应用二甲双胍联合多西他赛治疗乳腺癌并2型糖尿病患者及提高临床受益率的临床研究

李伟

[摘要] 目的 分析二甲双胍联合多西他赛治疗乳腺癌并2型糖尿病患者的临床疗效。 方法 选择该院在2017年10月—2019年10月收治的62例乳腺癌并2型糖尿病患者，行单纯多西他塞治疗的31例为一般组，行多西他赛联合二甲双胍治疗的31例为联合组，比较两组癌变指标、血糖水平及临床受益率。 结果 联合组VEGF水平为（132.41±5.63）pg/mL，CEA水平为（4.98±0.37）ng/mL;一般组VEGF水平为（161.37±5.18）pg/mL，CEA水平为（7.21±0.56）ng/mL，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组RBP4为（29.56±2.17）μg/L，糖化血红蛋白为（5.41±1.03）%，餐后2 h血糖为（6.43±1.39）mmol/L，空腹血糖为（5.07±1.37）mmol/L;一般组RBP4为（31.74±2.25）μg/L，糖化血红蛋白为（7.23±1.42）%，餐后2 h血糖为（7.69±1.18）mmol/L，空腹血糖为（6.43±1.52）mmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组治疗完全缓解的共10例，部分缓解的共12例，稳定的共7例，进展的共2例，临床受益率为93.55%（29例）;一般组治疗完全缓解的共8例，部分缓解的共9例，稳定的共6例，进展的共8例，临床受益率为74.19%（23例），差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 将二甲双胍联合多西他赛应用于乳腺癌并2型糖尿病患者的治疗中，能在肿瘤细胞的增殖扩散中发挥抑制作用，降低血糖水平至正常范围，还能有效提升临床受益率。

[关键词] 临床受益率;2型糖尿病;乳腺癌;多西他赛;二甲双胍

[中图分类号] R587.1;R737.9          [文獻标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）06（b）-0063-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy of metformin combined with docetaxel in the treatment of breast cancer patients with type 2 diabetes. Methods A total of 62 breast cancer patients with type 2 diabetes admitted to the hospital from October 2017 to October 2019 were selected. 31 patients treated with docetaxel alone were the general group， and 31 patients treated with docetaxel combined with metformin. In the case of the combined group， the canceration index， blood glucose level and clinical benefit rate of the two groups were compared. Results The VEGF level of the combined group was （132.41±5.63） pg/mL and the CEA level was （4.98±0.37） ng/mL; the VEGF level of the general group was （161.37±5.18） pg/mL and the CEA level was （7.21±0.56） ng/mL， the difference was statistically significant（P<0.05）. RBP4 in the combined group was （29.56±2.17） μg/L， glycated hemoglobin was （5.41±1.03）%， postprandial blood glucose was （6.43±1.39） mmol/L， and fasting blood glucose was （5.07±1.37） mmol/L; generally RBP4 was （31.74±2.25） μg/L， glycated hemoglobin was （7.23±1.42）%， postprandial blood glucose was （7.69±1.18） mmol/L， fasting blood glucose was （6.43±1.52） mmol/L， the difference was statistically significant（P<0.05）. There were 10 cases of complete remission in the combination group， 12 cases of partial remission， 7 cases in stable， 2 cases in progress， and the clinical benefit rate was 93.55% （29 cases）; 8 cases in the general group had complete remission， There were 9 cases with partial remission， 6 cases with stable， and 8 cases with progress. The clinical benefit rate was 74.19%（23 cases）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combination of metformin and docetaxel in the treatment of breast cancer and type 2 diabetes patients can play an inhibitory role in the proliferation and spread of tumor cells， reduce blood glucose levels to the normal range， and can effectively improve the clinical benefit rate.

[Key words] Clinical benefit rate; Type 2 diabetes; Breast cancer; Docetaxel; Metformin

作为多发性慢性疾病，2型糖尿病具有更高的乳腺癌发病率，且预后效果差，若治疗不及时，会危及生命健康。二甲双胍是糖尿病的常用治疗药物，能在肝脏唐异常增加中发挥抑制作用，还能提高肝脏胰岛素的敏感性，继而让胰岛素及血糖水平控制在稳定状态[1]。作为乳腺癌化疗药物，多西他赛能促进微管的合成，并对其网状结构进行破坏，实现优异的抗肿瘤效果[2]。面对乳腺癌并2型糖尿病患者，临床多选择两组药物联合使用，故该研究选择该院在2017年10月—2019年10月收治的62例乳腺癌并2型糖尿病患者，旨在分析二甲双胍联合多西他赛的临床疗效，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择该院收治的62例乳腺癌并2型糖尿病患者，一般组：31例患者，年龄34～76岁，平均年龄（58.14±6.32）岁;有12例处于TNMⅠ期，有14例处于TNMⅡ期，有5例处于TNMⅢ期。联合组：31例患者，年龄31～78岁，平均年龄（59.64±7.15）岁;有13例处于TNMⅠ期，有15例处于TNMⅡ期，有3例处于TNMⅢ期。两组差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2  方法

一般组：多西他赛注射液（H20080443）治疗，在250 mL的氯化钠注射液（浓度为0.9%）中加入70 mg/m2的多西他赛注射液，给予患者静脉滴注，滴注时间保持在60 min内，滴注1次/d，1个周期共21 d，进行2个周期的治疗。

联合组：增加二甲双胍（H37020561）治療，将初始剂量控制在1.7 g/d，若4周后血糖未达到正常指标，则将剂量控制在2.55 g/d，共治疗6周。

1.3  观察指标

比较两组癌变指标、血糖水平及临床受益率。癌变指标：血管内皮生长因子（VEGF）、癌胚抗原（CEA）。血糖水平：视黄醇结合蛋白4（RBP4）、糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖。临床受益率：①完全缓解（CR）：肿瘤病灶完全消失，1个月后未发现新病灶;②部分缓解（PR）：肿瘤病灶缩小幅度超过50%，1个月后未发现新病灶;③稳定（SD）：治疗后病灶组织未增大或缩小;④进展（PD）：治疗后病灶组织变大。临床受益率=（CR例数+PR例数+SD例数）/总例数×100.00%。

1.4  统计方法

数据以SPSS 20.0统计学软件进行统计学分析，其中计数资料以（%）表示，进行χ2检验;计量资料以（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  癌变指标

联合组VEGF、CEA水平均低于一般组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  血糖水平

联合组RBP4、糖化血红蛋白、空腹血糖及餐后2 h血糖均保持在正常范围内，且低于一般组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  临床受益率

联合组患者临床受益率（93.55%）高于一般组（74.19%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3  讨论

乳腺癌是多发性女性恶性肿瘤，发病率逐渐上升趋于年轻化，具有较高的死亡率，而2型糖尿病会促进乳腺癌的进展，其紊乱的代谢机制会加速肿瘤进程，故临床应将血糖、癌变控制作为重点。二甲双胍是血糖药物，可降低血糖水平，并让其保持在稳定状态，而多西他赛则是常用抗肿瘤药物，能在微管蛋白系统中发挥作用，提高微管的稳定性，还能对肿瘤细胞有丝分裂进行抑制，从而阻碍肿瘤细胞的增殖及转移。VEGF、CEA作为肿瘤标志物，在乳腺癌患者中表达呈现高水平特征，VEGF在机体内能促进血管增生，低氧环境下可结合内皮细胞膜上的VEGF受体，对有丝分裂蛋白激酶进行激活，导致内皮细胞的增生，加速肿瘤的进展[3]。作为酸性糖蛋白，CEA在癌症细胞表面分布广泛，若机体出现癌变，细胞膜会分泌CEA，后分泌到细胞外，进入到周围血液中，在胃液、排泄物等机体代谢物中可有效检出，能观察到肿瘤的进展。此外，肝脏会分泌RBP4，在2型糖尿病的进展中作用显著，而糖化血红蛋白、空腹血糖及餐后血糖可反映出血糖的异常情况，及时给予治疗措施[4]。

在乳腺癌并2型糖尿病的治疗中，二甲双胍的血糖控制作用显著，可减少对肿瘤细胞增殖的影响，而多西他赛则能阻碍肿瘤进展，对肿瘤细胞的转移及增殖进行抑制，在两种药物共同作用下，可有效改善患者的血糖水平及癌变症状，促进其预后恢复[5]。该研究中，联合组VEGF、CEA水平低于一般组，各血糖指标低于一般组（P<0.05）。联合组患者临床受益率（93.55%）高于一般组（74.19%）（P<0.05）。可见通过二甲双胍与多西他赛的联合治疗，可将患者血糖保持在稳定状态，并阻止癌变细胞的转移扩散，继而实现更高的临床受益率，在其预后恢复中促进作用显著，实现了优异的恢复效果。

综上所述，将二甲双胍联合多西他赛应用于乳腺癌并2型糖尿病患者的治疗中，能在肿瘤细胞的增殖扩散中发挥抑制作用，降低血糖水平至正常范围，还能有效提升临床受益率。

[参考文献]

[1]  贾巍，张红真，王文娟， 等.TE方案新辅助化疗前后60岁以上乳腺癌合并糖尿病患者肾功能指标的变化分析[J].中国现代医学杂志，2018，28（16）：92-95.

[2]  方志华，梁君伟，李青山， 等.二甲双胍联合紫杉醇对乳腺癌细胞生长停滞和细胞凋亡作用及对PARP-1/p53信号通路的影响[J].临床和实验医学杂志，2019，18（15）：1576-1580.

[3]  梁君伟，方志华，李青山.二甲双胍联合紫杉醇对人乳腺癌细胞凋亡及AMPK信号通路的影响[J].中国病理生理杂志，2018，34（12）：2186-2192.

[4]  梁君伟，方志华，李青山， 等.二甲双胍联合紫杉醇诱导人乳腺癌细胞MCF-7凋亡的作用机制研究[J].中国医药导报，2018，15（35）：17-21，25.

[5]  方雪娇，徐建昕，王思萱，等.二甲双胍通过下调c-Myc增强人乳腺癌MDA-MB-231细胞对他莫昔芬的敏感性[J].中国病理生理杂志，2019，35（5）：769-776.

（收稿日期：2020-03-20）