二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者身体组分影响的研究

刘枘岢 陈毅光 朱咏瑶 李雯翀

【摘要】 目的 研究二甲雙胍对新诊断2型糖尿病患者身体组成成分（组分）的影响。方法 40例新诊断2型糖尿病患者， 均持续服用二甲双胍48周。比较患者基线及48周后身体测量指标， 糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）， 身体组成成分。结果 48周后， 男性及女性患者体重、体质量指数（BMI）、腰围、臀围及腰臀比（WHR）均较基线值显著降低， 差异有统计学意义（P<0.05）。48周后， 男性患者HbA1c（7.47±0.31）%、FPG（7.43±0.30）mmol/L、HOMA-IR（2.58±1.03）较基线值（8.04±0.35）%、（7.98±0.28）mmol/L、（3.42±1.10）显著降低， 女性患者HbA1c（7.45±0.32）%、FPG（7.38±0.27）mmol/L、HOMA-IR（2.52±1.02）较基线值（8.03±0.33）%、（7.96±0.25）mmol/L、（3.38±1.02）显著降低， 差异有统计学意义（P<0.05）。48周后， 男性和女性患者四肢骨骼肌量（ASM）、四肢骨骼肌量与身高平方的比值（ASM/h2）与基线值比较差异无统计学意义（P>0.05）;48周后， 男性和女性患者四肢骨骼肌量与体重的比值（ASM/W）、全身肌肉含量与全身脂肪含量比值（Lean/Fat）较基线值显著升高， 差异有统计学意义（P<0.05）;48周后， 男性和女性患者脂肪、脂肪百分比较基线值显著降低， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 二甲双胍可以增加新诊断糖尿病患者ASM， 降低全身脂肪量， 有效改善身体组成成分。

【关键词】 二甲双胍;2型糖尿病;身体组成成分

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.24.002

【Abstract】 Objective   To study the effect of metformin on body composition of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients. Methods   A total of 40 newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients all taken metformin for 48 weeks. The body measurement indicators， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， fasting plasma glucose （FPG）， homeostasis model assessment of insulin resistance （HOMA-IR）， body composition of baseline values and 48 weeks later were compared. Results   48 weeks later， the weight， body mass index （BMI）， waist circumference， hip circumference and waist-to-hip ratio （WHR） of male and female patients were significantly lower than that of baseline values， and the difference was statistically significant （P<0.05）. 48 weeks later， HbA1c （7.47±0.31）%， FPG （7.43±0.30） mmol/L， HOMA-IR （2.58±1.03） of male patients was significantly lower than that of baseline values （8.04±0.35）%， （7.98±0.28） mmol/L， （3.42±1.10）; HbA1c （7.45±0.32）%， FPG （7.38±0.27） mmol/L， HOMA-IR （2.52±1.02） of female patients was significantly lower than that of baseline value （8.03±0.33）%， （7.96±0.25） mmol/L， （3.38±1.02）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. 48 weeks later， there was no statistically significant difference in appendicular skelet al muscle mass （ASM） of the limbs and ASM to the height squared （ASM/h2） of male and female patients compared with that of baseline value （P>0.05）. 48 weeks later， ASM to the weight （ASM/W） and whole body muscle content to total body fat content （Lean/Fat） of male and female patients was higher than that of baseline value， and the difference was statistically significant （P<0.05）. 48 weeks later， fat mass and fat percentage of male and female patients was higher than that of baseline value， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   Metformin can increase ASM in newly diagnosed diabetic patients， reduce body fat mass， and effectively improve body composition.

【Key words】 Metformin; Type 2 diabetes mellitus; Body composition

随着社会经济的发展和人们生活方式的改变， 2型糖尿病在我国范围内呈现流行趋势， 糖尿病防治工作已经成为我国公共卫生事业的重点[1]。2型糖尿病患者骨折风险增加已被国内外研究证实[2]。但现阶段对于骨折的研究， 多关注于骨骼和关节系统。事实上， 异常的肌肉数量和质量导致的肌无力和活动能力减弱是跌倒导致骨质疏松性骨折的独立危险因素[3]。二甲双胍是2型糖尿病的经典降糖药物。在良好降糖效果的同时， 二甲双胍不增加体重， 甚至部分患者中可起到减重作用。有推测， 二甲双胍对体重的影响可能是减少脂肪含量及增加骨骼肌质量的原因， 但目前尚无一致性结论。作者观察了二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者身体组分的影响， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2016年3月～2017年9月就诊于东莞市第三人民医院内分泌科的40例新诊断为2型糖尿病患者纳入本研究。纳入标准：①符合1999年世界卫生组织（WTO）关于2型糖尿病的诊断标准;②年龄50～70岁， 初次诊断， 未行任何治疗;③7%≤HbA1c≤9%;④25 kg/m2≤BMI≤28.0 kg/m2。排除标准：①1型糖尿病及其他特殊类型糖尿病;②合并有严重心、肝、肾等脏器功能障碍患者;③有肿瘤病史患者;④依从性差不能完成随访。患者中男21例， 平均年齡（58.43±4.56）岁， 平均BMI（25.28±1.75）kg/m2， 平均HbA1c（8.04±0.35）%;女19例， 平均年龄（57.89±4.15）岁， 平均BMI（24.83±1.69）kg/m2， 平均HbA1c（8.03±0.33）%。

1. 2 方法 患者均采用二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司， 规格：500 mg×10片×2板/盒）进行治疗， 在进餐时服用二甲双胍0.25 g/次， 3次/d， 连续治疗7 d， 若未出现明显不良反应， 可将剂量增至0.5 g/次， 3次/d， 连续治疗48周。密切监测血糖， 治疗过程中若连续2周FPG>10 mmol/L， 则退出实验。

1. 3 观察指标 测量受试者身高、体重、腰围、臀围， 计算BMI、WHR。全自动生化分析仪葡萄糖氧化酶法测定FPG， 全自动糖化血红蛋白分析仪高效液相色谱法检测HbAlc， 并计算HOMA-IR。美国GE公司DEXA进行身体成分检测， 检测全身肌肉、脂肪含量及ASM， 并计算ASM/h2、ASM/W、脂肪、脂肪百分比、Lean/Fat。比较患者基线及48周后身体测量指标， HbA1c、FPG、HOMA-IR， 身体组成成分。

1. 4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 组间比较采用独立样本t检验， 组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 基线及48周后患者身体测量指标比较 48周后， 男性及女性患者体重、BMI、腰围、臀围及WHR均较基线值显著降低， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 基线及48周后患者HbA1c、FPG及HOMA-IR比较 48周后， 男性及女性患者HbA1c、FPG、HOMA-IR水平较基线值显著降低， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 基线及48周后患者身体组成成分比较 48周后， 男性和女性患者ASM、ASM/h2与基线值比较差异无统计学意义（P>0.05）;48周后， 男性和女性患者ASM/W、Lean/Fat较基线值显著升高， 差异有统计学意义（P<0.05）;48周后， 男性和女性患者脂肪、脂肪百分比较基线值显著降低， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

近年来2型糖尿病发病率持续上升。2013年全国调查显示， 我国18岁及以上人群糖尿病患病率为10.4%， 其中2型糖尿病占90%以上， 已经成为影响居民健康的主要疾病之一[4]。2型糖尿病患者长期血糖控制不良， 可能引起一系列大血管及微血管并发症。因此目前2型糖尿病的研究热点主要集中于上述相关并发症。肌肉作为重要的糖代谢调节器官， 一直以来并未被研究重视。肌少症是以骨骼肌质量、力量以及功能降低为主要特征的增龄性疾病， 并可显著增加骨质疏松风险， 也是引起跌倒及骨折的主要危险因素之一[5， 6]。老年2型糖尿病患者作为肌少症的高危人群， 发生跌倒、骨折、致残及死亡的风险明显升高， 给个人家庭及社会造成巨大负担。

2型糖尿病与肌少症风险增加显著相关[7]， 其机制尚不明确， 可能与病程、慢性并发症、运动减少及降糖药物等有关。2型糖尿病是以胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足为特点的慢性代谢性疾病。并且随着病程进展， 胰岛素抵抗逐渐严重， 胰岛β细胞进行性衰竭， 胰岛素分泌绝对缺乏。胰岛素在促进肌肉蛋白质合成及抑制分解中发挥重要作用。因此胰岛素抵抗及胰岛素不足可能影响肌肉蛋白质的合成代谢， 从而引起肌少症发生。此外， 2型糖尿病高糖状态是氧化应激的重要始动因素之一， 氧化应激可以产生大量活性氧簇（ROS）， ROS水平增高会损伤骨骼肌细胞的结构和功能[8]。同时， 有推测α运动神经元的损伤缺失可能与增龄性肌少症有关[9]。长期血糖控制不达标可能发生的糖尿病神经病变， 可表现为感觉神经和运动神经传导速度减慢及传导障碍， 肌肉因失去神经的营养作用， 最终导致糖尿病性肌萎缩的发生。

国外已有研究证实， 二甲双胍可以改善糖尿病高危人群的胰岛素分泌受损及身体组成成分[10]。本研究测量了新诊断2型糖尿病患者身体组成成分， 并探讨二甲双胍治疗对身体组成的各种成分和胰岛素敏感性的影响。结果表明， 二甲双胍治疗48周后， 身体组成成分、胰岛素敏感性均有明显变化。治疗期间， 患者生活方式保持不变， 这表明患者身体组成的变化主要是由于治疗的效果。

本研究显示， 男性与女性患者在使用二甲双胍之类后， 体重及BMI均显著下降。在一项研究中， 与非糖尿病患者相比， BMI相似的糖尿病患者具有更低的肌肉质量和更高的脂肪质量， 弗雷明汉和国家健康与营养调查研究发现高脂肪量与活动受限有关[11， 12]。此外， 有研究表明， 在患有肌肉减少症的女性中， 肌肉质量会影响行动能力[13]。目前ASM/W是评估和诊断肌少症的重要指标之一。Kim等[14]研究显示， 无论性别， 糖尿病患者的ASM/W值下降。而在本研究中， 经过48周的二甲双胍治疗后， 男性与女性患者ASM/W值上升， 而脂肪量降低， 并且肌肉脂肪比显著升高。

本次研究提示， 治疗48周后， 患者FPG、HbA1c和HOMA-IR均得到改善。这与多数研究结果一致。二甲双胍作为临床上使用的经典降糖药物， 具有多种降糖机制， 其中包括改善胰岛素敏感性从而增加外周组织对葡萄糖利用。

综上所述， 二甲双胍可以增加新诊断糖尿病患者ASM， 降低全身脂肪量， 有效改善身体组成成分， 这对探寻老年糖尿病患者肌少症的预防和治疗具有积极作用。

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[收稿日期：2020-03-23]