胎儿颈部半透明组织厚度超声联合血清学检测在孕早期产前筛查中的应用

崔兰菊, 姬红丽, 李 娟

(河南省郑州市妇幼保健院 超声科, 河南 郑州, 450000)

染色体是人类遗传信息传递的重要载体, 若出现异常，将导致遗传信息改变，引发胎儿出生缺陷，对其家庭造成严重负担[1]。产前筛查在胎儿生长异常筛查中具有重要意义，而采取合理的诊断方式是提高产前筛查正确率的关键[2]。临床常规采用孕早期胎儿颈部半透明组织厚度(NT)超声或血清学相关指标检测筛查染色体异常胎儿[3], 但单独检查的检出率并不理想。本研究探讨了胎儿NT超声联合血清学指标应用于胎儿染色体异常产前筛查中的临床价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年10月—2019年3月在本院正常产检的1 855例孕早期孕妇作为研究对象，年龄22～35岁，平均(29.44±2.51)岁; 孕次1～3次，平均(1.39±0.34)次; 产次0～2次，平均(1.86±0.21)次; 孕周11～13+6周，平均(12.29±0.26)周。纳入标准: ① 单胎妊娠者; ② 临床资料完整者; ③ 沟通交流正常者; ④ 孕周小于14周者; ⑤ 后期随访至引产或分娩，经遗传学检查证实胎儿染色体情况者。排除标准: ① 有精神疾病且沟通障碍者; ② 双胎或多胎妊娠者; ③ 合并严重内科疾病者; ④ 非自然受孕者; ⑤ 孕妇自身存在染色体异常。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 胎儿NT超声检查: 所有孕妇采用彩色多普勒超声诊断仪进行检查，检查前调整仪器参数，对头臀直径为35～84 mm的胎儿根据NT测量标准进行量化; 对于头臀直径不在35～84 mm范围的胎儿，观察其脊柱四肢、内脏结果等，查找染色体异常指标。在超声图像纳入系统工作站中仔细观察胎心率图、NT测量图和异常部位图，必要时行羊水穿刺检查。

1.2.2 血清学指标检查: 于超声检查前后3 d采集孕妇空腹静脉血，离心处理后，采用化学发光法检测妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)水平，采用酶联免疫吸附法检测游离β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)和解整合素-金属蛋白酶(ADAM)水平，均由1名医生进行检验，测量3次，取平均值作为结果，以减小误差。

1.3 观察指标

① 以随访结果为“金标准”(随访至引产或分娩，对胎儿染色体情况进行遗传学检查)，记录胎儿染色体异常情况; ② 观察胎儿NT超声检查、血清学指标检查和联合检查与“金标准”的结果差异; ③ 比较胎儿NT超声检查、血清学指标检查和联合检查的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值，敏感度=真阳性/(真阳性+假阴性)×100%, 特异度=真阴性/(真阴性+假阳性)×100%, 阳性预测值=真阳性/(真阳性+假阳性)×100%, 阴性预测值=真阴性/(真阴性+假阴性)×100%。

1.4 统计学分析

将本研究数据录入SPSS 22.1统计学软件中分析，计数资料以[n(%)]表示，比较采用χ2检验，血清学指标检查、胎儿NT超声检查及两者联合检查与“金标准”结果的一致性检验采用Kappa一致性检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 胎儿染色体异常结果

本组1 855例孕妇无1例脱落，随访结果显示出现染色体异常的胎儿共9例，其中胎儿NT超声检查方法检出6例，血清学指标检查方法检出5例，联合检查方法检出8例。见表1。

表1 1 855例孕妇胎儿染色体异常情况[n(%)]

2.2 不同检查方法的结果与金标准比较

1 846例染色体正常胎儿中，胎儿NT超声检查方法检出染色体异常2例，血清学指标检查方法检出染色体异常3例，联合检查方法检出染色体异常1例，见表2。

表2 不同检查方法的结果与金标准比较

2.3 不同检查方法在胎儿染色体异常筛查中的价值比较

联合检查的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及Kappa值均高于单纯血清学指标检查和单纯胎儿NT超声检查，见表3。

表3 3种检查方法在胎儿染色体异常筛查中的价值比较

3 讨 论

胎儿染色体异常易使胎儿发育畸形，从而出现死胎、死产等情况，即使小部分胎儿得以存活，但其往往伴有严重身体功能障碍等，给家庭和社会带来巨大负担。因此，在孕早期通过有效手段筛查出可疑染色体异常胎儿，评估其生长发育情况，明确诊断后尽早终止妊娠，对于减少缺陷儿的出生具有重要的临床意义。血清学指标检查、孕早期胎儿NT超声检查是目前胎儿染色体异常产前筛查的主要方法，但由于个体差异、实验方法、检测条件等因素的影响，单独使用时对胎儿染色体异常的检出率不够理想[3]。

母体外周血清学指标在孕早期胎儿染色体异常筛查和诊断中具有重要意义。血清PAPP-A是由胎盘合体滋养层和蜕膜细胞分泌的一种糖蛋白，对胎儿21-三体染色体异常和生长发育畸形风险的评估具有特异性[4]。女性怀孕初期，蜕膜分泌大量PAPP-A, 使得血液中PAPP-A含量急剧升高，而胎儿染色体出现异常时, PAPP-A分泌量将显著减少。游离β-HCG是由胎盘滋养层细胞合成分泌的激素，能使月经黄体增大，向妊娠黄体转变; 可刺激孕酮形成，缩短激素转化进程; 在刺激胎儿生长发育的同时，可使甲状腺活性增强; 可对胚胎滋养层细胞进行保护，避免胚胎滋养层细胞遭受母体淋巴细胞攻击。ADAM由胎盘组织分泌合成，是早孕期反应较为敏感的指标，其水平随着孕周的增加而升高，对评估胎儿染色体异常风险具有一定价值[5]。临床资料[6]指出，母体外周血清学指标检查具有不足之处: ① 血清学指标检查结果的等待时间长; ② 35%～45%胎儿染色体异常难以被检出; ③ 诊断结果不明确，大多数孕妇需在孕晚期与其他诊断结果结合确诊。本研究中，血清学指标检查的敏感度较低，与研究[6]结论相符。

NT是胎儿颈背侧软组织和皮肤之间的厚度，胚胎正常发育过程中, 10～14周时颈静脉窦与颈部淋巴管相通，而在未相通之前，淋巴液会积聚在颈部，从而出现颈静脉回流短暂障碍，暂时性的颈部透明带形成。当胚胎发育到14周以后，颈部透明带会逐渐消退，但部分发育异常的胎儿颈部透明带无明显消退迹象，甚至出现NT增厚现象[7]。既往研究[8]报道，NT增厚与染色体异常密切相关。胎儿NT超声检查具有无创、对母儿影响小等特点，是孕早期孕妇常用的检查方法，虽不能完全替代血清学指标检查，但其对于判断染色体异常及评价胎儿预后具有一定价值[9]。本研究结果显示，胎儿NT超声联合血清学指标检查对孕早期胎儿染色体异常筛查的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值均高于单独血清学指标检查、单独胎儿NT超声检查，且联合检查结果与随访结果的一致性更高，表明联合检查在孕早期胎儿染色体异常的筛查中应用价值较高。

综上所述，在孕早期胎儿染色体异常产前筛查中，胎儿NT超声、血清学指标联合检查可提高筛查的灵敏度和特异度，且与随访结果的一致性较高，优于单独胎儿NT超声检查、单独血清学指标检查。