直接灸四花穴对肺癌化疗患者血清CSF、TNF、IL-2的影响

杨旭初，王怀璋，刘怀民，张新峰，张怀宝

(河南省肿瘤医院暨郑州大学附属肿瘤医院，河南 郑州 450008)

恶性肿瘤是导致人类死亡的主要原因，而肺癌发病率及病死率居各类恶性肿瘤的首位，并且还在逐年增长。对于临床分期TNM为Ⅲ期或Ⅳ期肺癌患者以化疗为主[1]。但临床上常用的化疗药物在治疗过程中缺乏特异性，不仅对肿瘤细胞起杀伤作用，对人体正常的组织细胞也有很大的杀伤力，打乱了机体免疫系统，给患者带来很大的痛苦[2]。化疗在中医上属于攻邪范畴，化疗在驱除邪气的同时易导致腑脏元气大伤、血气不足、精气亏虚而产生虚劳症状，而在古代针对虚劳之症多采用对著名灸穴“四花穴”进行治疗[3]。笔者探究直接灸四花穴对肺癌化疗患者血清集落刺激因子(CSF)、肿瘤坏死因子(TNF)及白细胞介素-2(IL-2)的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入60例肺癌化疗后患者为本研究对象，均为我院2016年1月—2018年1月收治的病例，将纳入患者按随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。对照组男性15例，女性15例；年龄40～65岁，平均年龄(58.40±4.44)岁；TNM分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期12例；鳞癌13例，腺癌17例。观察组男性16例，女性14例；年龄41～64岁，平均年龄(57.9±4.32)岁；TNM分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期11例；鳞癌14例，腺癌16例。两组患者主要基线资料经比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准与纳入标准

1.2.1 诊断标准 纳入患者均符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[4]中原发性支气管肺癌的相关诊断标准，符合临床诊断、病理学诊断及细胞学诊断三者之一即可确诊

1.2.2 纳入标准 ①符合上述诊断标准者；②年龄40～65岁；③预估生存期≥3个月者；④TNM分期为Ⅲ期、Ⅳ期者；⑤各项就检查指标符合化疗适应症者；⑥一般情况下Karnofsky评分[5]≥60分；⑦患者及家属已签订本研究知情同意书等。

1.3 排除标准

①3个月内曾接受放疗或化疗者；②伴有发热者；③合并有严重的心脑血管疾病、糖尿病或精神障碍等疾病者；④无明确的肿瘤病灶者；⑤已接受与本研究措施类似治疗，对本研究效应指标有一定的影响者等。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 采用长春瑞滨+顺铂化疗方案：长春瑞滨(云南植物药业有限公司，国药准字H20093475，1 mL/10 mg)25 mg/m2，于第1天、第8天加入100 mL 0.9%氯化钠溶液快速静脉滴注，用药后用0.9%氯化钠溶液250 mL静脉滴注冲洗静脉；顺铂(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20040813，6 mL∶30 mg)40 mg/m2，于第1～3天加入250 mL 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注。化疗期间常规给予格拉司琼(吉林敖东洮南药业股份有限公司，国药准字H20010196，1 mg)预防呕吐及对症治疗。

1.4.2 观察组 在对照组的基础上联合直接灸四花穴治疗，四花穴即膈俞穴和胆俞穴。患者取俯卧位或坐位，四花穴按照文献[6]中的穴位定位取穴，先在穴位上涂一层薄薄的跌打万花油(广东恒健制药有限公司，国药准字Z44023475，10 mL)，将已制好的艾炷(直径0.5 cm，高0.8 cm)，置于膈俞穴和胆俞穴上并点燃，当烧至原艾柱1/3时或患者皮肤有灼热感时，即可撤去艾炷，连灸3壮，1次/d，两组患者均连续治疗8 d。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效 统计两组治疗后临床疗效。

1.5.2 CSF、TNF及IL-2检测 分别于治疗前与治疗8 d后采集患者晨起空腹静脉血5 mL，进行血清的分离，采用PZ-MB01全自动酶标仪(北京普赞生物技术有限公司)通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组患者CSF、TNF及IL-2，严格按照ELISA说明书进行操作。

1.5.3 生活质量评价 治疗前后采用肺癌患者生存质量测定量表(FACT-L)[7]评估两组患者生活质量，共36题，每道题最高分4分，最低分0分，量表计分时正向条目直接按上述规定计分，逆向条目则反向计分，分数越高则说明患者生活质量越好。

1.5.4 体力情况 治疗前后采用Karnofsky评分法评估两组患者体力状况，100分即无任何临床症状及体征，90分即有轻微的临床症状及体征但是不影响正常活动，80分即有部分临床症状或体征但是勉强可以进行正常活动，70分只能维持基本的生活自理，但是不能维持正常的生活和工作，60分即大多数时间可以自理，但有时候需要他人提供帮助。

1.5.5 毒副反应 评估两组患者治疗期间毒副反应，主要包括脱发、失眠、白细胞减少及恶心呕吐等胃肠道反应。参照CTCAE4.0标准[8]对恶心、呕吐进行分级：Ⅰ级即患者食欲降低，不伴进食习惯改变且在24 h发生1～2次呕吐(间隔至少5 min)；Ⅱ级即患者经口进食减少，但体重无明显下降，无脱水或营养不良，且患者在24 h内发生3～5次呕吐(间隔至少5 min)；Ⅲ级经口摄入能量或水分不足，需要鼻饲、静脉营养或住院治疗，且24 h内发生6次及以上呕吐(间隔至少5 min)；Ⅳ级已严重威胁生命，需紧急进行处理。

1.6 疗效判定标准

按《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[4]标准评定本次研究中两组患者治疗后临床疗效。①完全缓解(CR)：经影像学检查，病灶完全消失且持续4周；②部分缓解(PR)：病灶缩小≥50%且未出现新病灶并持续4周；③好转(MR)：病灶缩小<50%或病灶增大<25%且未出现病灶并持续4周;④无变化(NC)：病灶增大≥25%。总有效率=(CR+PR+MR)例数/(CR+PR+MR+NC)例数×100%。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后观察组患者总有效率(86.67%)高于对照组患者总有效率(63.33%)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 两组治疗前后血清CSF、TNF和IL-2水平比较

治疗后观察组患者血清CSF和IL-2水平与治疗前相比均显著升高(P<0.05)，血清TNF水平显著下降(P<0.05);组间治疗后比较，观察组血清CSF和IL-2水平均显著高于对照组，血清TNF水平显著低于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清CSF、TNF和IL-2比较

2.3 两组患者治疗前后FACT-L评分与Karnofsky体力评分比较

观察组患者治疗后FACT-L评分相对于治疗前显著升高(P<0.05)，对照组患者治疗后Karnofsky体力评分相对于治疗前显著下降(P<0.05)，治疗后观察组FACT-L评分和Karnofsky体力评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后FACT-L评分与Karnofsky体力评分比较

2.4 毒副反应发生情况

观察组患者失眠、白细胞减少以及恶心呕吐的发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组毒副反应比较 [例(%)]

3 讨论

化疗产生的毒副作用对机体危害极大。诸多研究表明[9-10]，化疗药物顺铂产生的主要毒副作用表现为胃肠道反应，长春瑞滨产生的主要毒副作用表现为骨髓抑制。常规化疗为预防患者恶心、呕吐均给予止呕药，效果虽显著但仍有一定的副作用，因此寻求安全性高、简便的治疗方法为临床研究重点。

本研究中接受化疗的患者多以气血亏虚为主，合并脾胃失调、肝肾亏虚及血瘀等证候，《医宗必读》曰：“积之成者，正气不足，而后邪气踞之”，中医认为癌症外感毒邪，正气内虚，腑脏阴阳失调，因此治疗中以消瘀散结、补益气血、健脾和胃为主。中药虽取得良好的成果，但煎煮、服用过程麻烦，而中成药不可根据症状进行加减，而灸法是中医学传统疗法的重要组成部分，操作简便且价格低廉无痛苦，患者易于接受。四花穴即膈俞穴与胆俞穴，膈俞穴内应于膈，为八会穴之血会，具有降逆止吐、调气血、和胃气等功效；胆俞穴具有条畅气机、健脾和胃的作用。2穴合用相辅相成，在功能上相互协调，具有宽胸利膈、补益气血、和胃、降逆、止吐等作用。同时结合直接灸，通过艾炷燃烧时产生的热感及本身的药理作用形成的温热刺激作用于经络穴位，发挥疏通经脉、行气活血功效，进而产生温补作用。本次研究结果显示，观察组临床疗效显著高于对照组，且观察组毒副反应低于对照组，提示直接灸四花穴可显著减轻化疗药物导致的胃肠道反应及其他毒副反应。现代腧穴研究证明，针灸膈俞穴能提高化疗动物的造血功能、免疫功能等，针刺胆俞穴有增强机体免疫功能的作用，由此直接灸四花穴可显著改善机体免疫功能，从而减轻化疗后的毒副作用[11]。这可能与直接灸膈俞穴、胆俞穴有关，直接灸膈俞穴可补血益气、调畅气机、和胃降逆止呕，从而改善患者副作用，化疗后毒副作用多损伤脾胃，功能受损，导致气血生化乏源，造成患者气血亏虚，而直接灸胆俞穴可恢复患者脾胃功能，与膈俞穴相结合可达成宽胸理气、降逆止呕的作用，改善患者诸脏皆虚、气血不足的症状。结果显示，治疗后观察组FACT-L评分显著高于治疗前，对照组Karnofsky体力评分显著低于治疗前，观察组FACT-L评分和Karnofsky体力评分均显著高于对照组，提示化疗对患者的生活质量和Karnofsky体力评分有明显的影响，而观察组患者对化疗后的生活质量及Karnofsky体力评分均有显著改善作用，直接灸四花穴通过提高患者机体免疫功能，减轻患者的毒副反应，从而提高患者的生活质量，改善体力状况。

CSF是一种可刺激不同分化阶段造血干细胞增殖、分化的细胞因子。研究证实，TNF是一种具有杀伤肿瘤细胞作用的因子，参与了机体的免疫病理损伤，在肿瘤的发生、发展中起重要的作用[12-13]。IL-2对肿瘤细胞并无直接作用，而是通过机体免疫功能发挥抗肿瘤效应，是反映机体免疫功能的重要指标。研究发现，肺癌患者血清中IL-2明显低于正常人，且其水平与肿瘤分期的增高呈负相关[14]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清CSF和IL-2水平均显著升高，血清TNF水平显著下降，且观察组血清CSF和IL-2均高于对照组，血清TNF均低于对照组，提示通过直接灸四花穴可减轻化疗对造血干细胞的损伤，刺激骨髓造血，减少了化疗导致的毒副作用。研究显示，直接灸是一种提升阳气作用的灸法[15]，四花穴又有扶正补虚作用，二者结合可提高血中CSF水平，从而使造血干细胞分裂增殖，提高骨髓造血能力。化疗联合直接灸四花穴杀灭了部分肿瘤细胞，降低了肿瘤负荷，肿瘤抗原刺激减弱，TNF分泌减少，且直接灸四花穴减轻了化疗对机体的免疫抑制，故化疗后血清IL-2水平升高。

综上，直接灸四花穴可提高肺癌化疗患者的临床疗效、血清CSF和IL-2水平、降低血清TNF水平、减轻患者毒副反应、改善患者的生活质量和体力状况，值得临床推广应用。