合并不同心血管疾病肾功能不全患者NT-proBNP 与hs-TnT 的临床检测

张杰良 黄雪珍 邓文成 邱智枫

肾功能不全（renal insufficiency，RI）是由多种原因引起的肾小球严重破坏，导致身体在排泄代谢废物和调节水电解质、酸碱平衡等方面出现紊乱的临床综合征。RI 患者常伴有心血管系统疾病的发生，如高血压、冠心病、心肌梗死（心梗）及心力衰竭（心衰）等，相关疾病的早期诊断与治疗对降低RI 患者的病死率至关重要［1］，临床医师在诊断与治疗RI患者时，通常会检测N 末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）与超敏肌钙蛋白T（hypersensivive troponin T，hs-TnT），以判断患者是否有心肌损害性疾病。但需要注意的是，NT-proBNP 和hs-TnT 是通过肾脏滤过排泄的，其浓度受肾功能影响较大，当出现RI 时，因肾脏滤过功能受损，同样导致NT-proBNP 和hs-TnT 升高［2］。因此，本研究通过对合并不同心血管疾病RI 患者的血清肌酐（serum creatinine，SCr）、肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）、NT-proBNP 与hs-TnT进行分析，观察不同心血管疾病和GFR 对RI 患者NT-proBNP 和hs-TnT 的影响，为临床诊疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2019年8月—2020年2月本院收治的确诊为RI 患者160例作为研究对象。

1.2 研究分组 以RI为基础，按合并疾病不同将患者分为单纯RI 组（16例），RI 合并高血压组（48例），RI 合并高血压与冠心病/心梗组（68例），RI 合并高血压、冠心病/心梗及心衰组（28例）。另选择同期健康体检者30例作为健康对照组。

1.3 仪器与试剂 Roche Cobas C702 全自动生化分析仪，Roche Cobas e601 全自动电化学发光分析仪，配套试剂及质控品均购自德国罗氏诊断有限公司。

1.4 检测指标及方法 采用酶比色法和Roche Cobas C702 全自动生化分析仪检测SCr，采用电化学发光法和Roche Cobas e601 全自动电化学发光分析仪检测NT-proBNP 和hs-TnT。根据肾脏病膳食改良试验（modification of diet in renal disease，MDRD）简化方程计算患者GFR［3］：GFR（mL·min-1·1.73 m-2）＝186×SCr（μmol/L）-1.154×年 龄（岁）-0.203×0.742（女性）×1.233；分析并比较不同心血管疾病和GFR 对NT-proBNP 与hs-TnT 的影响。

1.5 伦理学 本研究符合医学伦理学标准，并经本单位伦理审批（审批号：20200703），所有对患者的检测均获得过患者或家属的知情同意。

1.6 统计学处理 使用SPSS 20.0 统计软件分析数据，非正态分布的计量资料以中位数（四分位数）〔M（QL，QU）〕表示，采用K 独立样本多组秩和检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 各组受检者的性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），有可比性。见表1。

表1 合并不同心血管疾病各组RI 患者及健康对照组的一般资料

2.2 不同性别RI 患者的SCr、GFR、NT-proBNP、hs-TnT 水平比较 160例RI 患者中，不同性别RI患者SCr、GFR、NT-proBNP、hs-TnT 水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表2。

2.3 合并不同心血管疾病各组RI 患者和健康对照组的SCr、GFR、NT-proBNP、hs-TnT 水平比较 各组RI 患者的SCr、NT-proBNP、hs-TnT 水平均明显高于健康对照组，GFR 水平明显低于健康对照组（均P＜0.01）；随RI 患者合并症数量的增加，NT-proBNP、SCr、hs-TnT 水平均呈上升趋势，GFR 呈下降趋势（均P＜0.01）。见表3。

表2 不同性别RI 患者SCr、GFR、NT-proBNP、hs-TnT 水平比较

表3 合并不同心血管疾病各组RI 患者及健康对照组SCr、GFR、NT-proBNP、hs-TnT 水平比较

3 讨论

NT-proBNP 隶属钠尿肽家族，具有利钠和舒张血管等作用，可作为评估心衰的标志物［4］。hs-TnT对诊断急性心梗的敏感度远高于常规TnT，动态监测hs-TnT 有助于心梗的早期诊断［5］。本研究显示，RI 患者合并心血管疾病并发症越多，SCr 越高，GFR 越低，而NT-proBNP 与hs-TnT 则越高，表明NT-proBNP、hs-TnT 可 能 与 并发症数量和GFR 均有一定关系。其中，单纯RI 组患者的NT-proBNP、hs-TnT 水平分别为1 794.0（1 034.7，6 016.0）ng/L、25.0（13.0，93.0）μg/L，均明显高于健康对照组。需要注意的是，患者并无心血管疾病，但NT-proBNP 与hs-TnT 水平也有所升高，其可能原因为NT-proBNP与hs-TnT 通过肾脏滤过排泄，二者的水平受肾功能影响较大，当RI 时〔与健康对照组比较，GFR 显著下降至33.0（23.0，54.0）mL·min-1·1.73 m-2〕，肾小球滤过功能受损，导致NT-proBNP 与hs-TnT 在体内积聚而升高。RI 合并高血压组患者NT-proBNP、hs-TnT 水平分别为2 846.0（1 028.0，6 989.0）ng/L、41.0（26.0，89.0）μg/L，均明显高于单纯RI 组患者。分析其可能原因为随着RI 病情进展，GFR 水平下降〔27.0 （11.0，52.0）mL·min-1·1.73 m-2〕，患 者 体内出现代谢紊乱及水钠等潴留，常合并高血压；也可能由肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活、氧化应激、炎症、心肌细胞生长因子过度活化等原因引起的左心室肥厚和舒张功能不全等导致［6］。长期高血压可能会引起心肌等的实质性损害，导致NT-proBNP 与hs-TnT 水平进一步升高。

RI 合并高血压、冠心病/心梗组的NT-proBNP、hs-TnT 水平分别为3 096.5（1 276.0，9 302.2）ng/L、51.5（27.2，117.3）μg/L，明显高于合并高血压组患者，尤其hs-TnT 升高幅度达25.6%。随着肾功能进一步恶化，GFR 下降至18.5（8.0，39.7）mL·min-1·1.73 m-2，患者出现冠心病或心梗等并发症，可能原因为动脉粥样硬化和非冠状动脉粥样硬化因素（同轴性和偏心性心肌肥大、水负荷过重、心肌纤维化、动脉壁顺应性下降等）［7］导致心肌血流量下降而致小面积的心肌缺血性损伤，从而使NT-proBNP 与hs-TnT水平进一步升高，且hs-TnT 升高幅度较大。有研究表明，RI 的严重程度与冠心病或心梗的发生及严重程度相关［7］。合并高血压、冠心病/心梗及心衰患者NT-proBNP 与hs-TnT 分 别 为23 709.0（2 788.0，350 00.0）ng/L 与72.0（43.0，182.0）μg/L，明显高于前几组患者，而NT-proBNP 升高幅度尤为显著。随着RI 进一步发展，肾功能进入衰竭期，GFR 严重下降〔8.0（4.0，25.0）mL·min-1·1.73 m-2〕，肾脏严重超负荷使患者除高血压及冠心病外，还并发心衰等疾病；NT-proBNP 是心衰的敏感及特异性标志物，心衰能导致NT-proBNP 大量释放，从而显著升高患者NT-proBNP 水平。Anavekar 等［8］研究结果显示，心衰的发生率随GFR 下降而升高，RI 与心衰的发生率和病死率密切相关。

心血管疾病是RI 尤其是慢性RI 患者最主要的并发症，严重影响RI 患者的预后，其中50%以上的慢性RI 患者死于心血管疾病［9］；尤其老年患者心肾共病情况非常常见，主要因为两种疾病具有相似的危险因素［10］。因此，心血管疾病的早期诊断对于降低RI 患者的病死率至关重要。但RI 患者合并心肌损坏的临床症状多不典型，诊断比较困难。NT-proBNP 与hs-TnT 可对早期心脏功能作出评价与警示［11-12］，临床医师通过对RI 患者NT-proBNP与hs-TnT 进行检测，可判断患者是否出现早期心肌损害性疾病，从而采取早期治疗措施，但需要结合GFR 进行判断，当GFR 较低时，即使患者无心血管疾病，NT-proBNP 与hs-TnT 也会升高，但一般不会显著升高。当患者合并高血压、冠心病或心梗时，NT-proBNP与hs-TnT会显著升高，且合并疾病越多，升高幅度越大。当患者GFR 严重下降，肾功能进入衰竭期时，患者多数出现心衰，NT-proBNP 则会大幅度升高。

目前，已有研究报道RI 是心血管疾病的独立危险因素［13-14］，因此，临床医师在治疗合并心血管疾病RI 患者时应强调早期防治，如改变生活方式、纠正贫血和酸中毒、治疗心血管并发症等。根据患者GFR、NT-proBNP 与hs-TnT 等水平不同，分别采取控制饮食、控制血压、使用心血管和肾脏保护药物、使用抗氧化剂及降血脂血糖药物等措施，降低RI 患者心血管疾病的发生率和病死率。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突