用肺功能检测仪测量两组患者肺功能指标，包括FEV1、FVC，计算FEV1/FVC。

1.5.4 炎症因子 治疗前后，抽取两组患者清晨空腹静脉血3～5 mL，采用酶联免疫法测定血清白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor，TNF-α)及降钙素原(procalcitonin，PCT)水平，相关试剂盒均购置于上海酶联生物科技有限公司，操作严格按说明进行。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组AECOPD患者临床疗效比较

治疗后，观察组有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组AECOPD患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组AECOPD患者中医证候积分和Wexner便秘评分比较

治疗前，两组中医证候积分和Wexner便秘评分比较，均无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组中医证候积分均低于治疗前，且观察组低于对照组；观察组Wexner便秘评分低于治疗前，且低于治疗后对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组AECOPD中医证候积分和Wexner便秘评分比较分)

2.3 两组AECOPD患者肺功能指标比较

治疗前，两组FEV1、FVC及FEV1/FVC比较，均无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组FEV1、FVC及FEV1/FVC均高于治疗前，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组AECOPD患者肺功能指标比较

2.4 两组AECOPD患者血清炎症因子水平比较

治疗前，两组血清IL-8、CRP、TNF-α及PCT水平比较，均无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组血清IL-8、CRP、TNF-α及PCT水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后两组AECOPD患者血清炎症因子水平比较

3 讨论

COPD是一种慢性肺部疾病，常呈进行性发展，严重者可发展为肺心病和呼吸衰竭等，致残和致死率均较高，全球40岁以上发病率已高达9%～10%[9-10]。基于其临床症状，在AECOPD时通常给予吸氧、抗感染、止咳化痰及平喘等对症治疗方案。依照中医辨证的方法，可将COPD归为肺胀、喘证、痰饮等范畴。所谓初咳在肺，久咳在脾，喘在肾，揭示了COPD的发病本质，是以肺脾肾三脏虚弱为致病之本。COPD患者早期便会有肺气虚，气虚则肺宣降功能失调，偶感外邪便会导致急性发作。COPD究其病机是由于早期肺气虚，久病伤及脾肾，导致脾肾两虚，而脾虚则引起运化失司，水谷精微布散失常，脾土生肺金，脾土败弱则肺失濡养，肺气更虚，从而出现久咳不愈；脾虚还会引起水湿内停，化湿为痰，痰储于肺，故在急性加重期时出现大量痰液；肺气虚则失宣降，调通水道功能失常，进而引起肾阳虚衰，则水道不利，又累及脾肺，因而喘[11-12]。故COPD发展至后期出现虚实夹杂，迁延难愈。

COPD的中医治疗应除湿化痰、理肺气以治标，温阳健脾、温肾阳行水以治本，但对于急性加重期，当以止咳平喘为主，兼以化痰理气[13]。本研究所用自拟方基于二陈汤和三子养亲汤，合方加减，方中半夏燥湿化痰，消痞散结；陈皮、橘红理气宽中，燥湿化痰；白茯苓渗湿利水，健脾和胃；紫苏子止咳平喘，温中散寒；白芥子温肺散结，理气化痰；莱菔子消食除胀，降气化痰；桔梗宣肺通气，祛痰排脓；甘草止咳平喘，调和药性，诸药配伍，共奏止咳平喘，燥湿化痰，理气宽胸之效[14-16]。因此本研究结果中观察组有效率高于对照组，肺功能指标的改善程度也优于对照组，表明自拟化痰清肺汤能够进一步提高AECOPD疗效，改善患者咳喘、气短等临床症状。此外，观察组的Wexner便秘评分比治疗前有所降低，而对照组与治疗前比较无明显差异，得益于自拟化痰清肺汤组方有陈皮和胃，莱菔子导滞，可以减轻患者便秘症状。

呼吸道感染是AECOPD的主要病因，炎症反应与其发生发展密切相关。IL-8、CRP、TNF-α和PCT均是参与炎症反应的相关因子，IL-8与中性粒细胞激活有关，CRP能够促进多种炎性介质分泌，TNF-α与启动炎症反应通路有关，PCT可以反映全身炎症状态[17-18]。本次研究中，经治疗，两组血清IL-8、CRP、TNF-α及PCT水平均有所降低，表明减轻机体炎症反应对AECOPD的治疗至关重要。观察组的炎症因子水平降低幅度大于对照组，说明自拟化痰清肺汤具有良好的抗炎抗感染作用，方中半夏、茯苓、紫苏子、莱菔子等多味中药均具有抗菌杀菌活性，可作用于多种细菌[19-20]。

综上，自拟化痰清肺汤辅助治疗AECOPD，疗效显著，对改善肺功能及减轻炎症反应具有明显的积极作用，且能够改善便秘症状，值得临床推广应用。