左甲状腺素钠对妊娠期合并甲状腺功能减退症患者甲状腺功能和母婴结局的影响

洪海漫

[摘要]目的 探討左甲状腺素钠对妊娠期合并甲状腺功能减退症患者甲状腺功能和母婴结局的影响。方法 选取2018年1月～2020年1月我院收治的86例妊娠期合并甲状腺功能减退症患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为研究组（43例）和对照组（43例）。对照组给予常规日常生活指导，研究组在对照组基础上给予左甲状腺素钠治疗，观察两组患者治疗前后的血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺激素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、维生素B12以及同型半胱氨酸（Hcy）水平变化情况，并对患者母婴结局进行分析。结果 治疗后，研究组患者的TSH水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者治疗后的FT3、FT4高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，研究组患者的维生素B12水平高于对照组，Hcy水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;研究组患者的母婴不良结局总发生率（2.33%）低于对照组（16.28%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 左甲状腺素钠治疗妊娠期甲状腺功能减退症可改善患者的甲状腺激素水平，降低母婴不良结局发生率，对胎儿的远期发育也具有一定疗效。

[关键词]左甲状腺素钠;甲状腺功能减退症;妊娠期;甲状腺功能;母婴结局

[中图分类号] R714.14          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）8（a）-0131-04

Effect of Levothyroxine Sodium on thyroid function and maternal and neonatal outcomes in pregnant women with hypothyroidism

HONG Hai-man

Department of Obstetrics， Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical College， Liaoning Province， Shenyang   110000， China

[Abstract] Objective To discuss the effect of Levothyroxine Sodium on thyroid function and maternal and neonatal outcomes in pregnant women with hypothyroidism. Methods A total of 86 pregnant women with hypothyroidism treated in our hospital from January 2018 to January 2020 were selected as subjects and were divided into study group （43 cases） and routine group （43 cases） according to random number table method. The routine group took the conventional living guidance; on the basis of the former， the study group took Levothyroxine Sodium. The changes of serum free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4）， thyroid-stimulating hormone （TSH）， vitamin B12 and homocysteine （Hcy） levels before and after treatment between the two groups were observed. The maternal and neonatal outcomes were analyzed. Results After treatment， TSH level in the study group was lower than that in the routine group， with statistically significant difference （P<0.05）. FT3 and FT4 levels after treatment in the study group were higher than those in the routine group， with statistically significant differences （P<0.05）. Vitamin B12 level in the study group after treatment was higher than that in the routine group， with statistically significant difference （P<0.05）. The total incidence of poor maternal and neonatal outcomes in the study group （2.33%） was lower than that in the routine group （16.28%）， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion Levothyroxine Sodium can improve the thyroid hormone levels， reduce the incidence of poor maternal and neonatal outcomes and play a role in the long-term fetal development.

[Key words] Levothyroxine Sodium; Hypothyroidism; Pregnancy; Thyroid function; Maternal and neonatal outcomes

妊娠期甲状腺疾病作为孕妇中仅次于糖尿病的第二大内分泌疾病，因其不具备典型的临床表现，往往被此类患者所忽视。国内研究证实[1]，妊娠期甲状腺功能减退症会造成流产、早产、妊娠高血压、胎膜早破、胎盘早剥等妊娠并发症及不良妊娠结局。因此，寻求妊娠期甲状腺功能减退症的有效治疗措施至关重要。临床研究证实[2]，合理的甲状腺激素替代疗法可有效调整甲状腺激素，降低甲状腺功能减退症孕妇不良反应发生率，改善母婴结局。黄家斌等[3]研究表示，左甲状腺素钠一直是临床上治疗甲状腺功能减退症的首选药物，该药物在甲状腺激素分泌增加和改善甲状腺功能方面具有一定优势。本研究选取我院收治的86例妊娠期合并甲状腺功能减退症患者作为研究对象，旨在观察左甲状腺素钠治疗妊娠期甲状腺功能减退症患者的效果，并对甲状腺功能和母婴结局的影响进行分析，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1月～2020年1月我院收治的86例妊娠期合并甲状腺功能减退症患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为研究组（43例）和对照组（43例）。研究组患者年龄22～40岁，平均（23.25±7.98）岁;孕龄37～41周，平均（39.98±2.35）周;文化程度：初中及以下5例，高中14例，大学及以上24例。对照组患者年龄22～40岁，平均（23.09±7.03）岁;孕龄37～41周，平均孕龄（39.84±2.24）周，文化程度：初中及以下7例，高中14例，大学及以上22例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获我院医学伦理委员会审核批准。

1.2纳入及排除标准

纳入标准[4]：①经临床症状体征、影像学等检查确诊为妊娠期甲状腺功能减退症的患者;②年龄22～40岁，且对本研究使用药物无过敏史的患者;③理解并同意本研究方案，签署知情同意书的患者。

排除标准：①有影响疗效判定或其他生理、病理，且治疗前3个月内使用甲状腺疾病相关激素类药物者;②既往未出现内分泌系统疾病的患者。

1.3方法

对照组患者给予日常生活指导，详细掌握产妇病情及妊娠周期等情况后制订针对性措施，督促孕妇健康饮食的同时配合合理运动，并要求日常饮食过程中需补充一定的碘盐，控制脂肪摄入。

研究组患者在对照组基础上给予左甲状腺素钠片（商品名：优甲乐，Merck KGaA，国药准字：H20100524，生产批号：242710，规格：100 μg×100片），使用方法：口服50 μg/d，复查甲状腺功能后随时调整药物剂量。

1.4观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前后的甲状腺功能指标、维生素B12、同型半胱氨酸（Hcy）水平，观察两组患者的母婴结局。①甲状腺功能指标的测定：采用放射免疫分析法测量血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺激素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）水平[5];②分别于治疗前及治疗后1个月，进行患者空腹静脉血抽取，应用全自动生化分析仪分析维生素B12及Hcy水平;③母婴结局，主要包括早产儿、低体重出生、先天性甲状腺功能减退症。

1.5统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后甲状腺功能指标水平的比较

治疗前，两组患者的血清FT3、FT4、TSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的FT3、FT4水平高于治疗前，TSH水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者治疗后的FT3、FT4水平高于对照组，TSH水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后维生素B12及Hcy水平的比较

治疗前，两组患者的维生素B12及Hcy水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的维生素B12水平高于治疗前，Hcy水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者治疗后的维生素B12水平高于对照组，Hcy水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组母婴结局发生情况的比较

两组均未发生新生儿窒息。研究组患者的母婴不良结局总发生率为2.33%，低于对照组的16.28%，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

甲狀腺功能减退症是一种多因甲状腺分泌合成减少所引起的临床综合征。近年来，妊娠期合并甲状腺功能减退症的发病率呈递增趋势。临床认为引起该病的病因多种多样，其中以自身免疫性疾病最为多见。一旦孕妇出现甲状腺功能减退，会容易导致其发生流产、早产、妊娠期高血压、胎膜早破、胎盘早剥等妊娠并发症及不良妊娠结局[6]。因此，对妊娠期甲状腺功能减退症患者的诊断和治疗尤为重要。近年来甲状腺素替代疗法作为妊娠期甲状腺疾病的首选治疗方案，可快速恢复甲状腺疾病患者相关指标水平，且预后效果显著。

左甲状腺素钠，是一种含有左甲状腺素的化学合成素，其与内源性激素相似，当患者服用该药物后，在外周器官中转换为FT3，并与该氨酸受体相结合，从而在调整甲状腺激素水平方面起到一定作用。左甲状腺素钠不仅在甲状腺功能减退症替代疗法中存在优势，而且在甲状腺肿瘤及癌症抑制治疗中也发挥一定作用。本研究对妊娠期甲状腺功能减退症患者给予该药物治疗，结果显示，治疗后，研究组患者的TSH水平低于对照组，FT3、FT4水平高于对照组（P<0.05），这提示左甲状腺素钠可明显改善妊娠期甲状腺功能减退症患者甲状腺功能。向丽华等[7]研究发现，左甲状腺素钠药物的急性毒性轻微，且通过胎盘进入胎儿的数量极少。因此，对母婴结局的影响相对减弱，这也证实左甲状腺素钠作为甲状腺激素替代药物，在治疗妊娠期甲状腺功能减退症方面安全可靠。胡瑜[8]采用左甲状腺素钠治疗妊娠合并甲状腺功能减退症者，结果显示，治疗后孕妇的甲状腺激素水平恢复正常，妊娠不良结局率低，且妊娠并发症发生率低。本研究结果显示，研究组患者的母婴不良结局总发生率为2.33%，低于对照组的16.28%，差异有统计学意义（P<0.05），提示左甲状腺素钠可降低妊娠期甲状腺功能减退症者母婴不良结局发生率。这与王瑞玲等[9]研究结果相符。

相关研究证实[10-12]，孕妇血清Hcy水平与母婴结局存在一定相关性，高Hcy水平会影响母婴结局，甚至出现妊娠高血压、胎儿发育受阻等表现。而维生素B12则是Hcy水平的主要辅酶，可保护神经髓鞘代谢功能。检测孕妇血清Hcy水平和B12含量可有效反映胎儿大脑发育状态[13-15]。本研究结果显示，研究组患者的维生素B12水平高于对照组，Hcy水平低于对照组（P<0.05），提示左甲状腺素钠对妊娠期甲状腺功能减退症孕妇者胎儿的远期发育具有一定疗效。

综上所述，左甲状腺素钠治疗妊娠期甲状腺功能减退症，可改善患者的甲状腺激素水平，降低母婴不良结局发生率，对胎儿的远期发育具有一定疗效。当然本研究也存在一定局限性，如研究时间较短，样本量较少等，需进一步深入研究证实。

[参考文献]

[1]谢晖，潘海娟，王纯冬.妊娠期甲状腺功能减退症合并子痫前期的临床分析[J].湖南师范大学学报（医学版），2019， 16（5）：84-86.

[2]李进，张丽梅，于宁.妊娠期亚临床甲状腺功能减退症对妊娠结局及围产儿的影响及甲状腺激素替代治疗效果观察[J].中国计划生育学杂志，2019，27（1）：91-94.

[3]黄家斌，李志辉，张琼，等.左甲状腺素钠片治疗妊娠期亚临床甲状腺功能减退症孕妇的疗效及对妊娠结局的影响[J].西部医学，2019，31（6）：913-916，921.

[4]俞琳，蒋艳敏，钱丽.TGAb、TRAb、TMAb与TPOAb联合检测在妊娠期甲状腺功能减退症中的诊断作用[J].现代医学，2018，46（8）：867-870.

[5]王艳芳，尤丽，马俊莲，等.妊娠期合并亚临床甲状腺功能减退症患者的TSH、FT3、FT4水平与血压变异性及妊娠结局相关性分析[J].中国计划生育学杂志，2019，27（2）：226-229.

[6]王春芳，周琼洁，徐焕，等.药物治疗对妊娠期甲状腺自身抗体阴性的亚临床甲状腺功能减退症孕妇的母儿预后影响[J].中国优生与遗传杂志，2017，25（11）：79-81，85.

[7]向丽华，郭铭建，谢屹.硒酵母联合左甲状腺素钠治疗甲状腺功能减退的疗效分析[J].广西医科大学学报，2019， 36（10）：1634-1638.

[8]胡瑜.左旋甲状腺素片治疗亚临床甲状腺功能减退孕妇的剂量分析[J].山西医药杂志，2019，48（12）：1480-1482.

[9]王瑞玲，朱红芳，张慧.左甲状腺素钠片治疗妊娠期甲状腺功能减退症对甲状腺功能及妊娠结局的影响[J].疑难病杂志，2016，15（4）：398-400，404.

[10]游正铭.妊娠期亚甲状腺功能减退症患者血清叶酸维生素B12和同型半胱氨酸水平的相关性分析[J].浙江临床医学，2017，19（6）：1102-1104.

[11]馮潇宇，张瑞，陶新梅.甲状腺素替代疗法对妊娠期亚临床甲状腺功能减退孕妇妊娠结局的影响[J].广西医学，2019，41（8）：978-980，988.

[12]刘妍，刘颖，俊梅，等.妊娠并发亚临床甲状腺功能减退症的影响因素及对妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（12）：2553-2556.

[13]吴跃跃，陈琳，黄新梅，等.妊娠期亚临床甲状腺功能减退的临床分析及甲状腺激素替代治疗的效果观察[J].中华内分泌代谢杂志，2017，33（3）：198-202.

[14]雷晓静，韩克，陈茂林，等.左旋甲状腺素早期干预对亚临床甲状腺功能减退症孕妇妊娠结局影响[J].现代仪器与医疗，2018，24（4）：76-78.

[15]柴丽娅，刘立立，佟玉，等.左旋甲状腺素片治疗孕早期合并亚临床甲状腺功能减退对妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健，2018，33（21）：4866-4869.

（收稿日期：2020-02-27）