血清miRNA-124、miRNA-221在缺血性脑卒中患者中的临床应用价值分析

李吉博 刘文萍 蒋佩琴 柳学勇

【摘要】 目的 观察血清中的miRNA-221和miRNA-124在缺血性脑卒中患者中的应用价值。方法 收集65例缺血性脑卒中患者的临床资料， 根据患者脑卒中的发生情况进行分组， 其中完全性卒中（CS）患者纳入A组（33例）， 进展性卒中（SIE）患者纳入B组（32例）， 另外选取同期在本院进行健康体检的35例健康人纳入C组。采集所有患者的静脉血液， 检测所有患者血清中miRNA-221和miRNA-124的表达水平， 观察其临床应用价值。结果 A组的总胆固醇、空腹血糖、甘油三酯和收缩压均高于B组、C组， 且B组高于C组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。A组和B组miRNA-221表达水平低于C组， 且A组低于B组;A组和B组miRNA-124表达水平高于C组， 且A组高于B组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。缺血性脑卒中的miRNA-221和miRNA-124水平为负相关性（r=-0.573、-0.582， P<0.05）;miRNA-221和危险因素中的总胆固醇、空腹血糖、甘油三酯和收缩压之间呈负相关性（r=-0.456、-0.463、-0.467、-0.466， P<0.05）;miRNA-124和危险因素中的总胆固醇、空腹血糖、甘油三酯和收缩压之间呈正相关性（r=0.522、0.513、0.501、0.509， P<0.05）。结论 通过对血清中miRNA-221、miRNA-124水平的检测可以有效的判断出缺血性脑卒中的发生情况， 为评估病情的严重程度提供了有效的依据。

【关键词】 miRNA-221;miRNA-124;缺血性脑卒中

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.24.015

缺血性脑卒中是脑卒中患者中发病率最高的类型之一， 占脑卒中总发病率的65%左右， 主要受椎动脉和颈内动脉闭塞或狭窄所致[1， 2]。而动脉粥样硬化则是闭塞和狭窄的主要原因之一。患者常表现为突发的对侧肢体麻木、感觉障碍、眩晕、复视、双眼黑矇等症状， 具有较高的致残率和死亡率， 对患者个人的生活质量产生严重的影响， 同时也加重患者家庭和社会的负担[3， 4]。因此针对此病症的首要治疗目标就是尽早恢复脑组织的血液灌流情况， 减轻缺血缺氧症状对脑组织造成的损伤[5]。有关研究证实[6]， 在脑卒中的发生过程中miRNA广泛参与其中。因此本文选取65例脑卒中患者和35例健康人进行研究， 探讨血清中miRNA-221和miRNA-124在脑卒中患者中的应用价值。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 收集本院2017年3月～2019年3月收治的65例缺血性脑卒中患者的临床资料， 根据患者脑卒中的发生情况进行分组， 其中CS患者纳入A组（33例）， SIE患者纳入B组（32例）， 另外选取同期在本院进行健康体检的35例健康人纳入C组。A组男女性别比例20∶13， 年龄45～75岁， 平均年龄（60.3±5.1）岁;B组男女性别比例19∶13， 年龄47～78岁， 平均年龄（61.2±5.6）岁;C组男女性别比例21∶14， 年龄46～73岁， 平均年龄（60.5±5.3）岁。三组研究对象的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P<0.05）， 具有可比性。其中A组和B组的患者经磁共振成像（MRI）和头部CT检查确诊为缺血性脑卒中患者， 且发病时间<24 h。

1. 2 方法 采集健康体检人群空腹时的血液， 采集脑卒中患者发病6 h内的静脉血液， 在4℃的温度下， 以1500转/min的速度离心10 min， 取血清上液， 再次在4℃的温度下， 以1500转/min的速度离心10 min， 将所的血清标本分别放置在DNA酶和RNA酶的零下80℃的冻存管中保存， 利用RT-PCR技术检测所有研究对象血清中miRNA-221和miRNA-124的表达水平。

1. 3 观察指标 比较三组心血管疾病危险因素之间的差异;观察三组研究对象血清中miRNA-221和miRNA-124的表达水平;分析心血管疾病危险因素和血清中miRNA-221和miRNA-124之间的相关性[7， 8]。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;采用Pearson相关性分析计算相关性。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 三组危险因素比较 A组的总胆固醇、空腹血糖、甘油三酯和收缩压均高于B组、C组， 且B组高于C组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 三组miRNA-221和miRNA-124的表达水平比较 A组和B组miRNA-221表达水平低于C组， 且A组低于B组;A组和B组miRNA-124表达水平高于C组， 且A组高于B组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 缺血性脑卒中与miRNA-221和miRNA-124之间的相关性 缺血性脑卒中的miRNA-221和miRNA-124水平为负相关性（r=-0.573、-0.582， P<0.05）;miRNA-221和危险因素中的总胆固醇、空腹血糖、甘油三酯和收缩压之间呈负相关性（r=-0.456、-0.463、-0.467、-0.466， P<0.05）;miRNA-124和危险因素中的总胆固醇、空腹血糖、甘油三酯和收缩压之间呈正相关性（r=0.522、0.513、0.501、0.509， P<0.05）。

3 讨论

因颅内动脉发生粥样硬化导致血管堵塞和栓塞是缺血性脑卒中发生的主要原因， 经相关检查指标证实， 人体单位血清中存在稳定的miRNA， 其中miRNA-124更是参与神经的生长发育和神经元分化， 同时也可起到脑组织损伤的调控作用[9]。本文经研究发现， 卒中患者的miRNA-124水平较正常人而言出现明显的上升， 且CS患者的上升幅度明显高于SIE患者， 由此说明SIE患者可能存在血栓形成， 而CS患者则可能出现脑血管栓塞， 进一步证实miRNA-124可用于补充缺血性腦卒中患者的早期诊断[10]。

動脉粥样硬化的典型标志是血管内斑块的形成， 此过程中血管的内皮细胞会遭受损伤， 脂质沉积， 而血管内皮细胞产生的miRNA更是参与整个环节的调控[11， 12]。经有关研究发现[13]， miRNA-221被作为脑血管疾病发生的潜在标志物， 可用于判断脑血管疾病是否发生的重要指标之一， 同时本文研究也发现， 卒中患者的miRNA-221水平较正常人而言出现明显的下降， 且CS患者的下降幅度比SIE患者的下降幅度更加明显。由此说明， 缺血性脑卒中患者的脑血管易出现不同程度的损伤， CS患者的损伤程度更加严重， 证实miRNA-221可用作缺血性脑卒中患者的早期临床诊断和预后评价。

另外， 本文通过对缺血性脑卒中患者发生脑血管疾病的危险因素比较发现， 患者血清中的miRNA-221、miRNA-124与总胆固醇、空腹血糖、甘油三酯和收缩压之间均具有相关性， 由此表明， miRNA-221、miRNA-124与缺血性脑卒中患者疾病的发展有密切的关系， 甚至参与此病的病理发展过程。

综上所述， 血清中miRNA-221、miRNA-124水平的检测在缺血性脑卒中患者早期诊断中有着较高的临床应用价值。

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[收稿日期：2020-03-26]