基于数据挖掘探讨中医治疗围绝经期女性心绞痛的用药规律

武子健

围绝经期是指女性绝经前后的一段时期，即45岁左右开始至停经后1年的时期，此期女性卵巢功能已逐渐衰退，雌激素分泌减少，可引起糖脂代谢紊乱，易发生心血管疾病[1]。有研究证明，女性围绝经期虽然冠心病的发病率、接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)或冠状动脉搭桥术(CABG)的比例较绝经后低，但是不稳定型心绞痛和心肌梗死等不良事件发生率较绝经后高，提示女性围绝经期发生的冠心病多为不稳定型[2]。

中医妇科学对女性围绝经期发生的如心悸、胸闷、五心烦热及急躁易怒等诸症称之为“经断前后诸证”，对其病机多责之于肾气渐衰，天癸渐竭，冲任二脉气血渐亏，致人体气血阴阳失衡，再受内外环境的影响，变生他病，认为此期病位多在肾，可涉及心、肝、脾等多个脏腑，致使病证复杂[3]。故中医治疗围绝经期女性心绞痛应结合绝经前后女性的病理特性，特殊遣方用药。本研究收集中国知网(CNKI)、万方、维普数据库中327首治疗围绝经期女性心绞痛的中药复方，对其进行数据的整理、挖掘、归纳，并根据中医辨证施治理论，总结其用药规律，为临床治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 数据收集 收集CNKI、万方、维普数据库中治疗围绝经期女性心绞痛的中药复方。纳入标准：45～55岁围绝经期女性，以冠心病心绞痛为主诉入院诊察的医案为标准，且排除复诊的医案。共获得处方327首。

1.2 数据录入 对中药名称进行规范化处理，主要参考《中药学》及《中药大辞典》，如将“姜半夏”“清半夏”“法半夏”统称为“半夏”，“炒白术”“生白术”统称为“白术”；并将组合名称进行拆分，如将“煅龙牡”拆分为“龙骨”和“牡蛎”，“焦三仙”拆分为“山楂”“神曲”和“麦芽”。将规范化后的处方录入WPS Excel表格，并由多人负责数据审查，以确保其准确性。

1.3 数据挖掘

1.3.1 描述性分析 以频数分析的方法计算每味中药的使用频数，根据频数从高到低依次排列每味中药；每一味中药的用药次数除以病例总数即为该药的用药频率。

1.3.2 聚类分析 对频数≥33次的药物进行聚类分析，变量之间的相似性测度选用Pearson相关系数。通过系统聚类方法，把相似程度较高的数据归为一类，把相互疏远的归为不同的类型。

1.3.3 关联规则 采用关联规则探索药对、药组配伍规律，设最小支持度为15%，最小置信度为70%，分析二联或三联药物的应用频次和关联应用程度。

1.3.4 数据挖掘工具 采用IBM SPSS Modeler 18.0对药物进行关联分析，采用SPSS 20.0对药物进行频数分析和聚类分析。

2 结 果

2.1 用药频数分析 将327首治疗围绝经期女性心绞痛处方中的药物按频数从大到小排序，并进行统计，可得处方共涉及221味中药，总应用频次为5 256次，其中频次≥33次的中药共有47味，累计使用3 919次，占总用药频次的74.6%，分别为甘草、川芎、茯苓、当归、半夏、黄芪、柴胡等，详见表1。按《中药学》分类法，可将221味中药按其功效共分为17大类，其中补虚药、活血化瘀药、安神药使用频率较高，详见表2。补虚药以补气、补血及补阴药为主，活血化瘀药以活血止痛和活血调经药为主，安神药以养心安神药为主，详见表3。

表1 处方核心药物构成(频次≥33次，n=327)

表2 处方中药功效归类(n=5 256)

表3 根据药性和临床应用分类统计

2.2 中药聚类分析 依据上述频数分析结果，将高频数出现的47味中药进行聚类分析，通过树形图可观察到，选用Pearson相关系数进行分析，可将47味中药分成10大类。详见表4、图1。

表4 47味中药的聚类分析结果

图1 47味中药的聚类分析

2.3 基于关联规则分析的组方规律研究 将置信度设为70%，支持度设为15%，对所得药对进行关联规则分析，选取提升度≥1.5的药对，详见表5。其中提升度最高为桃仁和红花，其次分别为龙骨和牡蛎、麦冬和五味子。根据药对的关联规则，制作药物关联规则“网络展示”，详见图2。设置置信度为70%、支持度为15%，进行药物组的关联分析，按提升度从高到低排列，选取提升度≥2的药组(见表6)，其中提升度最高为红花、川芎和桃仁，其次分别为茯神、当归和柏子仁及柴胡、龙骨和牡蛎。

表5 药对关联规则

图2 支持度15%、置信度为70%的药对关联规则网络图

表6 药组关联规则

3 讨 论

心绞痛按其临床特点当属中医学“胸痹”“心痛”的范畴，其病机不出虚实二端，虚以心、脾、肝、肾亏虚为本；实以寒凝、气滞、血瘀、痰浊为标，二者虚实夹杂，阻遏心阳，痹阻心脉，心失荣养，不荣则痛，不通则痛，而致本病发生[4]。围绝经期女性处于生殖功能逐渐衰退而至消失的一段时期，部分病人常伴有月经过少或月经过多等月经失调症状。中医妇科学认为月经的发生与“肾气-天癸-冲任-胞宫”这一轴关系密切，其中冲为血海，任主一身之阴，天癸又是一种由肾气化生的重要阴精，故围绝经期女性此时期的临床表现是以肾气亏虚、阴血渐亏为其主要病理基础，此病理基础符合女性以血为主、以气为用的中医观[5]。故围绝经期女性心绞痛的论治可将两者病机相结合，从补气养血、活血化瘀、补益肝肾等方面论治。同时，此期女性还兼有急躁易怒、心烦不寐的临床表现，故还需兼用疏肝理气、清热安神之品[6-7]。为探求其临床常用组方规律，本研究通过将临床病例与统计学方法紧密结合，对CNKI、万方、维普数据库中治疗围绝经期女性心绞痛的327首中医处方进行了较为深入的数据分析。

3.1 中药的频数分析 本研究发现围绝经期女性心绞痛常用药物有甘草、川芎、茯苓、当归、半夏、黄芪、柴胡、白术、远志、白芍、牡蛎、延胡索等，多为具有补气养阴、疏肝理气、活血化瘀、养血安神、清热化湿等功效的常用中药。进一步根据药物功效及临床对症分析发现，应用最多的依次为补虚药(占24.6%)、活血化瘀药(占14.7%)、安神药(占11.5%)、解表药(6.9%)、平肝息风药(占6.4%)、清热药(占6.4%)。其中补虚药使用频次最高，为1 295次，主要是以补气(653次)、补血(348次)、补阴(217次)为主；重用补虚药体现了《素问·上古天真论》：女子“七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也”，《素问·阴阳应象大论》：“年四十，而阴气自半也，起居衰矣”，围绝经期女性病理基础是以气血渐亏为主，故重用补虚药。此外，活血化瘀药的频数为775次，依次为活血止痛(410次)、活血调经(335次)，充分反映了血瘀是心绞痛的主要病理因素[8]，同时采用活血调经之法，治疗月经不调。最后，安神药以养心安神药(450次)为主，反映了围绝经期女性的失眠多为气血亏虚而致的不寐。通过观察本研究中的327例围绝经期女性心绞痛的中医证候因素，总结其证型分布依次为：痰瘀互结、气阴两虚、心气不足、气虚血瘀、心血瘀阻、肝肾亏虚、气滞血瘀，可见围绝经期女性心绞痛虚证以气虚、阴虚为主，实证以痰瘀互结为主，故围绝经期女性心绞痛治疗之法应以补气养阴为主，辅以活血化瘀、理气安神、补益肝肾之品，符合女性经断前后诸症的病因病机。

3.2 中药的聚类分析 对47味高频药物进行聚类分析，可分为10类药物组合；第1类为柴胡、党参、香附、枳壳、珍珠母、龙骨、牡蛎；由柴胡加龙骨牡蛎汤化裁组成，治以疏肝理气、重镇安神。第2类为葛根、黄芩、栀子；由葛根黄芩黄连汤加减组成，治以养阴清热燥湿。第3类为瓜蒌、薤白、延胡索、郁金；由瓜蒌薤白白酒汤加减而来，治以豁痰化瘀、活血止痛。第4类为陈皮、白术、半夏；由二陈汤组成，治以健脾燥湿化痰。第5类为杜仲、牛膝、天麻；治以补益肝肾、平抑肝阳。第6类为黄连、肉桂、薏苡仁、浮小麦；由交泰丸加味组成，治以交通心肾、健脾化湿。第7类为麦冬、五味子、白芍、熟地黄；由生脉散合四物汤衍化而来，治以补血益阴。第8类为太子参、百合、桂枝、合欢皮；治以益气养阴安神。第9类为茯神、远志、柏子仁、夜交藤、酸枣仁；此皆为养血安神之品，重在改善睡眠。第10类为桃仁、红花、川芎、赤芍、当归、丹参、黄芪、人参、茯苓、甘草；由桃红四物汤合四君子汤化裁而来，治以益气活血化瘀。此10类药物组合从不同角度出发，体现了围绝经期女性心绞痛的病位在心，涉及肝、脾、肾三脏，可从疏肝理气、清热利湿、豁痰化瘀、补益肝肾、健脾化痰、养血安神、益气活血7大方面论治，符合本病本虚标实的临床特点[9]。

3.3 中药的关联规则分析 通过关联规则分析可挖掘方药中的潜在药物联系，对于数据的挖掘及总结用药经验具有重要意义，是近年来研究中医组方的常用分析方法。此次挖掘共获得17个药对及15个药组的关联规则。从药对关联规则看，大部分药对为同类相须为用，如桃仁伍红花，桃仁伍川芎，红花伍川芎，以活血化瘀；龙骨伍牡蛎，以重镇安神；麦冬伍五味子，以养阴复脉；柏子仁伍酸枣仁，柏子仁伍远志，茯神伍远志，以养心安神。不同类药物相使为用，如陈皮伍白术，以健脾利湿；黄芪伍当归，以补气养血；柏子仁伍黄芪，以补气安神；柏子仁伍当归，以补血安神；桃仁伍当归，红花伍当归，赤芍伍当归，以补血活血；丹参伍茯苓，以活血利湿。从药组关联规则看，将置信度设为70%，支持度设为15%，提升度≥2，按提升度由高到低排列分别为红花-川芎-桃仁，立足于以血瘀作为贯穿本病主要病理因素，故以桃红四物汤为基础，旨在活血化瘀、调经通脉止痛[10]；茯神-当归-柏子仁，以养心汤(《仁斋直指方论》)为基础，旨在补气养阴、宁心安神，对于气阴两虚型心绞痛疗效显著[11]；柴胡-龙骨-牡蛎，以柴胡加龙骨牡蛎汤为基础，旨在和解清热安神，为治疗围绝经期女性神经官能症的常用有效方剂[12]；其余药组多以酸枣仁汤和当归补血汤为基础，旨在补气养血安神，对于治疗心绞痛伴抑郁状态及气虚血瘀型心绞痛疗效明显[13-14]；最后，陈皮-半夏-白术，以二陈汤为基础，旨在燥湿化痰、理气和中，对于痰瘀型心脑血管疾病具有重要作用[15]。关联规则分析结果表明治疗围绝经期女性心绞痛应重视益气活血、疏肝理气、养血安神、燥湿化痰的学术思想，提示临床实践中可用以上组方规律作为治疗本病的基础方药。

本研究通过以中医临床病例为基础，对围绝经期女性心绞痛开展用药规律分析，提出本病的治疗可从补益气血、活血化瘀、理气安神、清热化痰、补益肝肾等方面论治，并总结了如生脉散、桃红四物汤、柴胡加龙骨牡蛎汤、瓜蒌薤白白酒汤、酸枣仁汤、养心汤等临床常用有效方剂，旨在为临床医师治疗本病提供参考。