小青龙汤对COPD气道黏液高分泌患者MUC5AC及生活质量的影响

陈楠，杨谦

(1.新疆医科大学附属第四中医医院，新疆 乌鲁木齐 830000；2.新疆乌鲁木齐市市中医医院，新疆 乌鲁木齐 830000)

气道黏液高分泌是慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的一个重要病理特征，当黏液分泌细胞增多时，气道黏液呈现高分泌，导致气体交换功能障碍及流变学特性发生改变，从而加重病情进展[1]。气道黏液高分泌作为COPD重要危险因素之一，不仅是一种临床症状，更会导致患者住院率及病死率升高，影响患者的预后和生活质量，目前COPD伴气道黏液高分泌已成为呼吸领域的研究热点[2]。西医治疗气道黏液高分泌主要是采用祛痰药联合糖皮质激素及抗生素，祛痰药及糖皮质激素虽然暂时减轻了气道黏液高分泌症状，但不能从根本上减少痰液的生成，同时抗生素引起的细菌耐药性及二重感染又阻碍了疾病的预后[3]。现代中医药研究发现，中医药具有多靶点效应，可通过多种途径治疗疾病，改善患者症状，起到标本兼治的作用。中医学认为,COPD的发生、发展、始终均有痰饮贯穿，现代医学研究也指出“气道黏液高分泌”就是中医中的“痰饮”，此病患者多为阳气虚弱，津液输布失常，水寒射肺，致饮邪内停而成，临床上常表现为外寒内饮证，故咳喘痰多而稀，当散寒祛邪、温肺化痰。因此笔者在临床中选用张仲景具有温肺化饮之功的名方——小青龙汤，治疗此类患者取得良好临床效果，现探讨小青龙汤对COPD气道黏液高分泌患者肺功能、支气管灌洗液中肺组织黏蛋白5AC含量及生活质量的影响，为中西医结合治疗COPD气道黏液高分泌提供新依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月—2019年6月于新疆医科大学附属第四中医医院及新疆乌鲁木齐市市中医医院就诊的100例COPD患者，按就诊先后顺序按照随机字表随机分为观察组和对照组，每组各50例。两组患者临床资料具体见表1，一般资料比较没有统计学意义(P>0.05)，具有可比较性。本研究经医院伦理委员会审批同意，且所有患者均知情并签属知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 诊断标准

所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[4]中“慢性阻塞性肺疾病”的诊断标准。患者主要表现为慢性咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难等，经肺功能检查判断为气流受限。中医诊断符合《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)》中“痰饮”的诊断标准[5]，患者表现为咳嗽、咳痰、气喘，偶有胸闷、心悸等，且舌苔滑腻，脉象滑、弦或沉迟。

1.3 排除标准

COPD严重程度Ⅳ级者；结核病等其他气流受限疾病者；恶性肿瘤者；严重的心功能不全，肝、肾功能不全者。

1.4 治疗方法

所有纳入COPD患者均参考《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013 年修订版)》[4]进行治疗，包括给予低流量吸氧、祛痰、抗感染、解痉平喘、雾化吸入糖皮质激素，以及其他对症支持治疗。

对照组给予基础治疗，观察组在对照组基础上给予小青龙汤治疗。组方：麻黄10 g,苦杏仁20 g,芍药15 g, 细辛5 g,法半夏15 g,干姜10 g,炙甘草10 g,桂枝10 g,五味子10 g。咳黄痰者加桑白皮、浙贝母，喘促者加射干、葶苈子，烦躁兼有热象者加生石膏、知母。每日1剂，水煎取汁 200 mL，早晚各服100 mL， 7 d为1个疗程，共服2个疗程。

1.5 观察指标

肺功能检测：采用肺功能仪测定患者治疗前后肺通气功能变化情况，包括第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气量/用力肺活量比值(FEV1/FVC)。

肺组织黏蛋白(MUC5AC) 含量：ELISE法检测患者支气管灌洗液中肺组织黏蛋白(MUC5AC) 含量，具体检测操作严格按照试剂盒说明进行。

慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)评分：CAT 评分观察咳嗽、咳痰、胸闷、睡眠、情绪、精力，共8个问题，总分40分，分数越高则表明对生活质量影响越严重。

1.6 临床疗效判定标准

参照《中药新药研究指导原则(试行)》中关于“痰饮”疗效判定标准。临床控制：患者咳嗽、咳痰、气喘等主要临床症状基本消失，证候积分减少≥90%；显效：患者主要临床症状大部分消失，90%>证候积分减少≥60%；有效：患者主要临床症状大部分消失，60%>证候积分减少≥30%；无效：患者临床症状未好转，或甚至加重，证候积分减少<30%。

总有效率(%)=(临床控制+显效+有效)/总例数×100%

1.7 统计学处理

使用SPASS22．0的统计软件对患者肺功能指标、MUC5AC含量、CAT评分等进行分析，其中肺功能指标、MUC5AC含量等计量资料以均数±标准差表达，两组间数据比较采用两独立样本t检验，组内治疗前后进行配对t检验，P≤0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肺功能指标比较

两组患者治疗前的肺功能指标FEV1、FEV1/FVC比较无统计学意义(P>0．05)，治疗后，两组FEV1、FEV1/FVC均有改善，且观察组明显优于对照组(P<0.05)，具体见表2。

表2 两组患者肺功能指标比较

2.2 两组患者治疗前后MUC5AC及CAT评分变化

两组患者治疗前支气管灌洗液中肺组织黏蛋白(MUC5AC)含量及CAT评分比较(P>0.05)，差异没有统计学意义。治疗后，观察组患者的支气管灌洗液中肺组织黏蛋白(MUC5AC)含量明显低于对照组(P<0.05)，差异具有统计学意义。且观察组CAT评分低于对照组(P<0.05)。具体见表3。

表3 两组患者CAT评分变化比较

2.3 两组临床有效率比较

治疗后，观察组有效率(84%)，明显高于对照组(70%)，其差异具有统计学意义(P<0.05)，具体见表4。

表4 两组临床有效率比较 (例)

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种慢性呼吸道疾病，主要表现为咳、 痰、喘，该疾病容易反复发作，对患者肺功能形成严重影响，可进一步发展为肺心病及呼吸衰竭，是目前导致人类死亡的常见疾病之一。国际卫生组织预言,COPD到2020 年将成为第5位世界疾病经济负担[6]。而气道黏液高分泌是慢阻肺的重要病理特征之一，高分泌的黏液可导致气流受限、气道阻塞，使患者肺功能进行性下降，患者咳嗽、咳痰、喘息、胸闷等气道阻塞症状加重，同时高分泌的黏液停留易使细菌繁殖感染，增加COPD急性发作的次数，与患者的临床结局密切相关[7]。气道黏液高分泌作为COPD研究的热点广泛受到学者们的重视，其中研究最多的就是与气道黏液高分泌关系最为密切的支气管灌洗液中肺组织黏蛋白[8]。MUC5AC是气道黏液分泌的主要产物，是由中性粒细胞等产生的炎症因子诱导表达产生，在慢阻肺气道黏液高分泌过程中呈现高表达状态，故MUC5AC可以作为慢阻肺气道黏液高分泌状态衡量的一个重要的生物学标志物[9]。因此本研究选用FEV1、FEV1/FVC评估患者肺功能，及支气管灌洗液中MUC5AC含量以观察患者气道黏液高分泌状态的改善程度。

COPD气道黏液高分泌可归属“痰饮”范畴，此类患者因反复咳、痰、喘，久咳伤肺，肺气亏虚，津液输布失常，而致痰浊内生伏于肺间[10]。此病内因多为气阳虚弱，津液输布失常，三焦气化不利，致饮邪内停，而长期饮邪内停又加重肺、脾、肾阳气受损，阳气虚则寒，水寒容易射肺，寒则凝聚导致饮动不居，出现外寒内饮证，故患者表现为咳喘痰多而稀，这与COPD气道黏液高分泌临床症状相似[11]。而“治痰饮者，当以温药和之”，水饮得寒则聚，得温则行，温药能发越阳，化水饮为气，使得水饮消散，津液布达，水液皆按其常道流行，不停不聚，以致和平，痰饮无由而生也,故其治疗的核心在于散寒祛邪、温肺化痰[12]。本研究选用具有温肺化饮之功的小青龙汤，其出自张仲景的《伤寒论》，是治疗寒饮咳喘的名方，《伤寒论》曰:“心下有水气……或喘者，小青龙汤主之。”方中以麻黄、桂枝为君药，麻黄可宣肺平喘，桂枝能温化散寒，发汗行水而化里饮，再加辛开苦降之杏仁，以宣肺化饮。同时结合温中散寒的干姜、细辛，以加强麻黄、桂枝的温肺化饮,加上燥湿化痰的法半夏共奏温化痰饮之功。但以上皆为辛温发散之药，易耗伤肺气，故佐以敛阴止咳之五味子及调养营血之芍药，既可防止诸药辛散温燥太过，又能增强止咳平喘之功[13]。上方药物配伍严谨，内外兼顾、收散相兼起到了散寒祛邪、温肺化痰的作用。同时咳黄痰者加桑白皮、浙贝母，清热化痰；喘促厉害者加射干、葶苈子，宣肺平喘；烦躁兼有热象者加生石膏、知母，滋阴降火。

现代药理研究表明，麻黄主要成分是麻黄碱，具有消炎抗菌、镇咳平喘、松弛平滑肌等药理作用[14]；桂枝中含有桂皮油，可稀释COPD患者的分泌液的黏稠度，同时还能抑制补体活性，具有较强的解痉、平喘、抗过敏反应等作用[15]。半夏具有类似可待因的镇咳作用等[16]；细辛中的细辛醚可抗组胺，使气管平滑肌松弛[17]。刘燕等[18]研究表明，小青龙汤能快速拮抗组胺受体，使气管平滑肌松弛，减少患者的气道阻力，重塑气道，增加肺动态顺应性,可明显改善小气道病变引起的一系列症状，与本研究显示的结果相类似。且本研究发现，小青龙汤治疗COPD气道黏液高分泌患者，可使患者的支气管灌洗液中肺组织黏蛋白(MUC5AC) 分泌明显减少，抑制了气道黏液分泌过旺的状态，减轻了气道阻塞，增加了肺动态顺应性，使得患者的肺功能指标FEV1、FEV1/FVC也有了明显的改善，说明小青龙汤从根源上改善了患者的肺通气功能，提高患者的生活质量。同时，本研究发现观察组有效率明显高于对照组，说明在COPD气道黏液高分泌治疗中，给予中医药治疗可提高临床疗效。