美托洛尔联合瑞舒伐他汀对脓毒症相关性心肌损伤的影响

何保杰 李保林 孙玉青

（河南省息县人民医院重症医学科 息县464300）

脓毒症是一种由感染、创伤、休克而引起的全身炎症反应综合征，根据其严重程度可分为脓毒症、严重脓毒症以及脓毒性休克。而脓毒症相关性心肌损伤则是严重脓毒症以及脓毒性休克早期的严重并发症之一，发病率及病死率高，严重威胁患者正常生活质量及生命安全[1]。目前，治疗多采用他汀类药物以及β 受体阻滞剂，降低机体内炎症介质水平，防止心肌受损[2～3]。临床对于美托洛尔联合瑞舒伐他汀是否能够抑制脓毒症相关性心肌损伤患者机体炎症反应并改善心肌损伤程度的报道较少。基于此，本研究选取脓毒症相关性心肌损伤患者86 例，旨在探讨美托洛尔联合瑞舒伐他汀治疗脓毒症相关性心肌损伤患者心肌损伤程度的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年4 月～2019 年4 月收治的脓毒症相关性心肌损伤患者86 例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各43 例。对照组男24例，女19 例；年龄28～71 岁，平均年龄（54.23±10.72）岁；合并疾病：糖尿病 13 例，高血压 21 例，冠心病10 例。观察组男 25 例，女 18 例；年龄 27～71岁，平均年龄（54.46±11.31）岁；合并疾病：糖尿病15 例，高血压18 例，冠心病10 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批通过。

1.2 入组标准 纳入标准：符合国际脓毒症诊断标准；所有患者及家属均知情并签署知情同意书。排除标准：非感染原因导致的脓毒症；严重肝肾功能障碍；妊娠或哺乳期；合并心脑血管、消化道等原发疾病。

1.3 治疗方法 两组均给予早期液体复苏治疗、抗感染治疗以及血管活性药物等治疗，积极有效的处理合并病。

1.3.1 对照组 对照组在上述治疗基础上联合美托洛尔治疗，给予患者酒石酸美托洛尔片（国药准字H32025391）口服，50 mg/次，2 次 /d。连续治疗 5 d。

1.3.2 观察组 观察组在对照组治疗基础上联合瑞舒伐他汀治疗，给予患者瑞舒伐他汀钙片（国药准字H20080240）口服，初始剂量为5 mg/次，最大不超过20 mg/d。连续治疗5 d。

1.4 观察指标 （1）采用迈瑞BS-200 全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20192220492）检测两组肌钙蛋白Ⅰ（CTnⅠ）、心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）以及肌酸激酶-同工酶（CK-MB）水平。（2）两组治疗前及治疗5 d 后抽取空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min 离心15 min后置于冰箱中待检。采用酶联免疫吸附试验法检测肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 -6（IL-6）、白细胞介素 -10 （IL-10） 以及超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件分析处理数据，计量资料以（）表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心肌损伤指标变化比较 治疗前，两组CK-MB、cTnⅠ以及治疗前后的H-FABP水平比较，无显著性差异（P＞0.05）；治疗后观察组CK-MB、cTnⅠ水平均较对照组低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后心肌损伤指标变化比较（）

表1 两组治疗前后心肌损伤指标变化比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n CK-MB（ng/mL） cTnⅠ（ng/ml） H-FABP（ng/ml）治疗前 观察组对照组43 43 t P治疗后 观察组对照组43 43 t P 5.73±1.85 5.64±1.74 0.232 0.817 1.87±0.62 2.38±0.57 5.482＜0.001 0.18±0.03 0.17±0.03 1.667 0.099 0.12±0.05 0.14±0.03*2.425 0.017 3.65±1.70 3.70±1.72 0.136 0.892 1.83±0.58*2.42±0.79*3.948＜0.001

2.2 两组治疗前后炎症介质水平比较 治疗前，两组 IL-6、IL-10、TNF-α 及 hs-CRP 水平对比无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，观察组 L-6、IL-10、TNF-α及hs-CRP 水平均较对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后炎症介质水平比较（）

表2 两组治疗前后炎症介质水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

hs-CRP（mg/L）治疗前时间 组别 n IL-6（pg/ml）IL-10（pg/ml）TNF-α（pg/ml）观察组对照组43 43 t P治疗后 观察组对照组43 43 t P 22.32±3.84 22.13±3.42 0.242 0.809 15.16±3.27*18.32±3.05*4.634＜0.001 20.34±2.26 20.37±2.18 0.062 0.951 15.73±2.28*18.46±2.71*5.030＜0.001 28.16±5.65 27.23±5.83 0.186 0.853 19.24±3.17*22.05±3.62*6.225＜0.001 12.08±3.65 12.37±3.42 0.464 0.644 5.71±1.16*6.85±1.07*4.737＜0.001

3 讨论

脓毒症发生到严重脓毒症阶段，机体内炎症介质水平呈大幅度上升、多脏器功能出现损伤。在脓毒症病情加重时，细菌以及机体内毒素分泌可进一步增加炎症介质释放，导致心肌细胞功能障碍、衰竭[4～5]。因此，治疗时应对炎症反应水平进行积极有效的干预，以改善脓毒症心肌损伤，加快康复进程。

美托洛尔为高选择性β 受体阻滞剂，能够有效抑制机体肾上腺素受体，从而减缓患者心率，改善心肌收缩。此外，美托洛尔还能够阻断儿茶酚胺（CA）对心肌产生毒性作用[6]。相关研究表明，美托洛尔能够对TNF-α 起到抑制作用，从而改善心肌功能的损伤程度[7]。瑞舒伐他汀钙为一种选择性3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）抑制剂，能够稳定血管内皮细胞，血管内皮细胞的功能失衡则是炎症反应的关键环节[8]。超敏C 反应蛋白被广泛应用于心血管的敏感性指标，在机体内炎症水平增加后会呈显著上升趋势。白细胞介素-6 以及肿瘤坏死因子-α 已被临床大量证实为促炎细胞因子。而白细胞介素-10 作为抗炎细胞因子，会在患者机体炎症水平大幅度提高的同时也随之上升。本研究结果显示，观察组治疗后的 IL-6、IL-10、TNF-α 及 hs-CRP 水平均较对照组低，提示美托洛尔联合瑞舒伐他汀应用于脓毒症相关性心肌损伤患者能够更有效减轻炎症反应。治疗后观察组的CK-MB、cTnⅠ水平均较对照组低，提示两药联用能够改善心肌损伤程度。究其原因，主要由于脓毒症相关性心肌损伤可随着炎症介质水平提高而使病情加重，而在得到治疗后改善患者心肌损伤则炎症介质水平也会呈下降趋势。本研究因诸多原因，纳入的样本数量较少，因此本研究数据的可信度，还需在未来开展更多相关性研究加以证实。综上所述，美托洛尔联合瑞舒伐他汀应用于脓毒症相关性心肌损伤患者能够有效降低炎症介质水平，且能够改善心肌损伤程度。