泮托拉唑钠联合克林霉素、阿莫西林治疗Hp阳性十二指肠溃疡患者对其血清肽类胃肠激素及TGF-β1水平的影响

刘思强，马志元，石新民

（甘肃中医药大学，定西 743000）

十二指肠溃疡是常见的消化性溃疡，其发病与胃酸分泌异常、幽门螺杆菌（HP）感染、非甾体抗炎药（NSAID）、生活及饮食不规律、工作及外界压力、吸烟、饮酒以及精神心理因素密切相关［1-2］。HP感染是十二指肠溃疡患者常见的合并症，Hp不仅会引起导致胃肠道粘膜屏障损害，而且会刺激炎症因子的释放，引起胃肠道功能紊乱，导致患者溃疡复发。因此，在治疗Hp阳性的十二指肠溃疡时，需要进行Hp根除治疗［3-4］。目前，常用的Hp根除方案就是三联方案，包括质子泵抑制剂及两种抗菌素。泮托拉唑是一种新型的质子泵抑制剂，最新研究［6］发现，与奥美拉唑相比，泮托拉唑在治疗十二指肠溃疡方面具有更高的治愈率。为此，笔者将其应用于HP阳性十二指肠溃疡患者中，现将报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取某院自2016年5月～2017年5月收治的Hp阳性十二指肠溃疡患者100例，按照随机数字表法将其平均分为观察组和对照组，每组50例。其中男性66例，女性34例，患者年龄在34～45岁，平均年龄 42.91±9.23岁，BMI在 21～25 kg/m2，平均BMI 24.75±6.35 kg/m2，病程2～9月，平均病程6.41±1.36月。两组患者年龄、性别、BMI、病程无明显差别（P>0.05），具有可比性。详见表1。本研究经伦理委员会同意并批准，患者及家属知情并同意本次研究。

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准①所有患者均符合第八版内科学中十二指肠溃疡的诊断标准［7］；②胃镜下病理发现Hp感染；③未合并胃溃疡；④未服用任何抗生素及质子泵抑制剂类药物；⑤近期未行胃肠道手术史。

1.2.2 排除标准①严重呼吸、循环系统功能障碍；②肝肾功能异常；③急性呼吸道感染的患者；④各种因素引起的凝血功能障碍。

1.3 方法对照组患者给予奥美拉唑（四川科伦药业股份有限公司，H20056108，20mg/次）联合克林霉素（江西汇仁药业有限公司生，H20125018，500mg/次）、阿莫西林（广州白云山制药股份有限公司）H20116112，1000mg/次）治疗，均每日两次。观察组患者给予泮托拉唑钠联合克林霉素、阿莫西林治疗，其中泮托拉唑（沈阳圣元药业有限公司，40mg/次），每日两次，克林霉素、阿莫西林剂量、用法同对照组。两组患者组疗程均为4周。治疗期间若患者出现不良反应，则停止用药，并对症处理。记录并统计两组患者一般情况（性别、年龄、BMI、病程），治疗前、治疗后2周、治疗后4周胃肠激素胃泌素（Gas）、肾上腺髓质素（AM）、胃动素（MTL）、生长抑素（SS）和降钙素基因相关肽（CGRP）、血清转化生长因子β1（TGF-β1）浓度水平。加强患者住院期间护理，通过改善饮食质量，食物性状，进食环境，提高患者消化功能。采用肠内营养和（或）肠外营养支持等进行有针对性的护理干预。对于较为严重的营养不良患者，应逐步增加患者营养供给，让患者机体逐渐适应，避免患者容量的剧烈波动。若患者出现食物不耐受，或者决绝配合，应及时更换食物种类。实验室检查：治疗前及治疗后第2、4周，取清晨空腹静脉血5mL，离心（半径10cm，5000r/min）5min，取上层血清待测。血清Gas、AM、MTL、SS和CGRP水平采用ELISA试剂盒法检测。以上实验室检查均由某院检验科医师严格按照试剂及试剂盒（购自上海岚派生物技术有限公司）说明书进行操作。

1.4 评价标准疗效评价标准：治愈：症状全部消失，溃疡疤痕愈合或无疤痕愈合，Hp根除。显效：主要症状消失，溃疡达愈合期（H2），Hp根除。有效：症状有所减轻，溃疡达愈合期（H1），Hp减少（由+++变为+）。无效：症状、内镜及Hp检查均无好转者。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.5 统计学方法以SPSS 21.0进行数据统计分析。经统计分析，所得数据均符合正态分布。因此，计量资料以mean±SD表示并进行t检验以及重复方差分析；计数资料则进行卡方检验，P<0.05时，所比较数据差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般情况比较表1结果显示，两组患者年龄、性别、BMI、病程无明显差别（P>0.05），详见表1。

表1 两组患者一般情况比较

2.2 两组患者Gas、AM、MTL比较经重复方差分析，两组患者Gas、AM、MTL比较差异明显（P<0.05），随着治疗的进行，两组患者Gas、AM、MTL均有所降低（P<0.05），但观察组患者降低程度明显大于对照组（P<0.05），具有统计学意义，详见表2。

2.3 两组患者SS、CGRP、TGF-β1比较经重复方差分析，两组患者SS、CGRP比较差异明显（P<0.05），随着治疗的进行，两组患者SS、CGRP均有所升高（P<0.05），但观察组患者升高程度明显大于对照组（P<0.05），而TGF-β1均有所降低（P<0.05），且观察组患者降低程度明显大于对照组（P<0.05），具有统计学意义，结果见表3。

表2 两组患者Gas、AM、MTL比较

表3 两组患者SS、CGRP、TGF-β1比较

2.4 两组患者疗效比较由表4可见，观察组总有效率为96.0%，明显高于对照组76.0%，两组比较P<0.05，具有统计学意义。

3 讨论

十二指肠溃疡是临床常见的消化道疾病，常表现为上腹部疼痛，可为钝痛、灼痛、胀痛或剧痛［8］。十二指肠溃疡疼痛具有一定的节律性，可表现为仅在饥饿时隐痛不适，而部分患者疼痛持续几周后自行缓解，数月后可复发。随着对十二指肠溃疡研究的不断深入，研究发现［9］，幽门螺杆菌感染是消化性溃疡复发的重要原因，并形象地比喻为“无pH（酸）无溃疡，无HP无复发”。Hp根除方案是治疗幽门螺杆菌的主要方法，包括一种质子泵抑制剂和两种抗菌素的使用。奥美拉唑联合克林霉素、阿莫西林是临床常用的三联Hp根治方案，不仅能降低胃肠道PH，减少胃酸对胃肠道黏膜的损伤，而且能有效根除Hp感染［10-11］。泮托拉唑为新型质子泵抑制剂，它与奥美拉唑同属苯咪唑类衍生物，能够对胃酸分泌的最终环节质子泵（即粘膜壁细胞上的H+/K+-ATP酶）发挥选择性和持久性的抑制作用；与奥美拉唑不同的是，泮托拉唑的药代动力学有所改善，首过消除效应小，且不受摄入食物及抗酸药物的影响。而且泮托拉唑与肝脏细胞色素P450结合能力较低，因此与其它药物的相互作用较弱，药效更为稳定。研究［12］发现，十二指肠溃疡患者可能存在Gas、AM、MTL、SS、CGRP在内的多种激素分泌异常，这可能与溃疡的发生发展有密切联系。TGF-β1是一组新近发现的调节细胞生长和分化的TGF-β超家族，除了调节细胞生长和分化，TGF-β1还能调节局部免疫炎症反应。研究［13］发现，溃疡疾病患者TGF-β1水平有所升高，可能与Hp相关的免疫炎症紊乱有关。为此，笔者将胃肠道激素及TGF-β1作为观察指标，对100例Hp阳性十二指肠溃疡患者进行研究。

表4 两组患者疗效比较（n，%）

本研究中，两组患者Gas、AM、MTL比较差异明显，随着治疗的进行，两组患者Gas、AM、MTL均有所降低，但观察组患者降低程度明显大于对照组；两组患者SS、CGRP比较差异明显，随着治疗的进行，两组患者SS、CGRP均有所升高，但观察组患者升高程度明显大于对照组。此结果表明，泮托拉唑联合克林霉素、阿莫西林更能有效改善Hp阳性十二指肠溃疡患者胃肠道激素分泌，尚桂明等人［14］也在研究中发现，泮托拉唑在治疗十二指肠溃疡方面，疗效优于奥美拉唑。这可能与泮托拉唑作用更为稳定，受过消除影响小有关。两组患者TGF-β1比较差异明显，随着治疗的进行，两组患者TGF-β1均有所降低，但观察组患者降低程度明显大于对照组。结果表明，泮托拉唑联合克林霉素、阿莫西林较奥美拉唑联合克林霉素、阿莫西林更能有效降低十二指肠溃疡患者免疫炎症反应，这也在一定程度上说明泮托拉唑作为三联方案治疗溃疡，更能有效降低Hp引起的免疫炎症反应。经秩和检验，两组患者疗效比较差异明显，且对照组总有效率为76.0%，观察组总有效率为96.0%，明显高于对照组。结果表明，泮托拉唑联合克林霉素、阿莫西林更能有效提高患者治疗效果，卓文锋等人［15］也在研究中发现泮托拉唑相对于奥美拉唑具有更好的疗效，可能与其不受食物及胃酸的影响有关。

泮托拉唑钠联合克林霉素、阿莫西林能有效改善Hp阳性十二指肠溃疡患者血清肽类胃肠激素及炎症水平，有助于胃肠道功能改善。