参白扶正颗粒配合阿帕替尼应用于转移性乳腺癌姑息性治疗的效果观察

任莎莎

（郑州大学附属洛阳中心医院甲乳外科 河南洛阳471009）

晚期乳腺癌癌细胞通过直接浸润、血行转移与淋巴转移等转移至其他组织与器官，此时治疗困难且无标准治疗方案，往往进行姑息性治疗，减轻患者痛苦并提高生存质量[1]。阿帕替尼可竞争性结合血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）酪氨酸ATP 结合位点，抑制其磷酸化并将信号通路传导阻断，抑制血管内皮细胞增殖与迁移进而发挥抗肿瘤作用[2]。有研究显示参白扶正颗粒可提高肿瘤患者免疫功能，缓解化疗药物毒副作用[3]。本研究旨在探讨参白扶正颗粒配合阿帕替尼应用于转移性乳腺癌姑息性治疗的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年 3 月～2020 年3 月我院收治的转移性乳腺癌姑息性治疗患者96 例，采用随机数字表法分为研究组与对照组各48 例，研究组年龄36～65，平均（47.64±8.52）岁；体质量指数19～26 kg/m2，平均（21.55±2.73）kg/m2；转移部位：骨转移15 例；肺转移19 例，淋巴转移14 例。对照组年龄37～69，平均（49.25±8.79）岁；体质量指数18～26 kg/m2，平均（21.24±2.58）kg/m2，转移部位：骨转移16 例，肺转移18 例，淋巴转移14 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入标准和排除标准 纳入标准：符合转移性乳腺癌的诊断标准[4]；经组织病理学检查确诊为晚期乳腺癌，且出现远处转移；生存期＞3 个月；患者及其家属同意参加本研究且签署知情同意书。排除标准：存在阿帕替尼禁忌证者；存在严重免疫系统疾病或糖尿病者；存在严重肝、肾、心等脏器功能障碍或其他恶性肿瘤者；存在精神障碍、意识障碍者。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.3 治疗方法 对照组给予口服阿帕替尼（国药准字 H20140103）治疗，0.85 g/次，1 次 /d。若治疗期间患者出现阿帕替尼相关Ⅲ期或以上不良反应，可适当减少用量。研究组在对照组的基础上联合参白扶正颗粒（院内自制），10 g/次，3 次/d。两组均连续治疗4 周。

1.4 疗效判定标准 治疗4 周后评估治疗效果。完全缓解：肿瘤消失且临床症状完全缓解，至少维持4周；部分缓解：肿瘤体积减少≥50%且临床症状有所缓解，至少维持4 周；稳定：肿瘤体积减少＜50%且临床症状无明显好转，至少维持4 周；进展：肿瘤体积增大甚至出现病灶转移，临床症状无缓解甚至出现加重[4]。总有效率＝（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。肿瘤控制率＝（完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标 治疗前后取患者清晨空腹静脉血5 ml，采用流式细胞术检测血清中CD3+、CD4+与CD4+/CD8+水平；两组不良反应发生情况（消化道反应、手足综合征、高血压、骨髓抑制）。

1.6 统计学方法 应用SPSS18.0 统计学软件对数据进行分析，计量资数以（）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗有效率与肿瘤控制率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组免疫细胞水平比较 治疗后两组患者的CD3+、CD4+与CD4+/CD8+水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组免疫细胞水平比较（）

表2 两组免疫细胞水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

CD4+/CD8+治疗前 治疗后研究组对照组组别nCD3+（%）治疗前 治疗后CD4+（%）治疗前 治疗后48 48 t P 58.17±2.54 58.43±2.32 0.524 0.602 62.14±2.67*59.62±3.05*4.307 0.000 36.27±4.60 36.42±4.83 0.156 0.876 45.14±6.18*38.72±5.94*5.351 0.000 1.36±0.34 1.34±0.30 0.306 0.761 1.75±0.39*1.50±0.35*4.760 0.000

2.3 两组不良反应发生情况比较 研究组消化道反应、骨髓抑制发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；手足综合征、高血压发生率低于对照组，但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

3 讨论

转移性乳腺癌在中医上属“乳岩”范畴，常由虚、瘀、痰与毒等多种病因交织形成，其病机为发病正虚邪恋、痰瘀互结，诱因为气滞血瘀，常采用扶正培本、活血化瘀与补肾养肝等法治疗[6～7]。参白扶正颗粒中含党参、白术、当归、黄芪、茯苓、莬丝子、补骨脂与淫羊藿等成分，具有活血化瘀、补中益气与填精固本之效，中医上可用于转移性乳腺癌的治疗。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率与肿瘤控制率均高于对照组，表明参白扶正颗粒配合阿帕替尼配合治疗具有良好疗效，阿帕替尼可有效抑制VEGFR-2 自磷酸化并竞争性阻断血管内皮生长因子（VEGF）与 VEGFR-2 的结合，可对 VEGF 刺激内皮细胞增殖、迁移发挥抑制作用，从而抑制肿瘤新生血管形成，具有良好抗肿瘤作用。参白扶正颗粒中党参可益气养血；当归可补血活血；黄芪可补气升阳、益卫固表；莬丝子可补益肝肾；淫羊藿可补肾益气；补骨脂可补脾健胃、补肾壮阳，诸药合伍具有补中益气、活血化瘀与填精固本之效，可改善缓解转移性乳腺癌患者症状。阿帕替尼与参白扶正颗粒中西医联合使用可发挥良好治疗效果，治疗后研究组CD3+、CD4+与CD4+/CD8+水平均高于对照组，表明参白扶正颗粒可提高患者机体免疫力。现代药理学发现，党参中富含多种多糖物质，可促进非特异性免疫作用与增强自然杀伤细胞活性。有研究显示党参中多糖物质可抑制肝癌增殖作用，具有良好抗肿瘤活性[8]。黄芪与当归均可提高巨噬细胞的吞噬能力，提高病理状态下免疫细胞的功能。淫羊藿中黄酮类物质可调节机体免疫功能进而改善免疫应答。莬丝子可使体液免疫与巨噬细胞吞噬功能得到增强。参白扶正颗粒可从多途径增强患者免疫力，有效提高CD3+、CD4+与CD4+/CD8+水平。研究结果还显示，研究组消化道反应与骨髓抑制发生率均低于对照组，表明参白扶正颗粒可降低消化道反应与骨髓抑制发生率，其原因在于参白扶正颗粒具有补肾养肝、补中益气与活血化瘀之效，可提高患者造血功能与增强机体免疫功能，可缓解骨髓抑制并改善胃肠道反应。综上所述，参白扶正颗粒配合阿帕替尼应用于转移性乳腺癌姑息性治疗具有良好疗效，有助于提高患者免疫力。