血常规检查在未足月胎膜早破诊断中的价值

陈竹雨，孙孟雄，张鸿清，宁建峰

(张家口市第一医院检验科，河北 张家口 075000)

胎膜早破(premature rupture of membranes,PROM)指足月分娩前胎膜意外破裂，一旦发生胎膜破裂，屏障保护消失，孕妇可出现羊膜感染、绒毛膜羊膜炎、胎儿窘迫和胎盘早剥等[1]，有文献报道30%～40%的早产与PROM有关[2]。我国PROM发生率约为2.7%～17%[3]，其中妊娠不足37周的未足月PROM(preterm premature rupture of membrane,pPROM)危害最大[4]，早期诊断对预防pPROM尤为重要。近年来关于pPROM的研究多侧重于寻找与其后续炎症相关的生物学指标，对pPROM早期诊断的有效指标研究较少[5]。血常规检查是住院患者接受的常规检查项目，已证实中性粒细胞/淋巴细胞比率(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)和血小板/淋巴细胞比率(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)在癌症、血栓和糖尿病的早期预测和鉴别诊断中具有重要作用[6-7]。我们探讨了血常规检查在pPROM诊断中的应用价值，现报道如下，以期为临床实践提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018-09—2019-04月间在张家口市第一医院接受治疗的pPROM患者60例为观察组，均符合《诸福棠实用儿科学(第8版)》[8]中pPROM相关诊断标准，并选取同一时间段60例足月孕产妇为对照组。纳入标准：①均为单胎妊娠；②过去2周内未使用任何抗生素。排除合并子痫及子痫前期、感染性疾病、自身免疫性疾病等其他疾病患者，并排除标本采集时间不符合规定时限的患者。

本研究经张家口市第一医院伦理学委员会批准，所有入选对象均签署知情同意书。

1.2 标本采集与检测

常规皮肤消毒后，取孕产妇静脉血2 mL置于EDTA-K2抗凝管，颠倒混匀5次。使用SYSMEX XN-3000全自动五分类血细胞分析仪行血常规检测。所有pPROM患者血常规样本采集须在胎膜破裂后2 h内完成，对照组血常规样本采集在分娩前完成。

1.3 统计学方法

使用EpiData 3.1输入研究对象的基本信息和血常规数据。采用双录入核查数据输入和逻辑错误，以保证数据录入准确性。所有数据整理完毕后导出为Excel 2007文件，校对后建立数据库。

使用SPSS 19.0对所得数据进行统计分析。Kolmogorov-Smirnov检验分析2组样本是否符合正态分布。如果数据符合正态分布，则使用均值±标准差进行描述，组间比较行t检验；如果数据不符合正态分布，则使用中位数和四分位数间距进行描述，组间比较行Mann-WhitneyU检验，P<0.05为差异有统计学意义。

1.4 建立ROC曲线

根据组间差异性指标建立接受者操作特性曲线(receiver operating characteristic curve，ROC曲线)，根据约登指数确定cut off值，计算曲线下面积(area under curve,AUC)、敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。

2 结 果

2.1 一般资料比较

观察组平均年龄为(30.92±0.67)岁，显著高于对照组(28.35±0.41)岁，组间比较差异有统计学意义(t=2.35，P<0.05)；观察组患者妊娠时长为(231.6±3.5)d，明显短于对照组(283.2±0.9) d，组间比较差异有统计学意义(t=3.27，P<0.05)。

2.2 血常规检查结果比较

对2组血常规检查26项指标进行统计分析，结果见表1。

根据2组血常规参数统计结果，计算得到观察组、对照组NLR分别为(5.16±2.92)%、(3.35±1.21)%，组间比较差异有统计学意义(t=2.89，P=0.00)；观察组、对照组PLR分别为(138.17±49.64)%、(123.35±31.92)%，组间比较差异无统计学意义(t=1.34，P=0.08)。

2.3 ROC曲线分析

由上述结果可知组间WBC、LYMPH%、NEUT%、NEUT#、RBC、HGB、HCT和NLR差异有显著性。选取上述参数建立单因素ROC曲线，计算约登指数，得到cut off值。采用敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值对各项指标的评价性能进行综合分析。

表1 2组血常规检查结果对比

表2 不同参数判定pPROM性能评价结果

由上述结果可见单一参数指标评价性能一般，考虑对部分参数进行联合多因素ROC曲线分析，结果显示以WBC>9.65与NEUT#>7.13联合检测为最佳组合，AUC为0.767，敏感性为71%，特异性为83%，阳性预测值为80.2%，阴性预测值为76%(图1)。

图1 WBC>9.65与NEUT#>7.13联合ROC曲线

3 讨 论

pPROM发病机制尚不明确，除胎膜本身因素外，逆行感染的病原体为pPROM发病最重要的因素[9]。半数以上pPROM与感染及随后的炎症反应有关，主要是绒毛膜羊膜炎[10]。一旦发生绒毛膜羊膜炎，不仅迫使孕妇终止妊娠，还会威胁产妇的生命安全[10]。pPROM的治疗相当棘手，多采用单一保守治疗方案，包括抑制子宫收缩、使用抗生素预防感染、注射糖皮质激素促进胎儿肺成熟等，但治疗效果欠佳，约90%的孕妇在1周内分娩[11]。pPROM的早期准确诊断有利于临床医生选择合适的时机及时治疗或终止妊娠，对改善母婴预后具有重要意义。

血常规检查是住院孕产妇的一项常规检测项目，但目前临床对其重视程度有限[12]。近年来有研究证实血常规检查项目中NLR和PLR在癌症、血栓和糖尿病的早期预测和鉴别诊断中具有重要意义[6-7]。

我们比较了pPROM患者与正常孕妇的血常规检查结果，探讨血常规检查在pPROM早期诊断中的价值。通过对60例pPROM孕产妇和60例足月孕产妇进行分析，发现观察组与对照组年龄差异有显著性，提示孕产妇年龄越大，pPROM发生的可能性越高。就血常规检查而言，组间多个参数差异有显著性，pPROM组WBC、NEUT%、NEUT#和NLR值较对照组显著升高，LYMPH%、RBC、HGB和HCT较对照组显著降低，表明pPROM患者炎症反应更明显，且贫血更严重。对确诊为pPROM的患者，应重点监测其炎症状态，预防后期绒毛膜羊膜炎等相关并发症的发生，同时注意监测孕产妇血红蛋白，预防因贫血导致的孕产妇及新生儿不良反应。

ROC曲线不仅在临床试验、临床诊断和循证医学中发挥重要作用，在评价模型有效性方面也具有重要价值[13]。本研究选取血常规检测指标中组间差异有显著性的参数(WBC、NEUT%、NEUT#、NLR、LYMPH%、RBC、HGB和HCT)建立单因素ROC曲线，结果表明所有单一参数都没有显示出足够高的AUC值。进一步对上述项目参数进行联合多因素ROC曲线分析，结果表明以WBC>9.65与NEUT#>7.13联合评价为最佳组合，AUC为0.767，敏感性、特异性、阳性/阴性预测值均达到较高水平。本结果提示在孕产妇妊娠后期行定期血常规检查的重要性，同时也提示仅通过血常规单一指标预测pPROM作用有限，多项目联合或血常规检查与其他检查结合应用有助于pPROM诊断。

综上，血常规检查中WBC联合NEUT#为参考诊断pPROM具有较大临床价值，可为临床pPROM的早期诊断提供参考依据。