社区获得性肺炎患者血清CTRP5水平及与炎症细胞因子的关系

杨敏炜，王利军，王龙

（诸暨市第三人民医院 内一科，浙江 诸暨 311825）

社区获得性肺炎（community acquired pneumonia,CAP）为呼吸道常见疾病之一，各个年龄段人群均可患病。重症CAP 常伴有休克、呼吸衰竭、多器官功能障碍、意识状态改变等，临床死亡率较高。CAP 的发病不仅与病毒感染、细菌感染等有关，与机体炎症细胞因子大量释放关系也密切。在机体炎症反应过程中，细胞因子发挥重要作用，如C 反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、降钙素原（Procalcitonin, PCT）、白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）等常见的促炎因子水平升高在CAP 发病中发挥重要作用[1-2]。

补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白5（complement C1q/tumor necrosis factor-related protein 5, CTRP5） 为一种新发现的脂肪因子超家族成员，在能量代谢、炎症反应调控等方面发挥重要作用，其结构和脂联素相似[3-4]。脂联素在CAP 炎症反应中发挥重要作用[5]，但CAP 患者血清CTRP5 水平及与炎症细胞因子水平的关系尚不清楚，本文对其进行研究，探讨CTRP5 在CAP 发病中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月—2017年12月诸暨市第三人民医院内科住院治疗的CAP 患者80 例作为CAP 组，同期本院健康体检者80 例作为对照组。CAP 组男性45 例，女性35 例；平均年龄（53.27±14.35）岁。对照组男性42 例，女性38 例；平均年龄（54.12±13.84）岁。CAP 患者根据病情分为普通CAP 组58 例和重症CAP组22 例。诊断标准： CAP 的诊断参照《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016年版）》[6]。纳入标准： ①年龄＞18 岁；②依从性好、完成正规治疗；③签署知情同意书。排除标准： ①慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）、肺结核等其他肺部疾病；②医院获得性肺炎；③恶性肿瘤；④自身免疫性疾病；⑤糖尿病、高血压等慢性疾病，以及其他急慢性感染性疾病；⑥近期服用抗菌药物或免疫制剂。本研究通过医院伦理委员会批准。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

血 清CTRP5、CRP、PCT、IL-6、TNF-α 水 平测定： CAP 患者分别于治疗前（入院时）和治疗后（出院时）抽取外周静脉血。对照组抽取体检当天外周静脉血，采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清CTRP5、PCT、IL-6、TNF-α 水平（试剂盒购自美国RB 公司），具体步骤： 取出所需板条，设置样本孔和标准品控，标准品孔加入标准品50μl，样本孔加10μl 样本，再加40μl 稀释液，空白孔不加；标准品孔和样本孔加入辣根过氧化物酶标志抗体100μl，孵育60 min，空白孔不加；每孔加入A、B 底物50μl 孵育15 min；每孔加入终止液50μl，测定各孔450 nm 波长处光密度（optical density, OD）值，绘制标准曲线，根据样品OD 值计算相应浓度，再乘以稀释倍数为最终浓度。CRP 水平由诸暨市第三人民医院检验科完成。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 20.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验；相关分析用Pearson 法，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与CAP 组治疗前血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比较

两组治疗前血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），CAP 组高于对照组。见表1。

2.2 普通CAP 组与重症CAP 组治疗前血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比较

两组治疗前血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），重症CAP 组高于普通CAP 组。见表2。

2.3 普通CAP 组患者治疗前后血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比较

普通CAP 组患者治疗前后血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后低于治疗前。见表3。

2.4 重症CAP 组患者治疗前后血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比较

重症CAP 组患者治疗前后血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后低于治疗前。见表4。

2.5 治疗前CAP患者血清CTRP5 与CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平的相关性

CAP患者治疗前血清CTRP5 与CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平呈正相关（r=0.521、0.625、0.523和0.584，均P=0.000）。见表5。

表1 对照组与CAP 组治疗前血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比较 （n =80，±s）

表1 对照组与CAP 组治疗前血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比较 （n =80，±s）

组别 CTRP5/（μg/ml） CRP/（mg/L） PCT/（ng/ml） IL-6/（ng/L） TNF-α/（ng/L）对照组 0.34±0.05 4.52±1.13 0.18±0.03 15.64±2.46 11.05±1.67 CAP 组 5.86±0.21 67.48±3.26 14.56±1.02 46.81±3.17 27.16±2.03 t 值 228.713 163.213 126.042 69.480 54.816 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 普通CAP 组与重症CAP 组治疗前血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比较 （±s）

表2 普通CAP 组与重症CAP 组治疗前血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比较 （±s）

组别 n CTRP5/（μg/ml） CRP/（mg/L） PCT/（ng/ml） IL-6/（ng/L） TNF-α/（ng/L）普通CAP 组 58 4.21±0.28 51.82±3.16 9.16±1.13 37.49±3.64 22.48±1.77重症CAP 组 22 7.42±0.25 83.24±3.59 18.97±1.22 62.53±3.44 35.19±2.34 t 值 47.089 38.242 33.923 27.877 26.165 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 普通CAP 组患者治疗前后血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比较 （n =58，±s）

表3 普通CAP 组患者治疗前后血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比较 （n =58，±s）

时间 CTRP5/（μg/ml） CRP/（mg/L） PCT/（ng/ml） IL-6/（ng/L） TNF-α/（ng/L）治疗前 4.21±0.28 51.82±3.16 9.16±1.13 37.49±3.64 22.48±1.77治疗后 0.71±0.32 9.58±3.22 0.53±0.12 18.35±3.07 14.38±1.82 t 值 62.688 71.304 57.838 30.612 24.298 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表4 重症CAP 组患者治疗前后血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比较 （n =22，±s）

表4 重症CAP 组患者治疗前后血清CTRP5、CRP、PCT、IL-6 及TNF-α 水平比较 （n =22，±s）

时间 CTRP5/（μg/ml） CRP/（mg/L） PCT/（ng/ml） IL-6/（ng/L） TNF-α/（ng/L）治疗前 7.42±0.25 83.24±3.59 18.97±1.22 62.53±3.44 35.19±2.34治疗后 0.94±0.35 11.42±3.16 0.81±0.14 22.67±3.24 17.52±1.93 t 值 70.664 70.435 69.363 39.563 27.324 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表5 CAP 患者治疗前血清CTRP5 与CRP、PCT、IL-6及TNF-α 水平的相关性

3 讨论

CTRP5 为脂肪因子超家族成员，参与机体多种生理病理过程，在细胞分化、免疫防御、能量代谢等过程发挥重要作用；在调控平滑肌细胞增生和调节炎症反应中也具有重要作用[7]，其与代谢性疾病、视网膜病变、冠状动脉粥样硬化性心脏病等多种疾病的发生、发展关系密切[8-9]。COPD 经常出现局部和全身性炎症反应，CTRP5 参与COPD 炎症反应过程。LI 等[10]研究发现，COPD 患者血清CTRP5 水平升高，其水平和COPD 患者气流阻塞和全身炎症的严重程度关系密切，认为CTRP5 为COPD 的潜在新型炎症生物标志物。李准等[11]发现，COPD 患者血清CTRP5 升高程度可反映患者体内的炎症反应程度。王小伟等[12]和解小云等[13]也发现，COPD 患者血清CTRP5 与CRP 水平呈正相关，认为CTRP5 参与COPD 的炎症反应过程。CAP 作为感染性疾病，炎症反应在其发病过程中发挥重要作用，但CAP 患者血清CTRP5 水平尚不十分清楚，本文对其进行研究，发现CAP 患者血清CTRP5 水平升高，其升高程度和CAP 的病情严重程度关系密切，治疗后血清CTRP5 水平下降，表明CTRP5 参与CAP 的炎症反应过程，检测血清CTRP5水平可用于评估CAP 的病情严重程度和临床治疗效果。

CRP、PCT、IL-6、TNF-α 为临床常用的炎症细胞因子，在生理状态下其含量均较低，在脓毒血症、细菌感染等情况下，血清CRP、PCT、IL-6、TNF-α水平均显著升高。在CAP 发病过程中，细菌、病毒感染等刺激可导致机体炎症细胞释放大量炎症细胞因子，血清CRP、PCT、IL-6、TNF-α 等水平显著升高。随着病情的好转，CRP、PCT、IL-6、TNF-α 等炎症细胞因子水平逐渐降至正常，血清CRP、PCT、IL-6、TNF-α 水平均可反映CAP 的病情程度和机体炎症反应程度，也可用于评估临床治疗效果[14-17]。上述研究中发现COPD 患者血清CTRP5 与CRP 水平呈正相关，CTRP5 水平可反映COPD 的炎症反应程度。本文对CAP 患者血清CTRP5 与CRP、PCT、IL-6、TNF-α 水平的相关性进行研究，发现血清CTRP5 与CRP、PCT、IL-6、TNF-α 水平呈正相关，表明检测血清CTRP5 水平也可反映CAP 患者的机体炎症反应程度。

综上所述，CAP 患者血清CTRP5 水平升高，检测血清CTRP5 水平在评价CAP 病情严重程度、机体炎症反应程度及临床疗效中有一定价值。