大剂量MTX治疗小儿急性淋巴细胞白血病毒副反应分析

萨初然贵，高崇华，付阿丽

（内蒙古赤峰市医院 儿科，内蒙古 赤峰 024000）

0 引言

急性白血病是一种由造血系统功能障碍引发的恶性肿瘤性病症，对患儿的生命安全及生活质量具有严重的干扰性。急性白血病患儿体内的白血病细胞呈现明显的恶性增殖迹象，并在淋巴结、肝脏、脾脏、骨髓等器官脏器部位广泛浸润[1]。急性淋巴细胞白血病是一种十分常见的小儿白血病，在全部小儿急性白血病中占比高达80%[2]。临床上通常对小儿急性淋巴细胞白血病患儿运用联合化疗方案来开展治疗工作，大剂量甲氨蝶呤是指甲氨蝶呤的给药剂量不低于1.0 g/m2。在小儿急性淋巴细胞白血病的治疗过程中，常规剂量甲氨蝶呤难以穿透血睾屏障及血脑屏障，而大剂量甲氨蝶呤能够顺利穿透，因此相较于常规剂量，大剂量甲氨蝶呤有助于提升临床治疗效果。大剂量甲氨蝶呤静脉滴注、三联鞘注联合疗法能够有效防治中枢神经系统白血病，不过大剂量的氨蝶呤极有可能对患儿的消化道、皮肤黏膜、肝脏等部位造成严重的损害作用[3]。本次研究将着重讨论在小儿急性淋巴细胞白血病诊治过程中运用大剂量MTX疗法进行治疗时毒副反应的发生情况。现将结果报道如下。

1 资料与治疗措施

1.1 一般资料。筛选出2017年5月至2019年5月于我院实施小儿急性淋巴细胞白血病诊治处理的患儿40例，患儿的年龄为1-10岁，平均（7.21±0.42）岁，男23例，女17例。入选患儿均由我院经相关诊断标准确诊为小儿急性淋巴细胞白血病。

1.2 治疗方法。给予全部患儿大剂量MTX疗法进行治疗。首先应对全部小儿急性淋巴细胞白血病患儿实施VDLP诱导缓解疗法，即给予患儿长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶及强的松联合疗法。随后给予患儿CAT治疗方案实施巩固处理，即给予患儿环磷酰胺、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤联合疗法。之后开展髓外白血病预防疗法HDMTX方案，一个疗程为半个月，依据患儿病情的发展情况，将治疗周期设置为3-5个疗程。在HDMTX方案中，给予患儿3.0-5.0 g/m2甲氨蝶呤，首先对患儿实施快速静脉滴注处理，滴注剂量为总剂量的1/6，快速滴注时间为半小时，随后减缓滴注速率，余下的5/6剂量在24 h内匀速静脉滴注。

1.3 观察指标。记录、对比两组毒副反应的发生情况。在化疗处理前及化疗结束后5天时，对患儿开展常规的检查处理，如肝功能、肾功能、尿常规、便常规、血常规、心肌酶谱等，同时对患儿实施心电图检查处理及X线胸片检查处理。观察治疗期间患儿是否存在骨髓抑制、肝功能受损、消化道不良反应、心脏毒性、神经系统损伤、肾毒性等不良症状。其中骨髓抑制的评价标准为Hb水平低于100 g/L，WBC下降幅度低于4.0×109/L，PLT低于100×109/L[4]。肝功能受损情形的评价依据为转氨酶的水平呈现轻微的变化迹象。消化道不良反应包含呕吐恶心、黏膜溃疡、呕血、黑便等。心脏毒性的评价依据为心肌酶谱。神经系统受损情况的评价指标包含头痛、抽风、视力障碍等。肾毒性的评价指标为尿素氮水平、肌酐水平。

1.4 统计学处理。应用SPSS 20.0软件分析数据，计量资料接受t检验，计数资料接受χ2检验，P＜0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

入选的80例患儿中，接受大剂量MTX治疗的次数共计132次，其中104次产生毒副反应，毒副反应的发生率为78.79%，如表1所示。

表1 毒副反应的发生情况分析（n，%）

3 讨论

在小儿急性淋巴细胞白血病患儿的化疗过程中，采用大剂量甲氨蝶呤化疗方案，有助于预防小儿髓外白血病。甲氨蝶呤属于免疫抑制剂，同时也是一种抗叶酸代谢物，对二氢叶酸还原酶的活性具有明显的抑制作用，阻断二氢叶酸的还原反应，致使其难以转变为生理活性较强的四氢叶酸，同时阻断嘧啶核苷酸及嘌呤核苷酸的生物合成进程中一碳基团的转移路径，使DNA的合成进程受阻，进而对白血病细胞的增殖进程起到明显的抑制作用。大剂量甲氨蝶呤化疗方案不仅可用于急性淋巴细胞白血病的诱导治疗，同样适用于缓解后治疗。有研究指出[5]，当甲氨蝶呤的血药浓度增长至具有细胞毒性时，才能对白血病细胞起到明显的抑制效果。在甲氨蝶呤与二氢叶酸还原酶的全部结合点完美融合后，才能将抑制DNA合成的疗效发挥到极致。有研究证实，当甲氨蝶呤的给药剂量超过1.0 g/m2时，能够顺利穿透血睾屏障、血脑屏障及血眼屏障，同时能够有效清除隐蔽性较强的白血病细胞，在中枢神经系统白血病的防治方面具有积极意义。还有研究指出，对急性淋巴细胞白血病患儿应用5.0g/m2甲氨蝶呤实施诊治处理，有助于削减诱导失败率，同时能够提升患儿的远期生存率。

综上所述，大剂量甲氨蝶呤不仅对白血病细胞具有一定的毒性作用，也会对分裂增殖迅速的组织造成一定的毒性效应，如骨髓抑制、消化道不良反应、心脏毒性、肝功能受损等，而且毒性作用的强度与给药剂量呈正相关关联性。