急性心衰患者采用乌司他丁治疗的临床价值

海冰峰

（郑州大学第二附属医院心内科 河南郑州450014）

急性心力衰竭简称为急性心衰，是世界卫生组织和心血管内科重点关注的危急重症[1]。心衰是各种心脏器质性疾病的终末期阶段，住院率占同期心血管疾病的20%，病死率高达40%[2]。随着医疗水平的发展，急性心衰发生、发展过程日益明确，目前认为，免疫反应、神经内分泌-应答以及炎症介质等均参与其中，这为临床治疗奠定了基础。乌司他丁是从人尿液内发现的一种尿胰蛋白酶抑制剂，有稳定细胞膜，具有抗炎、免疫调节的作用[3]。基于此，本研究分析急性心衰患者采用乌司他丁治疗作用，旨为临床治疗方案的选择提供依据。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经我院医学伦理委员会审批通过。选取我院心血管内科2018 年1 月～2019年12 月收治的80 例急性心衰患者，按1:1 分配原则分为对照组和观察组，各40 例。对照组男28 例，女 12 例；年龄 40～73 岁，平均（60.43±5.49）岁；冠心病23 例，扩张型心肌病11 例，风湿性心脏病6例。观察组男 26 例，女 14 例；年龄 40～72 岁，平均（61.05±5.53）岁；冠心病 25 例，扩张型心肌病10例，风湿性心脏病5 例。两组患者基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]中相关诊断标准；（2）无乌司他丁药物禁忌证；（3）神志清楚、认知功能正常；（4）治疗依从性好；（5）对研究知情并签署知情同意书。排除标准：（1）伴急性心肌梗死、恶性室性心律失常者；（2）伴上气道梗阻、严重腹胀、上消化道出血者；（3）伴其他脏器功能障碍、恶性肿瘤者。

1.3 治疗方法 对照组经常规强心、利尿、抗感染、纠正水电解质紊乱、维持酸碱平衡等基础治疗。无创通气：BiPAP 通气模式，吸气压力8～16 cm H2O，呼吸末压力4～6 cm H2O，期间根据指脉氧调整氧浓度。观察组在对照组基础上联合乌司他丁（国药准字H19990132）治疗，乌司他丁10 万U+生理盐水10 ml，静脉注射；随后乌司他丁10 万U+生理盐水50 ml，微量注射泵持续泵入，维持24 h。

1.4 观察指标 （1）比较两组恢复时间，包括无创通气时间、住院时间；（2）比较两组治疗前、治疗24 h后心功能指标，采用超声心动图检查，记录心输出量（CO），计算左室射血分数（LVEF），取平均值；（3）比较两组治疗前、治疗48 h 后血清细胞免疫指标，采集静脉血2 ml，使用流式细胞计数仪技术检测CD4+/CD8+、自然杀伤细胞（Natural Killer Cell,NK细胞）活性。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量数据以（）表示，采取t检验；计数数据以%表示，采取χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组恢复时间比较 观察组无创通气时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组恢复时间比较（d，）

表1 两组恢复时间比较（d，）

组别 n 无创通气时间 住院时间观察组对照组40 40 t P 1.08±0.43 2.16±0.57 9.567 0.002 12.36±1.49 16.85±2.04 11.241 0.001

2.2 两组心功能指标比较 两组治疗前LVEF、CO值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗 24 h 后两组 LVEF、CO 值较治疗前上升（P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组心功能比较（）

表2 两组心功能比较（）

CO（L/min）治疗前 治疗24 h 后观察组对照组组别 n LVEF（%）治疗前 治疗24 h 后40 40 t P 39.98±4.01 40.13±4.10 0.165 0.435 48.24±4.82 43.65±4.39 7.363 0.006 2.98±0.42 3.02±0.45 0.200 0.421 4.86±0.53 3.71±0.55 9.631 0.002

2.3 两组细胞免疫指标比较 两组治疗前CD4+/CD8+、NK 细胞水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗48 h 后，两组CD4+/CD8+较治疗前提升，NK细胞较治疗前下降，观察组CD4+/CD8+值高于对照组，NK 细胞水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组细胞免疫指标比较（）

表3 两组细胞免疫指标比较（）

NK 细胞活性（%）治疗前 治疗48 h 后观察组对照组组别 n CD4+/CD8+治疗前 治疗48 h 后40 40 t P 1.25±0.43 1.30±0.45 0.478 0.317 1.76±0.27 1.52±0.36 4.757 0.012 26.14±5.69 25.98±5.70 0.126 0.450 9.43±2.51 16.52±6.43 6.496 0.010

3 讨论

急性心衰是临床常见的一组临床综合征，因机体本身存在的心脏器质性疾病突然发作，造成左心射血功能显著降低，影响组织器官的正常供血，造成心脏灌注不足，进而诱发心衰[5]。通常急性心衰患者治疗时，单纯药物治疗疗效欠佳，多需结合辅助通气，以纠正呼吸困难、改善组织供血供氧症状。但无创通气治疗，无法降低患者病死率，仍需进一步选择合理有效的治疗方案。

近年来，免疫应答在急性心衰发生、发展过程中占据着重要作用。可能是在心肌组织损伤后，机体产生免疫应答，免疫细胞被激活，充分暴露心肌抗原细胞，进而加重心力衰竭。乌司他丁是一种尿胰蛋白酶抑制剂，通过对透明质酸酶、胰蛋白酶、组织蛋白酶G、α 糜蛋白酶等多种水解酶激活途径的阻断，抑制其活性，以此提高细胞膜与溶酶体膜的稳定性，改善机体细胞免疫功能[6]；同时还可抑制多种酶活性，阻断全身炎症反应途径，起到显著的抗炎作用；此外乌司他丁抑制弹性蛋白酶活性，降低溶酶体的释放量，减轻炎症反应，进一步改善患者细胞免疫功能[7]。本研究中，观察组无创通气时间、住院时间短于对照组，治疗24 h 后LVEF、CO 值高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明乌司他丁用于急性心衰，有助于缩短患者无创通气时间，促使患者尽快恢复；同时乌司他丁可进一步改善急性心衰患者的心功能，缩短其住院时间。原因可能是乌司他丁具备抗炎、免疫调节作用，提高治疗效果，促使患者尽快恢复。

急性心衰发生、发展过程中，较多细胞参与其中。CD4+、CD8+是重要的免疫细胞，其中CD4+起到抑制细胞免疫及体液免疫的作用，其表达水平反映了外周血液内的辅助性与效应性T 细胞水平，若水平降低，则表明心肌细胞凋亡，心室负荷增加。NK细胞具有调节多种免疫细胞、杀伤肿瘤细胞等作用，在危急重症患者中，NK 细胞数量明显增加。本研究观察组治疗48 h 后CD4+/CD8+值高于对照组，NK细胞活性水平低于对照组（P＜0.05）。研究表明，乌司他丁可改善急性心衰患者细胞免疫功能，证实乌司他丁的应用，能够改善机体免疫功能，降低NK 细胞水平，减轻NK 细胞对心肌细胞的损伤，进一步提高患者的治疗效果。综上所述，乌司他丁治疗急性心衰有显著效果，心功能显著提高，细胞免疫功能改善，临床价值高，值得推广应用。