天麻素注射液治疗后循环缺血性眩晕有效性及安全性Meta分析

邓红 李人亮 胡子毅

摘要：目的  系统评价天麻素注射液治疗后循环缺血性眩晕（PCIV）的有效性与安全性。方法  利用计算机对PubMed、Embase、Cochrane Library、CBM、CNKI、万方、维普等数据库进行检索，收集关于天麻素注射液治疗PCIV的RCTs，检索时限为建库至2020年2月7日。采用改良Jadad量表对纳入研究的RCTs进行方法学质量评价，并使用Cochrane协作网提供的RevMan5.3软件进行数据分析。结果  共纳入11项RCTs，累计受试者932例。Meta分析结果显示，与血栓通/血塞通注射液+基础治疗相比，天麻素注射液+血栓通/血塞通注射液+基础治疗PCIV的疗效更优[OR=5.44， 95% CI（2.87，10.30），Z=5.20，P<0.00001];与基础治疗相比，天麻素注射液单用或联合基础治疗PCIV的疗效更优[OR=6.12，95% CI（2.62，14.32），Z=4.18，P<0.0001];与复方丹参注射液相比，天麻素注射液治疗PCIV的疗效更优[OR=11.46， 95% CI（3.32，39.56），Z=3.86，P=0.0001]。结论  天麻素注射液辅助治疗PCIV具有较好的疗效，安全性方面仍需更多高质量研究予以证实。

关键词：后循环;缺血性眩晕;天麻素注射液

Abstract：Objective  To systematically evaluate the effectiveness and safety of gastrodin injection after treatment of circulatory ischemic vertigo （PCIV）.Methods  A computer was used to search PubMed， Embase， Cochrane Library， CBM， CNKI， Wanfang， Weipu and other databases to collect RCTs on the treatment of PCIV with gastrodin injection. The search time limit is from the establishment of the database to February 7， 2020. The modified Jadad scale was used to evaluate the methodological quality of the included RCTs， and the RevMan5.3 software provided by the Cochrane Collaboration was used for data analysis.Results  A total of 11 RCTs were included， with a total of 932 subjects. Meta-analysis results show that compared with Xueshuantong/Xuesaitong injection+basic treatment， gastrodin injection+Xueshuantong/Xuesaitong injection+basic treatment of PCIV is more effective [OR=5.44， 95% CI（2.87，10.30），Z=5.20，P<0.00001];Compared with basic treatment， gastrodin injection alone or combined with basic treatment of PCIV is more effective[OR=6.12， 95% CI（2.62，14.32），Z=4.18，P<0.0001];Compared with compound Danshen injection， gastrodin injection is more effective in treating PCIV[OR=11.46， 95% CI（3.32，39.56），Z=3.86，P=0.0001].Conclusion  Gastrodin injection has a good effect in adjuvant treatment of PCIV， and more high-quality studies are needed to confirm its safety.

Key words：Posterior circulation;Ischemic vertigo;Gastrodin injection

后循環（椎-基底动脉系统），由椎动脉、基底动脉和大脑后动脉构成，主要向脑干、小脑、丘脑、枕叶、部分颞叶等结构供血[1]。后循环缺血（posterior circulation ischemia，PCI）是指后循环的短暂性脑缺血发作（TIA）和脑梗死[2]。后循环缺血性眩晕（posterior circulation ischemia vertigo，PCIV）是基于后循环缺血而出现的一种以眩晕为主症的脑动脉粥样硬化性疾病[3]。研究显示[4]，约47%的患者以头晕为首发症状。后循环缺血性眩晕主要的发病人群为老年人约占57.8%，其中大于60岁的PCIV患者占73.6%[5]。该病属于慢性疾病，具有反复发作性、较难根治、易触发脑血管意外事件、较高的致残率和死亡率等特点[6]，危险因素包括高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、酗酒等。由本病所引起的眩晕、视觉障碍、猝倒等症状，都可能导致老年患者发生骨折的风险。若处理不当可能导致后循环缺血进一步加重，甚至有引发脑干卒中的可能。因此，对于PCIV的防治在临床工作中显得尤为重要。目前，西医针对后循环缺血的治疗，主要取决于对病因、疾病严重程度和位置的准确评估。治疗选择的范围从使用抗血小板聚集药、抗凝药或溶栓药到动脉内膜切除术、搭桥手术、支架置入和其他血管内手术[7]。但上述治疗具有副作用多，成本大，风险高的特点，且疗效欠佳。天麻素是从中草药天麻中提取的主要成分，并将其研制成一种中药注射液，临床上常用来治疗PCIV，取得的疗效颇佳，但缺乏充足的循证医学证据。故本研究旨在通过对天麻素注射液治疗PCIV的RCTs进行Meta分析，为临床应用提供证据支持。

2.4.2敏感性分析  对上述研究结果进行敏感性分析，逐一排除某项研究重新进行Meta分析。结果显示，与未排除前总有效率Meta分析结果相比，排除后的Meta分析结果无明显改变，说明上述 Meta分析结果较稳定可靠。

2.4.3安全性分析  在纳入的研究中，仅4项研     究[9，11，15，18]提及了不良反应情况。李凤进[9]报道，治疗组中有1例患者出现注射点皮肤发红现象，对照组中有1例患者出现皮疹情况。司铁彬[15]报道，治疗组中有2例患者出现注射点局部发红，有1例患者出现皮疹，对照组中有1例患者出现皮肤发红现象。就不良反应发生率方面，治疗组和对照组无显著差异，见图3。

2.4.4发表偏倚分析  将纳入本研究的11项RCTs进行倒漏斗图分析，结果表明大部分研究位于中心位置，且左右对称，说明本研究纳入文献存在发表偏倚的可能性低，见图4。

3讨论

PCIV是一种颇为常见的缺血性脑血管病，临床的主要治疗原则为改善后循环的缺血症状，增加血液灌注量[19]。天麻素具有扩张小动脉、改善微循环和脑循环的作用，但其具体的神经保护机制尚未完全清楚[20]。刘波等[21]的研究显示，天麻素可通过上调大鼠脑缺血半暗带 HIF-1α、VEGF、BDNF等mRNA 的表达，下调 MMP2 mRNA 的表达，从而产生抗局灶性脑缺血再灌注损伤的作用。彭正午[22]的研究示，天麻素也可能通过抑制炎症相关通路上调机体的抗氧化水平从而维持大脑结构和功能的完整性以发挥其抗抑郁和神经保护作用。

本研究中共筛选出11个RCT，通过对临床总有效率及安全性进行荟萃分析，结果显示在总有效率方面，天麻素注射液+基础治疗+血栓通/血塞通注射液治疗组对PCIV的疗效优于对照组（基础治疗+血栓通/血塞通注射液），差异有统计学意义（P<0.05）;天麻素单用或联合基础治疗PCIV的疗效明显优于基础治疗，差异有统计学意义（P<0.05）;天麻素注射液治疗组对PCIV的疗效明显优于对照组（复方丹参注射液），差异有统计学意义（P<0.05）。在安全性方面，仅4项研究提及了不良反应发生情况，根据其森林图结果显示，两组的不良发应发生率无显著差异，目前尚无法得出明确结论，因此需更多的研究对药物的安全性进行监测加以证实。

本Meta分析还存在着以下的局限性：①所有文献均为中文文献，未对灰色文献进行检索，因此本研究存在发表偏倚的可能性;②纳入的研究质量总体偏低，降低了 Meta 分析结果的可靠性;③所有研究均未提及分配隐藏和盲法，可能出现选择性偏倚可能;④本Meta分析纳入的研究中对照组的治疗药物存在差别。通过对纳入研究的质量分析发现，中医药随机对照试验的研究设计欠严谨，如：对“随机”的概念滥用或误用;缺少大规模、多中心或随机双盲安慰剂对照试验;未按照CONSORT标准进行临床试验等。希望后续的研究课题能够加以改进，以期为后循环缺血性眩晕的中医药治疗提供更充足有力的证据。

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收稿日期：2020-05-26;修回日期：2020-06-10

编辑/肖婷婷