单孔腹腔镜下输卵管妊娠注射甲氨喋呤的疗效研究

杨 萍，王登伦，尹仕军，刘传梅，罗 璇，姜 婧，庹必娟，肖代霞

（1.花溪区人民医院妇科，贵州 贵阳 550025；2.贵州省职工医院，贵州 贵阳 550025）

我国“二胎”政策已经开放，“二孩”家庭的队伍不断壮大，但许多孕产妇有着年龄大、多次流产史、严重妇科炎症等异位妊娠的高发因素，以至异位妊娠的发生率呈上升趋势，而输卵管妊娠正是最常见的异位妊娠类型，占95%左右[1]。对于输卵管妊娠，临床可采取药物保守治疗、保守性手术治疗或根治性手术治疗。对于有生育需求的患者，根治性手术暨输卵管切除非特殊情况下不作选择。为了研究异位妊娠保守治疗更优的新疗法，于医治输卵管妊娠的90例患者，试对比单孔腹腔镜下注射甲氨蝶呤、肌注甲氨蝶呤、口服米非司酮的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

抽选2016年12月～2020年2月医治输卵管妊娠的90例患者，以其采取的不同治疗方法为分组依据，将其分为A组、B组、C组，每组30例。A组：年龄23～37岁，平均（29.98±2.76）岁。B组：年龄22～38岁，平均（29.94±2.77）岁。C组：年龄24～36岁，平均（29.89±2.88）岁。组间比较平均年龄，统计学无差异，差异无统计学意义（P＞0.05），可采取统计学对比。

纳入标准：①均与输卵管妊娠的诊断标准相符，且经B超检查确诊，停经时间不少于35日；②生命体征平稳；③无活动性出血，凝血功能正常；④包块直径＜4 cm；⑤无宫腔镜、腹腔镜检查/手术禁忌证；⑥有生育要求；⑦研究内容已告知患者，知情同意书已签署，且本研究符合医学伦理原则。

排除标准：①对研究中涉及的药物有过敏史；②有腹部手术史；③心、肺、肝、肾功能异常；④存在精神障碍、意识障碍或依从性差，无法配合完成研究者；⑤临床资料不全者。

1.2 方法

A组（在单孔腹腔镜下注射甲氨蝶呤）：为患者取截石位，令其保持臀高头低的姿势，给予消毒铺巾，在脐部以5%利多卡因进行局部浸润麻醉。将脐部皮肤切开10 mm，向腹腔中插入气腹针，将二氧化碳气体充入，建立气腹。向腹腔中插入单孔Trocar，借助腹腔镜对腹腔、盆腔中的子宫、卵巢、输卵管等脏器组织进行探查，明确输卵管妊娠位置后，将30～50 mg的甲氨蝶呤注入妊娠部位。确保无活动性出血后将腹腔镜撤出，将切口缝合。用药期间每3日检查1次血β-HCG，之后每周检查1次，直至连续3次结果均正常。

B组（肌注甲氨蝶呤）：每次肌注50 mg/m2，若一周内血β-HCG下降幅度不足50%则再次注射。用药期间每3日检查1次血β-HCG，之后每周检查1次，直至连续3次结果均正常。

C组（口服米非司酮）：每日2次，每次50 mg。用药期间每3日检查1次血β-HCG，之后每周检查1次，直至连续3次结果均正常。

1.3 观察指标

组间对比住院时间、治愈率、不良反应率。其中治愈的标准为：B超复查显示包块直径小于2 cm且未见增大[2]。不良反应涉及血液系统、肝肾功能、消化系统，计算各种不良反应总发生率。

1.4 统计学方法

在17.0版本的SPSS统计学软件中对比临床数据，计量数据及计数资料分别以（）与n（%）形式表示，检验方式则为t和x2值，若统计学计算结果为P＜0.05，则统计学有差异。

2 结 果

除治愈率方面，A组与B组相近，差异无统计学意义（P＞0.05）；C组与另外两组有明显不同，差异有统计学意义（P＜0.05）。不良反应率和住院时间方面均是A组与另外2组均有明显不同，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组与C组相近，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 治愈率、不良反应率、住院时间的对比[n（%）（）]

表1 治愈率、不良反应率、住院时间的对比[n（%）（）]

分组 治愈率 不良反应总发生率 住院时间（日）A组（n=30） 29（96.67） 2（6.67） 3.14±1.19 B组（n=30） 27（90.00） 8（26.67） 6.48±2.66 C组（n=30） 20（66.67） 8（26.67） 9.43±2.89

3 讨 论

输卵管妊娠现阶段最常见的治疗方法有药物保守治疗和保守性手术治疗，本文将患者分组3组，分别为其采取单孔腹腔镜下注射甲氨蝶呤治疗（A组）、肌注甲氨蝶呤（B组）、口服米非司酮（C组），其中A组属于保守性手术，B组和C组属于药物保守疗法。对比三组的住院时间、治愈率、不良反应率：治愈率为A组＞B组＞C组，不良反应率为A组＜B组＜C组，住院时间为A组＜B组＜C组，可见单孔腹腔镜下注射甲氨蝶呤具有最高的疗效、最低的不良反应率、最快的恢复速度，换言之该方法具有其他两种方法所无法媲美的优势。之所以有如此结果，是因为：作为叶酸拮抗剂，甲氨蝶呤可以结合细胞中的二氢叶酸还原酶，干扰蛋白质、DNA及RNNA的合成，使胚胎滋养细胞无法增生，使绒毛组织被破坏，从而使胚胎组织无法发育，最终坏死、脱落；米非司酮属于孕激素受体拮抗剂，其可以与孕激素受体竞争性地结合，使滋养细胞无法增殖，使蜕膜组织变性、坏死，这两种药物均对输卵管妊娠有显著疗效，但甲氨蝶呤以肌注方式给药，减小更快；而米非司酮经口给药，经过胃肠吸收再进入血液，达到目标区域，减小慢，且部分药效经胃肠作用被削弱，因此在疗效上肌注甲氨蝶呤优于口服米非司酮。值得注意的是，二者均属于药物保守治疗，依靠机体自然吸收，见效速度相对较慢，且效果自然不如手术直接，而单孔腹腔镜可以明确异位妊娠的位置、腹腔有无粘连、腹腔积血等，其可以判断患者预后、指导患者后续生育问题，虽然有创伤相对较大的缺点，却瑕不掩瑜，临床中若患者有需求且符合手术指征，应为其推广使用[3]。

单孔腹腔镜下注射甲氨蝶呤不仅对输卵管妊娠具有非常高的治愈率，同时其不良反应也比较少，更能缩短患者住院时间，临床应为满足适应证的患者积极使用。